Fase I undersøgelse af romidepsin, gemcitabin, oxaliplatin og dexamethason hos patienter med recidiverende/refraktære aggressive lymfomer

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Alder ≥ 18 på tidspunktet for informeret samtykke

• Diagnose af en af ​​følgende:

  • recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom af enhver undertype, herunder mycosis fungoides og Sézary syndrom i fremskreden stadium (IIB-IVB)

    **for ekspansionskohorten:patienter skal have biopsi-bevist T-celle lymfom og målbar sygdom.

  • recidiverende/refraktær DLBCL (op til 6 DLBCL-patienter er tilladt i dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen)
  • tilbagefald/refraktær HL

Bemærk: ekstrakorporal fotoferese betragtes IKKE som en systemisk terapi for denne undersøgelse.

• Transplantationsberettigede (som bestemt af henvisende læge) patienter, der har svigtet én tidligere redningsbehandling, eller transplantationsberettigede (som bestemt af henvisende læge) patienter, der har fejlet én tidligere behandling
• ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2

• Laboratorietestresultater inden for følgende områder:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin < 2 mg/dL
  • Kalium ≥ 3,3 mmol/L eller ved/over den nedre normalgrænse for det udførende laboratorium
  • Magnesium ≥ 1,4 mg/dL eller ved/over den nedre normalgrænse for det udførende laboratorium.
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Udvaskningstid på mindst 4 uger for forudgående biologisk, kemoterapeutisk eller strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der - efter investigatorens mening - ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver medicinsk tilstand eller laboratorieabnormiteter, som - efter investigatorens mening - sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, eller forvirrer evnen til at fortolke data, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
• Positiv CSF-cytologi under iscenesættelse, symptomatisk leptomeningeal involvering eller parenkymal involvering af hjerne eller rygmarv
• Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation
• Tidligere solid organtransplantation
• Cirrotisk leversygdom af enhver årsag
• Kendt HIV-infektion

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Screening-EKG med QTc-interval ≥ 500 millisekunder
  • Myokardieinfarkt (MI) eller ustabil angina ≤ 6 måneder af C1D1; dog forsøgspersoner med en historie med MI mellem 6 og 12 måneder, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram), da hændelsen ville være berettiget
  • Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina canadisk klasse II-IV. Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
  • Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
  • Andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (defineret her som ventrikulær frekvens < 50 bpm); højre bundt-grenblok + venstre forreste hemi-blok (bifasikulær blok)
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner (se bilag 9) og/eller ejektionsfraktion <40 % ved MUGA-scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), torsade de pointes eller hjertestop
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager
  • Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥160/95; patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier
  • Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin, undtagen stabile (dvs. mindst 30 dage fra screening) doser af betablokkere
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forårsage betydelig QT-forlængelse og/eller torsades de pointes, som ikke kan seponeres eller skiftes til en anden medicin før behandling
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller -inducere, medmindre det er muligt at stoppe medicin(er) før start af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der er uvillige til at stoppe brugen af ​​naturlægemidler, mens de modtager undersøgelsesbehandling
• Kan ikke acceptere blodprodukttransfusioner
• Mænd, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom
• Samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi *Patienter med lokaliseret prostatacancer, der har gennemgået operation eller stråling (felt begrænset til ≤ 30 % af marvbærende knogle) mindst 30 dage før undersøgelsesbehandlingen er kvalificerede