Studie fáze I romidepsinu, gemcitabinu, oxaliplatiny a dexamethasonu u pacientů s recidivujícími/refrakterními agresivními lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat
• Věk ≥ 18 v době informovaného souhlasu

• Diagnóza jednoho z následujících:

  • relabující/refrakterní periferní T-buněčný lymfom jakéhokoli podtypu včetně mycosis fungoides a Sézaryho syndromu pokročilého stadia (IIB-IVB)

    **pro expanzní kohortu: pacienti musí mít biopsií prokázaný T-buněčný lymfom a měřitelné onemocnění.

  • relabující/refrakterní DLBCL (v části studie s eskalací dávky je povoleno až 6 pacientů s DLBCL)
  • relabující/refrakterní HL

Poznámka: mimotělní fotoforéza NENÍ v této studii považována za systémovou terapii.

• Pacienti způsobilí k transplantaci (podle určení odesílajícího lékaře), u kterých selhala jedna předchozí záchranná terapie, nebo pacienti nezpůsobilí k transplantaci (podle určení odesílajícího lékaře), u kterých selhala jedna předchozí terapie
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Výsledky laboratorních testů v následujících rozmezích:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
  • Kreatinin < 2 mg/dl
  • Draslík ≥ 3,3 mmol/l nebo při/nad spodní hranicí normálu pro provádějící laboratoř
  • Hořčík ≥ 1,4 mg/dl nebo při/nad spodním limitem normálu pro provádějící laboratoř.
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku
• Doba vymytí alespoň 4 týdny pro předchozí biologickou, chemoterapeutickou nebo radioterapii

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakýkoli zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které – podle názoru zkoušejícího – vystavují subjekt nepřijatelnému riziku nebo omezují schopnost interpretovat data, pokud by se studie účastnil
• Pozitivní cytologie CSF během stagingu, symptomatické leptomeningeální postižení nebo parenchymální postižení mozku nebo míchy
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk
• Před transplantací pevných orgánů
• Cirhotické onemocnění jater z jakékoli příčiny
• Známá infekce HIV

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Screeningové EKG s intervalem QTc ≥ 500 milisekund
  • Infarkt myokardu (MI) nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců C1D1; avšak jedinci s anamnézou IM mezi 6 a 12 měsíci, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžeckém pásu, zátěžový test nukleární medicíny nebo zátěžový echokardiogram), protože příhoda by byla způsobilá
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV. U každého pacienta, u kterého existují pochybnosti, by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii, a pokud je abnormální, angiografii, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
  • EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli
  • Jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (zde definované jako komorová frekvence < 50 tepů/min); blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifasikulární blok)
  • Městnavé srdeční selhání (CHF), které splňuje definice New York Heart Association (NYHA) třídy II až IV (viz Příloha 9) a/nebo ejekční frakce <40 % podle skenu MUGA nebo <50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI Historie nebo přítomnost setrvalá komorová tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), torsade de pointes nebo srdeční zástava
  • Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin
  • nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥160/95; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.
  • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, s výjimkou stabilních (tj. alespoň 30 dnů od screeningu) dávek betablokátorů
• Současné užívání léků, které mohou způsobit významné prodloužení QT intervalu a/nebo torsades de pointes, které nelze před léčbou přerušit nebo přejít na jiný lék
• Současné užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, pokud není možné vysadit léky před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří nejsou ochotni přestat užívat bylinné přípravky během studijní léčby
• Nelze přijmout transfuze krevních produktů
• Muži, jejichž sexuálními partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, kteří během studie a 3 měsíce po ukončení léčby nepoužívají dvojitou metodu antikoncepce. Jednou z těchto metod musí být kondom
• Souběžná malignita vyžadující aktivní léčbu *Vhodní jsou pacienti s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo ozařování (pole omezená na ≤ 30 % kosti nesoucí dřeň) alespoň 30 dní před léčbou ve studii