Estudio de fase I de romidepsina, gemcitabina, oxaliplatino y dexametasona en pacientes con linfomas agresivos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado

• Diagnóstico de uno de los siguientes:

  • Linfoma periférico de células T recidivante/refractario de cualquier subtipo, incluida la micosis fungoide y el síndrome de Sézary en estadio avanzado (IIB-IVB)

    **para la cohorte de expansión: los pacientes deben tener linfoma de células T comprobado por biopsia y enfermedad medible.

  • DLBCL recidivante/refractario (se permiten hasta 6 pacientes con DLBCL en la parte de escalada de dosis del estudio)
  • LH recidivante/refractario

Nota: la fotoféresis extracorpórea NO se considera una terapia sistémica para este estudio.

• Pacientes elegibles para trasplante (según lo determinado por el médico remitente) que no han respondido a una terapia de rescate anterior o pacientes no elegibles para trasplante (según lo determinado por el médico remitente) que no han respondido a una terapia anterior
• Estado funcional ECOG de ≤ 2

• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de los siguientes rangos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
  • Creatinina < 2 mg/dL
  • Potasio ≥ 3,3 mmol/L o en/por encima del límite inferior de lo normal para el laboratorio que lo realiza
  • Magnesio ≥ 1,4 mg/dL o en/por encima del límite inferior normal para el laboratorio que lo realiza.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil
• Tiempo de lavado de al menos 4 semanas para tratamientos biológicos, quimioterapéuticos o de radioterapia previos

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier condición médica o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable o confunda la capacidad de interpretar los datos si participara en el estudio.
• Citología de LCR positiva durante la estadificación, compromiso leptomeníngeo sintomático o compromiso parenquimatoso del cerebro o la médula espinal
• Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas
• Trasplante previo de órgano sólido
• Enfermedad hepática cirrótica por cualquier causa
• Infección por VIH conocida

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Síndrome de QT largo congénito
  • ECG de cribado con intervalo QTc ≥ 500 milisegundos
  • Infarto de miocardio (IM) o angina inestable ≤ 6 meses de C1D1; sin embargo, los sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de esfuerzo) desde el evento serían elegibles
  • Enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV. En cualquier paciente en el que haya dudas, el paciente debe tener un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, una angiografía para definir si hay o no CAD presente.
  • Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD.
  • Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (definida aquí como frecuencia ventricular < 50 lpm); bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifasicular)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que cumple con las definiciones de Clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 9) y/o fracción de eyección <40 % por exploración MUGA o <50 % por ecocardiograma y/o resonancia magnética Historia o presencia de taquicardia ventricular sostenida (TV), fibrilación ventricular (FV), torsade de pointes o paro cardíaco
  • Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas
  • Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥160/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión
  • Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico, excluyendo dosis estables (es decir, al menos 30 días antes de la selección) de betabloqueantes
• Uso concomitante de medicamentos que pueden causar una prolongación significativa del intervalo QT y/o torsades de pointes que no se pueden descontinuar o cambiar a un medicamento diferente antes del tratamiento
• Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4 a menos que pueda suspender la(s) medicación(es) antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Pacientes que no están dispuestos a dejar de usar remedios a base de hierbas mientras reciben el tratamiento del estudio
• Incapaz de aceptar transfusiones de hemoderivados
• Hombres cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo doble durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Uno de estos métodos debe ser un condón.
• Neoplasia maligna concurrente que requiere terapia activa *Los pacientes con cáncer de próstata localizado que se hayan sometido a cirugía o radiación (campo limitado a ≤ 30 % del hueso que contiene médula) al menos 30 días antes del tratamiento del estudio son elegibles