Selinexor fludarabiinin ja sytarabiinin kanssa refraktaarisen tai uusiutuneen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava AML-, MDS-, ALL- tai MPAL-diagnoosi, ja heillä on oltava sairaus, joka on uusiutunut tai joka ei kestä kemoterapiaa tai joka on uusiutunut hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.

  • Refraktorinen sairaus määritellään jatkuvaksi sairaudeksi vähintään kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen.
  • Potilaat, joilla on AML, MPAL tai MDS, ovat kelvollisia ensimmäisessä tai myöhemmässä relapsissa, kun taas ALL-potilaat ovat kelvollisia toisessa tai myöhemmässä relapsissa tai missä tahansa relapsissa, joka ei kestä pelastavaa kemoterapiaa.
  • Potilailla, joilla on AML tai ALL, on oltava ≥ 5 % leukeemisia blasteja luuytimessä tai MRD-tasojen nousu luuytimessä virtaussytometrisesti arvioituna. Jos riittävää luuydinnäytettä ei saada, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos perifeerisessä veressä on yksiselitteisiä todisteita leukemiasta.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
  • Kreatiniini normaalin ikärajojen sisällä
• Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiini (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Ikäkriteerit: Yhteistyökohteissa hoidettujen potilaiden ja nykyisten St. Jude -potilaiden, jotka ovat terapiassa tai 3 vuoden sisällä hoidon päättymisestä, on oltava ≤ 24-vuotiaita. Kaikkien muiden St. Jude -potilaiden tulee olla alle 21-vuotiaita.
• Potilaiden on voitava niellä tabletit.
• Suorituskykytila: Lansky ≥ 50 potilailla, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita ja Karnofsky ≥ 50 % potilailla, jotka ovat yli 16-vuotiaita.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman hoidon akuuteista vaikutuksista.
• Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin HSCT:tä, ei voi olla näyttöä GVHD:stä, ja HSCT:stä on oltava kulunut yli 60 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

• Aivojen toksisuus tai pikkuaivojen neurologiset löydökset tutkimuksessa.
• Ei saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella puolella. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, akuutti promyelosyyttinen leukemia, juveniili myelomonosyyttinen leukemia, Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, eivät ole tukikelpoisia.
• Tutkimusaineiden käyttö, gemtutsumabi-otsogamisiinia lukuun ottamatta, 30 päivän kuluessa.
• Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, tutkimukseen osallistumisen, seurannan tai tutkimustutkimuksen tulkinnan.

• Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

  • oireinen iskemia
  • sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka > 3
  • sydäninfarkti (MI) kolmen kuukauden sisällä
• Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla mikrobilääkkeillä, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen profylaksi laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (esitutkimusta ei vaadita).
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Aiempi hoito selinexorilla.