- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02212561
불응성 또는 재발성 백혈병 또는 골수이형성 증후군의 치료를 위한 셀리넥서와 플루다라빈 및 시타라빈 병용
불응성 또는 재발성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자에서 Fludarabine 및 Cytarabine과 병용하여 핵 수출 Selinexor(KPT-330)의 선택적 억제제에 대한 I/II상 연구
본 연구의 목적은 셀리넥서(KPT-330)의 안전성을 시험하고 두 가지 화학요법제(플루다라빈 및 시타라빈)와 병용 시 안전하게 투여할 수 있는 셀리넥서(KPT-330)의 최고 용량을 찾는 것이다. 이 연구는 1단계와 2단계의 두 부분으로 진행됩니다.
1상 목표는 플루다라빈 및 시타라빈과 병용할 때 백혈병 또는 MDS 환자에게 투여할 수 있는 셀리넥서(KPT-330)의 최고 허용 용량을 찾는 것입니다.
연구의 후속 2상 부분(SELHEM-2의 NCT ID 삽입)의 목표는 1상에서 어린이에게 안전한 것으로 밝혀진 플루다라빈/시타라빈과 조합된 최고 용량의 셀리넥서(KPT-330)를 제공하는 것입니다. 백혈병 또는 MDS. 연구자들은 이 조합 치료의 효과를 조사할 것입니다.
기본 목표:
- 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL), 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL) 및 골수이형성 증후군(MDS)을 포함한 재발성 또는 불응성 혈액 악성종양이 있는 소아 환자에서 셀리넥서, 플루다라빈 및 시타라빈의 허용 가능한 조합을 결정합니다.
2차 목표:
- 플루다라빈 및 시타라빈과 병용 투여했을 때뿐만 아니라 첫 번째 투여 후 정상 상태에서 정제 형태로 투여했을 때 셀리넥소르의 약동학을 특성화하기 위해
- 재발성 또는 불응성 혈액암 환자에서 플루다라빈 및 시타라빈과 함께 투여한 셀리넥서의 전체 반응률을 추정하기 위해
연구 개요
상태
상세 설명
1상에서는 용량 제한 독성(DLT)을 특성화하고 플루다라빈 및 시타라빈과 병용 투여 시 셀리넥서의 최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량을 결정합니다.
Selinexor는 매주 2회(1일 및 3일) 제공되며 내약성에 따라 증량 또는 증량 해제됩니다. 롤링-6 설계가 이 연구에 사용될 것입니다. 치료의 주기 1만 DLT를 평가하는 데 사용됩니다. 1) 현재 용량 수준에 등록된 참가자 수, 2) 현재 용량 수준에서 DLT를 경험한 참가자 수 및 3) 참여자의 수에 따라 2~6명의 참가자가 한 용량 수준에 동시에 등록할 수 있습니다. 참가자가 입력했지만 현재 용량 수준에서 보류 중인 내약성 데이터가 있습니다. 적립은 6명의 코호트가 등록하거나 연구 종점이 충족되면 일시 중단됩니다.
권장 2상 용량이 결정되면 필요한 경우 추가 환자를 등록하여 최소 6명의 피험자가 권장 2상 용량으로 치료하여 MTD를 결정합니다. MTD가 결정된 후, 12명의 추가 환자가 내약성 및 반응의 추가 평가를 위해 이 용량 수준에서 치료될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
참가자는 AML, MDS, ALL 또는 MPAL의 진단을 받아야 하며 재발했거나 화학 요법에 불응성인 질병이 있거나 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 재발한 질병이 있어야 합니다.
- 불응성 질환은 유도 화학요법을 2회 이상 받은 후에도 지속되는 질환으로 정의됩니다.
- AML, MPAL 또는 MDS 환자는 첫 번째 또는 후속 재발에 적격인 반면, ALL 환자는 두 번째 또는 후속 재발 또는 구제 화학요법에 불응성인 모든 재발에 적격입니다.
- AML 또는 ALL 환자는 골수에서 백혈병 모세포가 5% 이상이거나 골수에서 증가하는 수준의 MRD를 유세포 분석으로 평가해야 합니다. 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우 말초혈액에서 백혈병의 명백한 증거가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능:
- 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN)
- AST(SGOT)/대체(SGPT) < 3 x IULN
- 연령에 대한 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴(PTT) ≤ 1.5 x IULN.
- 연령 기준: 협력 기관에서 치료받은 환자 및 치료 중이거나 치료 완료 후 3년 이내인 현재 St. Jude 환자는 ≤ 24세여야 합니다. 다른 모든 St. Jude 환자는 21세 미만이어야 합니다.
- 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
- 수행 상태: 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50, 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%.
- 환자는 모든 이전 치료의 급성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 이전 조혈모세포이식을 받은 환자의 경우 GVHD의 증거가 없어 조혈모세포이식 이후 60일 이상이 경과해야 합니다.
제외 기준:
- 검사에서 소뇌 독성 또는 소뇌 신경학적 소견의 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하고 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 남성 환자는 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 피임용 폼이 포함된 콘돔, 경구용, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임용 패치, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 수술로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너입니다. 남성 및 여성 환자 모두에 대해 효과적인 피임법을 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 사용해야 합니다.
- 다운 증후군, 급성 전골수구성 백혈병, 소아 골수단구성 백혈병, 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만 증후군 또는 기타 골수 부전 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- gemtuzumab ozogamicin을 제외하고 30일 이내에 시험용 제제 사용.
- 환자의 안전이나 순응도, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 연구의 해석을 저해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병 또는 정신 장애.
불안정한 심혈관 기능:
- 증상이 있는 허혈
- 울혈성 심부전 NYHA 클래스 > 3
- 3개월 이내의 심근경색(MI)
- 첫 투여 전 1주일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않은 감염. 동시 항균제에 대한 감염 통제가 허용되며 기관 지침에 따른 항균 예방이 허용됩니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(연구 전 검사가 필요하지 않음).
- 흡수장애 증후군 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병이 있는 환자.
- selinexor로 사전 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
개입: Selinexor, Fludarabine 및 Cytarabine.
메토트렉세이트/하이드로코르티손/시타라빈(척수강내 삼중제)은 주기 1 전에 제공됩니다.
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각 주기의 1,3,8,10,22 및 24일에 구두로 제공
다른 이름들:
16일부터 20일까지 매일 30분 이상 정맥 주사(IV)됩니다.
플루다라빈은 질병 진행에 따라 참가자에게 최선의 이익이라고 판단되는 경우 16일 이전에 제공될 수 있습니다.
화학 요법은 임상적으로 필요한 경우 1~3일 지연될 수 있습니다.
다른 이름들:
16일부터 20일까지 매일 4시간 동안 IV를 투여합니다.
시타라빈은 질병 진행에 따라 참가자에게 최선의 이익이라고 판단되는 경우 16일 이전에 투여할 수 있습니다.
화학 요법은 임상적으로 필요한 경우 1~3일 지연될 수 있습니다.
다른 이름들:
Intrathecal (IT) triples는 주기 1 전에 주어질 것입니다: IT cytarabine, IT methotrexate 및 IT methotrexate/hydrocortisone/cytarabine (MHA)은 허용됩니다.
중추신경계(CNS) 백혈병의 증거가 없는 환자는 주기 1 동안 IT 치료를 더 이상 받지 않습니다.
CNS 질환이 있는 환자는 뇌척수액에서 백혈병이 없어질 때까지(최소 4회 투여) 매주 ITMHA를 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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셀리넥서, 플루다라빈 및 시타라빈 조합의 최대 허용 용량(MTD)
기간: MTD는 주기 1 종료 시 결정됩니다(치료 35일).
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MTD는 최대 1명의 참가자가 DLT를 경험하고 다음으로 더 높은 용량이 너무 독성이 있는 것으로 결정된 최대 1명의 참가자와 함께 6명의 참가자가 치료받은 최고 용량 수준으로 경험적으로 정의됩니다.
연구된 최저 용량 수준이 너무 독성이 있거나 연구된 최고 용량 수준이 안전한 것으로 간주되는 경우 MTD는 추정된 것으로 간주되지 않습니다.
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MTD는 주기 1 종료 시 결정됩니다(치료 35일).
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셀리넥서, 플루다라빈 및 시타라빈 조합의 용량 제한 독성
기간: 요법의 1주기 동안(1-35일)
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Selinexor의 초기 용량을 복용한 후 처음 35일 동안 그리고 비프로토콜 요법(예: 이식)을 받기 전에 언제든지 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 참가자는 독성에 대해 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다.
selinexor의 6회 처방 주기 I 용량 중 최소 5회를 받고 셀리넥서 초기 용량 후 35일 동안 추적 관찰할 수 있는 DLT가 없는 참가자도 독성 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.
주어진 용량 수준에서 독성에 대해 평가할 수 없는 참가자(예: 대체 요법을 시작하기 위해 요법에서 조기에 제거된 참가자)는 교체됩니다.
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요법의 1주기 동안(1-35일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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셀리넥서의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1-3일(투약 전, 30분 및 투약 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간) 및 22일(투약 전 및 22일 투약 후 1, 2, 4 및 8시간) )
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셀리넥서 뿐만 아니라 플루다라빈 및 시타라빈과 조합된 셀리넥서의 약동학이 결정될 것입니다. 혈장 샘플은 셀리넥서 농도에 대해 분석됩니다. 셀리넥서 농도 데이터는 연령, 체중, 성별, 질병 상태, 간 또는 신장 기능, 병용 약물 및 치료를 포함하는 잠재적인 공변량과 함께 비선형 혼합 효과 모집단 PK 모델에서 분석될 것입니다. 소프트웨어, 후처리 및 통계 분석을 포함하는 모집단 PK 분석의 세부 사항은 별도의 데이터 분석 계획에 요약되어 있습니다. 연구 전반에 걸쳐 혈장 셀리넥서 농도 데이터에 대해 중간 분석을 수행할 수 있습니다. 연구 중에 평균, 중앙값, 표준 편차, 변동 계수 및 그룹 크기를 포함한 요약 통계를 수집하고 보고할 수 있습니다. 연구 전반에 걸쳐 약동학-약력학 평가를 제공하기 위해 PK 매개변수 및 바이오마커 분석의 중간 분석을 수행할 수 있습니다. |
1-3일(투약 전, 30분 및 투약 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간) 및 22일(투약 전 및 22일 투약 후 1, 2, 4 및 8시간) )
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완전한 응답률
기간: 주기 1의 28일에서 35일 사이
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완전 반응(CR) 비율 및 전체 반응(OR) 비율(CR + CRi + PR)로 측정된 셀리넥서, 플루다라빈 및 시타라빈 조합의 효능이 MTD에 등록된 환자에 대해 평가될 것입니다.
CR 및 OR의 비율은 95% 정확한 이항 신뢰 구간의 점 추정치로 표시됩니다.
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주기 1의 28일에서 35일 사이
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전체 응답률
기간: 주기 1의 28일에서 35일 사이
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완전 반응(CR) 비율 및 전체 반응(OR) 비율(CR + CRi + PR)로 측정된 셀리넥서, 플루다라빈 및 시타라빈 조합의 효능이 MTD에 등록된 환자에 대해 평가될 것입니다.
CR 및 OR의 비율은 95% 정확한 이항 신뢰 구간의 점 추정치로 표시됩니다.
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주기 1의 28일에서 35일 사이
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Selinexor의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1-3일(투약 전, 30분 및 투약 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간) 및 22일(투약 전 및 22일 투약 후 1, 2, 4 및 8시간) )
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셀리넥서 뿐만 아니라 플루다라빈 및 시타라빈과 조합된 셀리넥서의 약동학이 결정될 것입니다. 혈장 샘플은 셀리넥서 농도에 대해 분석됩니다. 셀리넥서 농도 데이터는 연령, 체중, 성별, 질병 상태, 간 또는 신장 기능, 병용 약물 및 치료를 포함하는 잠재적인 공변량과 함께 비선형 혼합 효과 모집단 PK 모델에서 분석될 것입니다. 소프트웨어, 후처리 및 통계 분석을 포함하는 모집단 PK 분석의 세부 사항은 별도의 데이터 분석 계획에 요약되어 있습니다. 연구 전반에 걸쳐 혈장 셀리넥서 농도 데이터에 대해 중간 분석을 수행할 수 있습니다. 연구 중에 평균, 중앙값, 표준 편차, 변동 계수 및 그룹 크기를 포함한 요약 통계를 수집하고 보고할 수 있습니다. 연구 전반에 걸쳐 약동학-약력학 평가를 제공하기 위해 PK 매개변수 및 바이오마커 분석의 중간 분석을 수행할 수 있습니다. |
1-3일(투약 전, 30분 및 투약 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간) 및 22일(투약 전 및 22일 투약 후 1, 2, 4 및 8시간) )
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey E. Rubnitz, MD,PhD, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
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- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
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- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
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- 항염증제
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- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
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- 플루다라빈
- 플루다라빈 포스페이트
- 시타라빈
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- 하이드로코르티손
기타 연구 ID 번호
- SELHEM
- NCI-2014-01704 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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