- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02212561
Selinexor con fludarabina e citarabina per il trattamento della leucemia refrattaria o recidivante o della sindrome mielodisplastica
Uno studio di fase I/II sull'inibitore selettivo dell'esportazione nucleare Selinexor (KPT-330) in combinazione con fludarabina e citarabina in pazienti con leucemia refrattaria o recidivante o sindrome mielodisplastica
Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza di selinexor (KPT-330) e trovare la dose più alta di selinexor (KPT-330) che può essere somministrata in sicurezza quando è combinata con due farmaci chemioterapici (fludarabina e citarabina). Questo studio sarà svolto in due parti: Fase I e Fase II.
L'obiettivo della Fase I è trovare la massima dose tollerabile di selinexor (KPT-330) che possiamo somministrare a pazienti con leucemia o MDS, quando è combinato con fludarabina e citarabina.
L'obiettivo della successiva parte dello studio di Fase II (inserire l'ID NCT di SELHEM-2) è di somministrare la dose più alta di selinexor (KPT-330) in combinazione con fludarabina/citarabina che è risultata sicura per i bambini nella Fase I con leucemia o MDS. Gli investigatori esamineranno l'effetto di questo trattamento combinato.
OBIETTIVO PRIMARIO:
- Determinare una combinazione tollerabile di selinexor, fludarabina e citarabina in pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie incluse leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL), leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL) e sindrome mielodisplastica (MDS).
OBIETTIVI SECONDARI:
- Per caratterizzare la farmacocinetica di selinexor, quando somministrato sotto forma di compresse, dopo la prima dose e allo stato stazionario, nonché in combinazione con fludarabina e citarabina
- Per stimare il tasso di risposta globale di selinexor somministrato con fludarabina e citarabina in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fase I caratterizzerà le tossicità dose-limitanti (DLT) e determinerà la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase II di selinexor quando somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina.
Selinexor verrà somministrato due volte alla settimana (nei giorni 1 e 3) e intensificato o ridotto in base alla tollerabilità. Per questo studio verrà utilizzato il design rolling-6. Verrà utilizzato solo il ciclo 1 della terapia per valutare il DLT. È possibile arruolare contemporaneamente da due a sei partecipanti a un livello di dose, a seconda di 1) il numero di partecipanti arruolati all'attuale livello di dose, 2) il numero di partecipanti che hanno manifestato DLT all'attuale livello di dose e 3) il numero di i partecipanti sono entrati ma con dati di tollerabilità in sospeso al livello di dose corrente. L'accantonamento è sospeso quando si è arruolata una coorte di sei persone o quando sono stati raggiunti gli endpoint dello studio.
Una volta determinata la dose raccomandata di Fase II, se necessario verranno arruolati ulteriori pazienti, in modo che almeno 6 soggetti siano trattati con la dose raccomandata di Fase II per determinare la MTD. Dopo che l'MTD è stato determinato, altri 12 pazienti saranno trattati a questo livello di dose per un'ulteriore valutazione della tollerabilità e della risposta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti devono avere una diagnosi di AML, MDS, ALL o MPAL e devono avere una malattia recidivante o refrattaria alla chemioterapia o che ha avuto una recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
- La malattia refrattaria è definita come malattia persistente dopo almeno due cicli di chemioterapia di induzione.
- I pazienti con AML, MPAL o MDS sono eleggibili alla prima o successiva recidiva, mentre i pazienti con LLA sono eleggibili alla seconda o successiva recidiva o a qualsiasi recidiva refrattaria alla chemioterapia di salvataggio.
- I pazienti con LMA o LLA devono avere ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo o livelli in aumento di MRD nel midollo osseo, come valutato mediante citometria a flusso. Se non è possibile ottenere un campione di midollo osseo adeguato, i pazienti possono essere arruolati se vi è evidenza inequivocabile di leucemia nel sangue periferico.
Adeguata funzione d'organo definita come segue:
- Bilirubina diretta ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
- Creatinina entro i normali limiti istituzionali per l'età
- Tempo di protrombina (PT) e tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
- Criteri di età: i pazienti trattati presso i centri che collaborano e gli attuali pazienti St. Jude che sono in terapia o entro 3 anni dal completamento della terapia devono avere un'età ≤ 24 anni. Tutti gli altri pazienti St. Jude devono avere meno di 21 anni.
- I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse.
- Performance status: Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni e Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni.
- I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti acuti di tutte le terapie precedenti.
- Per i pazienti che hanno ricevuto un precedente HSCT, non possono esserci prove di GVHD e devono essere trascorsi più di 60 giorni dall'HSCT.
Criteri di esclusione:
- Storia di tossicità cerebellare o reperti neurologici cerebellari all'esame.
- Non deve essere incinta o allattare. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
- I pazienti con sindrome di Down, leucemia promielocitica acuta, leucemia mielomonocitica giovanile, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o altre sindromi da insufficienza del midollo osseo non sono ammissibili.
- Uso di agenti sperimentali, ad eccezione di gemtuzumab ozogamicin, entro 30 giorni.
- Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione della ricerca dello studio.
Funzione cardiovascolare instabile:
- ischemia sintomatica
- insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA > 3
- infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
- Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose. Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile.
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test pre-studio non richiesti).
- Pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
- Precedente trattamento con selinexor.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Braccio di trattamento
Interventi: Selinexor, Fludarabina e Citarabina.
Metotrexato/idrocortisone/citarabina (tripli intratecali) verranno somministrati prima del ciclo 1.
|
Dato per via orale nei giorni 1, 3, 8, 10, 22 e 24 di ogni ciclo
Altri nomi:
Verrà somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti al giorno nei giorni da 16 a 20.
La fludarabina può essere somministrata prima del giorno 16 se si ritiene che sia nel miglior interesse del partecipante in base alla progressione della malattia.
La chemioterapia può essere ritardata di 1-3 giorni se clinicamente indicata.
Altri nomi:
Verrà somministrato IV per 4 ore al giorno nei giorni da 16 a 20.
La citarabina può essere somministrata prima del giorno 16 se si ritiene che sia nel miglior interesse del partecipante in base alla progressione della malattia.
La chemioterapia può essere ritardata di 1-3 giorni se clinicamente indicata.
Altri nomi:
Le triple intratecali (IT) verranno somministrate prima del ciclo 1: IT citarabina, IT metotrexato e IT metotrexato/idrocortisone/citarabina (MHA) sono accettabili.
I pazienti senza evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) non riceveranno ulteriore terapia IT durante il ciclo 1.
I pazienti con malattia del SNC riceveranno ITMHA settimanalmente fino a quando il liquido cerebrospinale non sarà libero dalla leucemia (minimo 4 dosi).
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Dose massima tollerata (MTD) della combinazione selinexor, fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: La MTD sarà determinata alla fine del ciclo 1 (giorno 35 di terapia)
|
L'MTD è empiricamente definito come il livello di dose più alto al quale sei partecipanti sono stati trattati con al massimo un partecipante che ha sperimentato una DLT e la successiva dose più alta è stata determinata come troppo tossica.
Se il livello di dose più basso studiato è troppo tossico o il livello di dose più alto studiato è considerato sicuro, l'MTD non sarà considerato stimato.
|
La MTD sarà determinata alla fine del ciclo 1 (giorno 35 di terapia)
|
Tossicità dose-limitante della combinazione di selinexor, fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 di terapia (giorni 1-35)
|
Qualsiasi partecipante che manifesti tossicità dose-limitanti (DLT) in qualsiasi momento durante i primi 35 giorni dopo l'assunzione della dose iniziale di selinexor e prima di ricevere una terapia non protocollare (come il trapianto) è considerato valutabile per la tossicità.
Anche i partecipanti senza DLT che ricevono almeno 5 delle 6 dosi prescritte del ciclo I di selinexor e possono essere seguiti per 35 giorni dopo la loro dose iniziale di selinexor sono considerati valutabili per la tossicità.
I partecipanti che non sono valutabili per tossicità (come quelli rimossi precocemente dalla terapia per iniziare una terapia alternativa) a un determinato livello di dose verranno sostituiti.
|
Durante il ciclo 1 di terapia (giorni 1-35)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di selinexor
Lasso di tempo: Giorni 1-3 (pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose) e Giorno 22 (pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del giorno 22 )
|
Verrà determinata la farmacocinetica di selinexor e di selinexor in combinazione con fludarabina e citarabina. I campioni di plasma saranno analizzati per la concentrazione di selinexor. I dati sulla concentrazione di selinexor saranno analizzati in un modello farmacocinetico di popolazione a effetti misti non lineare con potenziali covariate tra cui età, peso corporeo, sesso, stato della malattia, funzionalità epatica o renale, farmaci concomitanti e trattamento. I dettagli dell'analisi farmacocinetica della popolazione, inclusi software, post-elaborazione e analisi statistica, saranno delineati in un piano di analisi dei dati separato. L'analisi ad interim può essere condotta sui dati di concentrazione plasmatica di selinexor durante tutto lo studio. Statistiche riassuntive, tra cui media, mediana, deviazione standard, coefficiente di variazione e dimensione del gruppo possono essere compilate e riportate durante lo studio. L'analisi intermedia dei parametri PK e l'analisi dei biomarcatori possono essere eseguite al fine di fornire una valutazione farmacocinetica-farmacodinamica durante lo studio. |
Giorni 1-3 (pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose) e Giorno 22 (pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del giorno 22 )
|
tasso di risposta completa
Lasso di tempo: tra i giorni 28 e 35 del ciclo 1
|
L'efficacia della combinazione di selinexor, fludarabina e citarabina, misurata dal tasso di risposta completa (CR) e dal tasso di risposta globale (OR) (CR + CRi + PR) sarà valutata per i pazienti arruolati presso l'MTD.
I tassi di CR e OR saranno presentati come una stima puntuale con un intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
|
tra i giorni 28 e 35 del ciclo 1
|
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Tra i giorni 28 e 35 del ciclo 1
|
L'efficacia della combinazione di selinexor, fludarabina e citarabina, misurata dal tasso di risposta completa (CR) e dal tasso di risposta globale (OR) (CR + CRi + PR) sarà valutata per i pazienti arruolati presso l'MTD.
I tassi di CR e OR saranno presentati come una stima puntuale con un intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
|
Tra i giorni 28 e 35 del ciclo 1
|
Area sotto la curva (AUC) di selinexor
Lasso di tempo: Giorni 1-3 (pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose) e Giorno 22 (pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del giorno 22 )
|
Verrà determinata la farmacocinetica di selinexor e di selinexor in combinazione con fludarabina e citarabina. I campioni di plasma saranno analizzati per la concentrazione di selinexor. I dati sulla concentrazione di selinexor saranno analizzati in un modello farmacocinetico di popolazione a effetti misti non lineare con potenziali covariate tra cui età, peso corporeo, sesso, stato della malattia, funzionalità epatica o renale, farmaci concomitanti e trattamento. I dettagli dell'analisi farmacocinetica della popolazione, inclusi software, post-elaborazione e analisi statistica, saranno delineati in un piano di analisi dei dati separato. L'analisi ad interim può essere condotta sui dati di concentrazione plasmatica di selinexor durante tutto lo studio. Statistiche riassuntive, tra cui media, mediana, deviazione standard, coefficiente di variazione e dimensione del gruppo possono essere compilate e riportate durante lo studio. L'analisi intermedia dei parametri PK e l'analisi dei biomarcatori possono essere eseguite al fine di fornire una valutazione farmacocinetica-farmacodinamica durante lo studio. |
Giorni 1-3 (pre-dose, 30 minuti e 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose) e Giorno 22 (pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose del giorno 22 )
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey E. Rubnitz, MD,PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Leucemia, linfoide
- Leucemia, mieloide
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Citarabina
- Metotrexato
- Idrocortisone
Altri numeri di identificazione dello studio
- SELHEM
- NCI-2014-01704 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta (AML)
-
medac GmbHSyneos Health; CelerionCompletatoSindromi Mielodisplastiche (MDS) | Leucemie linfoblastiche acute (ALL) | Leucemie mieloidi acute (AML) | Leucemie mielomonocitiche giovanili (JMML)Germania, Regno Unito, Italia, Austria, Cechia, Polonia
Prove cliniche su Selinexor
-
Karyopharm Therapeutics IncBelgium and Luxembourg Gynaecological Oncology Group; North-Eastern German Society... e altri collaboratoriAttivo, non reclutanteTumore endometrialeStati Uniti, Cina, Israele, Spagna, Belgio, Germania, Grecia, Cechia, Italia, Canada
-
Karyopharm Therapeutics IncGOG Foundation; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT) e altri collaboratoriReclutamentoTumore endometrialeStati Uniti, Belgio, Spagna, Israele, Australia, Italia, Georgia, Irlanda, Grecia, Slovacchia, Canada, Ungheria, Cechia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterReclutamentoTumore solido | Tumore rabdoide | Tumore di Wilms | Nefroblastoma | Tumori maligni della guaina dei nervi periferici | MPNST | Mutazione del gene XPO1Stati Uniti
-
The First Hospital of Jilin UniversityReclutamentoPazienti PTCL che hanno ottenuto una risposta completa dal trattamento in prima lineaCina
-
University of RochesterKaryopharm Therapeutics IncReclutamentoMieloma multiplo fumanteStati Uniti
-
University of UtahKaryopharm Therapeutics IncAttivo, non reclutanteMielofibrosi primaria | Post-policitemia Vera Mielofibrosi | Mielofibrosi Post-Trombocitemia EssenzialeStati Uniti
-
National University Hospital, SingaporeKaryopharm Therapeutics IncCompletato
-
Karyopharm Therapeutics IncCompletatoNeoplasie ematologicheStati Uniti, Danimarca, Canada
-
Karyopharm Therapeutics IncTerminatoLa trasformazione di RichterStati Uniti, Germania, Regno Unito, Spagna, Polonia
-
Morten Mau-SoerensenHospices Civils de Lyon; Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris; Institut Curie e altri collaboratoriSconosciutoTimoma | Tumore epiteliale timico avanzatoDanimarca, Francia