Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor z fludarabiną i cytarabiną w leczeniu opornej na leczenie lub nawrotowej białaczki lub zespołu mielodysplastycznego

25 marca 2020 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Badanie fazy I/II selektywnego inhibitora eksportu jądrowego selineksoru (KPT-330) w skojarzeniu z fludarabiną i cytarabiną u pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową białaczką lub zespołem mielodysplastycznym

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa selineksoru (KPT-330) i znalezienie najwyższej dawki selineksoru (KPT-330), którą można bezpiecznie podawać w połączeniu z dwoma lekami stosowanymi w chemioterapii (fludarabiną i cytarabiną). Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach: Faza I i Faza II.

Celem fazy I jest znalezienie najwyższej tolerowanej dawki selineksoru (KPT-330), jaką możemy podać pacjentom z białaczką lub MDS, w połączeniu z fludarabiną i cytarabiną.

Celem kolejnej części fazy II badania (wstawić identyfikator NCT SELHEM-2) jest podanie najwyższej dawki selineksoru (KPT-330) w skojarzeniu z fludarabiną/cytarabiną, która została uznana w fazie I za bezpieczną dla dzieci z białaczką lub MDS. Badacze zbadają wpływ tego leczenia skojarzonego.

PODSTAWOWY CEL:

  • Określić tolerowaną kombinację selineksoru, fludarabiny i cytarabiny u dzieci i młodzieży z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi, w tym ostrą białaczką szpikową (AML), ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL) i zespołem mielodysplastycznym (MDS).

CELE DODATKOWE:

  • Charakterystyka farmakokinetyki selineksoru podawanego w postaci tabletek, po pierwszej dawce i w stanie stacjonarnym, jak również w skojarzeniu z fludarabiną i cytarabiną
  • Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi na selineksor podawany z fludarabiną i cytarabiną u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I scharakteryzuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub zalecaną dawkę II fazy selineksoru podawanego w skojarzeniu z fludarabiną i cytarabiną.

Selinexor będzie podawany dwa razy w tygodniu (w dniach 1. i 3.) ze stopniem nasilenia lub deeskalacji w zależności od tolerancji. W tym badaniu wykorzystany zostanie projekt toczenia-6. Tylko cykl 1 terapii zostanie wykorzystany do oceny DLT. Dwóch do sześciu uczestników może być zapisanych jednocześnie na poziom dawki, w zależności od 1) liczby uczestników zapisanych na bieżący poziom dawki, 2) liczby uczestników, którzy doświadczyli DLT na obecnym poziomie dawki oraz 3) liczby uczestników, ale z danymi dotyczącymi tolerancji przy obecnym poziomie dawki w toku. Naliczanie jest zawieszane, gdy zapisze się sześcioosobowa kohorta lub gdy zostaną osiągnięte punkty końcowe badania.

Po ustaleniu zalecanej dawki fazy II, w razie potrzeby włączeni zostaną dodatkowi pacjenci, tak aby co najmniej 6 pacjentów było leczonych zalecaną dawką fazy II w celu określenia MTD. Po określeniu MTD 12 dodatkowych pacjentów będzie leczonych tym poziomem dawki w celu dalszej oceny tolerancji i odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 20 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną AML, MDS, ALL lub MPAL i muszą mieć nawrót choroby lub jest oporna na chemioterapię lub nawrót choroby po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

    • Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako utrzymującą się chorobę po co najmniej dwóch kursach chemioterapii indukcyjnej.
    • Pacjenci z AML, MPAL lub MDS kwalifikują się przy pierwszym lub kolejnym nawrocie, podczas gdy pacjenci z ALL kwalifikują się przy drugim lub kolejnym nawrocie lub jakimkolwiek nawrocie opornym na chemioterapię ratunkową.
    • Pacjenci z AML lub ALL muszą mieć ≥ 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym lub wzrastające poziomy MRD w szpiku kostnym, co oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Jeśli nie można uzyskać odpowiedniej próbki szpiku kostnego, pacjentów można włączyć, jeśli istnieją jednoznaczne dowody białaczki we krwi obwodowej.

  • Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
    • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych dla wieku
  • Czas protrombinowy (PT) i częściowa tromboplastyna (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
  • Kryteria wiekowe: Pacjenci leczeni w ośrodkach współpracujących oraz obecni pacjenci St. Jude, którzy są w trakcie terapii lub w ciągu 3 lat od zakończenia terapii, muszą mieć ≤ 24 lata. Wszyscy pozostali pacjenci St. Jude muszą mieć < 21 lat.
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki.
  • Stan sprawności: Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat i Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat.
  • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków całej wcześniejszej terapii.
  • W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej HSCT, nie ma dowodów na GVHD, a od HSCT musi upłynąć więcej niż 60 dni.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia toksyczności móżdżku lub objawy neurologiczne móżdżku podczas badania.
  • Nie może być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Pacjenci z zespołem Downa, ostrą białaczką promielocytową, młodzieńczą białaczką mielomonocytową, niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub innymi zespołami niewydolności szpiku kostnego nie kwalifikują się.
  • Stosowanie leków eksperymentalnych, z wyjątkiem gemtuzumabu ozogamycyny, w ciągu 30 dni.
  • Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, uczestnictwu w badaniu, obserwacji lub interpretacji badań naukowych.

  • Niestabilna czynność układu krążenia:

    • objawowe niedokrwienie
    • zastoinowa niewydolność serca klasa NYHA > 3
    • zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy
  • Niekontrolowana infekcja wymagająca pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki. Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (testy przed badaniem nie są wymagane).
  • Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub jakąkolwiek inną chorobą znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego.
  • Wcześniejsze leczenie selinexorem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Interwencje: Selinexor, Fludarabina i Cytarabina. Metotreksat/hydrokortyzon/cytarabina (potrójne dawki dokanałowe) zostaną podane przed cyklem 1.
Lek: Selinexor
Podawany doustnie w dniach 1,3,8,10,22 i 24 każdego cyklu
Inne nazwy:
  • KPT-330
Lek: Fludarabina
Będzie podawany dożylnie (IV) przez 30 minut dziennie w dniach od 16 do 20. Fludarabinę można podać przed 16 dniem, jeśli zostanie to określone w najlepszym interesie uczestnika na podstawie postępu choroby. Chemioterapia może być opóźniona o 1-3 dni, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
Inne nazwy:
  • Fosforan fludarabiny
  • Fludara®
  • 2-fluoro-ara-AMP
Lek: Cytarabina
Zostanie podany IV przez 4 godziny dziennie w dniach od 16 do 20. Cytarabinę można podać przed 16 dniem, jeśli na podstawie postępu choroby zostanie ustalone, że leży to w najlepszym interesie uczestnika. Chemioterapia może być opóźniona o 1-3 dni, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytosar®
Lek: metotreksat/hydrokortyzon/cytarabina
Potrójne dawki dokanałowe (IT) zostaną podane przed cyklem 1: dooponowa cytarabina, dooponowy metotreksat i dooponowy metotreksat/hydrokortyzon/cytarabina (MHA) są dopuszczalne. Pacjenci bez objawów białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie będą otrzymywać dalszej terapii IT podczas cyklu 1. Pacjenci z chorobą OUN będą otrzymywać ITMHA co tydzień, aż płyn mózgowo-rdzeniowy nie będzie wolny od białaczki (minimum 4 dawki).
Inne nazwy:
  • ITMHA
  • Dooponowe trójki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) połączenia selineksoru, fludarabiny i cytarabiny
Ramy czasowe: MTD zostanie określone na koniec 1 cyklu (35 dzień terapii)
MTD jest empirycznie definiowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym sześciu uczestników było leczonych, z co najwyżej jednym uczestnikiem doświadczającym DLT, a następna wyższa dawka została uznana za zbyt toksyczną. Jeżeli najniższy badany poziom dawki jest zbyt toksyczny lub najwyższy badany poziom dawki jest uważany za bezpieczny, MTD nie zostanie uznana za oszacowaną.
MTD zostanie określone na koniec 1 cyklu (35 dzień terapii)
Toksyczność ograniczająca dawkę skojarzenia selineksoru, fludarabiny i cytarabiny
Ramy czasowe: Podczas I cyklu terapii (dni 1-35)
Każdy uczestnik, który doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w jakimkolwiek momencie w ciągu pierwszych 35 dni po przyjęciu początkowej dawki selineksoru i przed otrzymaniem terapii niezwiązanej z protokołem (takiej jak przeszczep), jest uważany za podlegającego ocenie pod kątem toksyczności. Uczestnicy bez DLT, którzy otrzymali co najmniej 5 z 6 przepisanych dawek selineksoru w cyklu I i mogą być obserwowani przez 35 dni po pierwszej dawce selineksoru, są również uważani za podlegających ocenie pod kątem toksyczności. Uczestnicy, których nie można ocenić pod kątem toksyczności (na przykład ci, którzy zostali wcześniej usunięci z terapii w celu rozpoczęcia terapii alternatywnej) przy danym poziomie dawki, zostaną zastąpieni.
Podczas I cyklu terapii (dni 1-35)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie selineksoru w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Dni 1-3 (przed podaniem dawki, 30 minut oraz 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu) i Dzień 22 (przed podaniem dawki oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce dnia 22) )

Określona zostanie farmakokinetyka selineksoru oraz selineksoru w skojarzeniu z fludarabiną i cytarabiną.

Próbki osocza będą analizowane pod kątem stężenia selineksoru. Dane dotyczące stężenia selineksoru zostaną przeanalizowane w nieliniowym populacyjnym modelu PK z efektami mieszanymi z potencjalnymi współzmiennymi, takimi jak wiek, masa ciała, płeć, stan chorobowy, czynność wątroby lub nerek, jednocześnie stosowane leki i leczenie. Szczegóły analizy farmakokinetycznej populacji, w tym oprogramowanie, przetwarzanie końcowe i analiza statystyczna, zostaną przedstawione w oddzielnym Planie analizy danych. Analiza pośrednia może być prowadzona na podstawie danych dotyczących stężenia selineksoru w osoczu w trakcie całego badania. Statystyki zbiorcze, w tym średnia, mediana, odchylenie standardowe, współczynnik zmienności i wielkość grupy, mogą być zestawiane i raportowane podczas badania. Można przeprowadzić tymczasową analizę parametrów farmakokinetycznych i analizy biomarkerów, aby zapewnić ocenę farmakokinetyczno-farmakodynamiczną w trakcie całego badania.
Dni 1-3 (przed podaniem dawki, 30 minut oraz 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu) i Dzień 22 (przed podaniem dawki oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce dnia 22) )
całkowity wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: między 28 a 35 dniem cyklu 1
Skuteczność połączenia selineksoru, fludarabiny i cytarabiny, mierzona odsetkiem odpowiedzi całkowitej (CR) i odsetkiem odpowiedzi ogólnej (OR) (CR + CRi + PR), zostanie oceniona dla pacjentów włączonych do MTD. Współczynniki CR i OR zostaną przedstawione jako oszacowanie punktowe z 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
między 28 a 35 dniem cyklu 1
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Między 28 a 35 dniem cyklu 1
Skuteczność połączenia selineksoru, fludarabiny i cytarabiny, mierzona odsetkiem odpowiedzi całkowitej (CR) i odsetkiem odpowiedzi ogólnej (OR) (CR + CRi + PR), zostanie oceniona dla pacjentów włączonych do MTD. Współczynniki CR i OR zostaną przedstawione jako oszacowanie punktowe z 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
Między 28 a 35 dniem cyklu 1
Pole pod krzywą (AUC) selineksoru
Ramy czasowe: Dni 1-3 (przed podaniem dawki, 30 minut oraz 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu) i Dzień 22 (przed podaniem dawki oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce dnia 22) )

Określona zostanie farmakokinetyka selineksoru oraz selineksoru w skojarzeniu z fludarabiną i cytarabiną.

Próbki osocza będą analizowane pod kątem stężenia selineksoru. Dane dotyczące stężenia selineksoru zostaną przeanalizowane w nieliniowym populacyjnym modelu PK z efektami mieszanymi z potencjalnymi współzmiennymi, takimi jak wiek, masa ciała, płeć, stan chorobowy, czynność wątroby lub nerek, jednocześnie stosowane leki i leczenie. Szczegóły analizy farmakokinetycznej populacji, w tym oprogramowanie, przetwarzanie końcowe i analiza statystyczna, zostaną przedstawione w oddzielnym Planie analizy danych. Analiza pośrednia może być prowadzona na podstawie danych dotyczących stężenia selineksoru w osoczu w trakcie całego badania. Statystyki zbiorcze, w tym średnia, mediana, odchylenie standardowe, współczynnik zmienności i wielkość grupy, mogą być zestawiane i raportowane podczas badania. Można przeprowadzić tymczasową analizę parametrów farmakokinetycznych i analizy biomarkerów, aby zapewnić ocenę farmakokinetyczno-farmakodynamiczną w trakcie całego badania.
Dni 1-3 (przed podaniem dawki, 30 minut oraz 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu) i Dzień 22 (przed podaniem dawki oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce dnia 22) )

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

Karyopharm Therapeutics Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey E. Rubnitz, MD,PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SELHEM
  • NCI-2014-01704 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj