Селинексор с флударабином и цитарабином для лечения рефрактерного или рецидивирующего лейкоза или миелодиспластического синдрома

Критерии включения:

• Участники должны иметь диагноз ОМЛ, МДС, ОЛЛ или МПАЛ и должны иметь заболевание, которое рецидивирует или не поддается химиотерапии, или которое рецидивировало после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

  • Рефрактерное заболевание определяется как персистирующее заболевание после как минимум двух курсов индукционной химиотерапии.
  • Пациенты с ОМЛ, МПАЛ или МДС подходят при первом или последующем рецидиве, тогда как пациенты с ОЛЛ подходят при втором или последующем рецидиве или любом рецидиве, который не поддается спасительной химиотерапии.
  • Пациенты с ОМЛ или ОЛЛ должны иметь ≥ 5% лейкемических бластов в костном мозге или повышенный уровень MRD в костном мозге по оценке проточной цитометрии. Если адекватный образец костного мозга не может быть получен, пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкемии в периферической крови.

• Адекватная функция органа определяется следующим образом:

  • Прямой билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (IULN)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 3 x IULN
  • Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов для возраста
• Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 x IULN.
• Возрастные критерии: пациенты, проходящие лечение в сотрудничающих учреждениях, и текущие пациенты St. Jude, находящиеся на терапии или в течение 3 лет после завершения терапии, должны быть моложе 24 лет. Все остальные пациенты St. Jude должны быть моложе 21 года.
• Пациенты должны иметь возможность глотать таблетки.
• Статус эффективности: по Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет и по Карновскому ≥ 50% для пациентов в возрасте > 16 лет.
• Пациенты должны полностью оправиться от острых последствий всей предшествующей терапии.
• У пациентов, ранее перенесших ТГСК, не может быть признаков РТПХ, и с момента ТГСК должно пройти более 60 дней.

Критерий исключения:

• История мозжечковой токсичности или мозжечковые неврологические данные при осмотре.
• Не должен быть беременным или кормящим грудью. Пациенты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.
• Пациенты с синдромом Дауна, острым промиелоцитарным лейкозом, ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или другими синдромами недостаточности костного мозга не подходят.
• Использование исследуемых препаратов, за исключением гемтузумаба озогамицина, в течение 30 дней.
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, участие в исследовании, последующее наблюдение или интерпретацию исследования исследования.

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • симптоматическая ишемия
  • застойная сердечная недостаточность Класс NYHA > 3
  • инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы. Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, допустимы, а противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения допустима.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование перед исследованием не требуется).
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или любым другим заболеванием, существенно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Предварительное лечение селинексором.