Selinexor met fludarabine en cytarabine voor de behandeling van refractaire of recidiverende leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een diagnose hebben van AML, MDS, ALL of MPAL en moeten een ziekte hebben die is teruggevallen of refractair is voor chemotherapie, of die is teruggevallen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

  • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als aanhoudende ziekte na ten minste twee kuren inductiechemotherapie.
  • Patiënten met AML, MPAL of MDS komen in aanmerking bij een eerste of volgende terugval, terwijl patiënten met ALL in aanmerking komen bij een tweede of volgende terugval of elke terugval die refractair is voor reddende chemotherapie.
  • Patiënten met AML of ALL moeten ≥ 5% leukemische blasten in het beenmerg hebben of toenemende niveaus van MRD in het beenmerg, zoals beoordeeld met flowcytometrie. Als er geen adequaat beenmergmonster kan worden verkregen, kunnen patiënten worden ingeschreven als er ondubbelzinnig bewijs is van leukemie in het perifere bloed.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als het volgende:

  • Direct bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) < 3 x IULN
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen voor leeftijd
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastine (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Leeftijdscriteria: Patiënten die worden behandeld op samenwerkende locaties en huidige St. Jude-patiënten die in therapie zijn of binnen 3 jaar na voltooiing van de therapie moeten ≤ 24 jaar oud zijn. Alle andere St. Jude-patiënten moeten < 21 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten tabletten kunnen doorslikken.
• Prestatiestatus: Lansky ≥ 50 voor patiënten die ≤ 16 jaar oud zijn en Karnofsky ≥ 50% voor patiënten die > 16 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute effecten van alle eerdere therapieën.
• Voor patiënten die eerder HSCT hebben gekregen, kan er geen bewijs zijn van GVHD en moeten er meer dan 60 dagen zijn verstreken sinds de HSCT.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van cerebellaire toxiciteit of cerebellaire neurologische bevindingen op examen.
• Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
• Patiënten met het syndroom van Down, acute promyelocytaire leukemie, juveniele myelomonocytaire leukemie, Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of andere beenmergfalensyndromen komen niet in aanmerking.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, met uitzondering van gemtuzumab ozogamicine, binnen 30 dagen.
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt, de deelname aan het onderzoek, de follow-up of de interpretatie van het onderzoeksonderzoek in gevaar zou kunnen brengen.

• Onstabiele cardiovasculaire functie:

  • symptomatische ischemie
  • congestief hartfalen NYHA-klasse > 3
  • myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis. Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (pre-studie testen niet vereist).
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Voorafgaande behandeling met selinexor.