Selinexor med Fludarabin og Cytarabin for behandling av refraktær eller tilbakefallende leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha diagnosen AML, MDS, ALL eller MPAL og må ha sykdom som har fått tilbakefall eller er refraktær overfor kjemoterapi, eller som har fått tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

  • Refraktær sykdom er definert som vedvarende sykdom etter minst to kurer med induksjonskjemoterapi.
  • Pasienter med AML, MPAL eller MDS er kvalifisert ved første eller påfølgende tilbakefall, mens pasienter med ALL er kvalifisert ved andre eller påfølgende tilbakefall eller ethvert tilbakefall som er motstandsdyktig mot å redde kjemoterapi.
  • Pasienter med AML eller ALL må ha ≥ 5 % leukemiske blaster i benmargen eller økende nivåer av MRD i benmargen, vurdert ved flowcytometri. Hvis en adekvat benmargsprøve ikke kan oppnås, kan pasienter innrulleres dersom det er utvetydige tegn på leukemi i det perifere blodet.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x IULN
  • Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser for alder
• Protrombintid (PT) og partiell tromboplastin (PTT) ≤ 1,5 x IULN.
• Alderskriterier: Pasienter som behandles på samarbeidssteder og nåværende St. Jude-pasienter som er i behandling eller innen 3 år etter fullført behandling, må være ≤ 24 år gamle. Alle andre St. Jude-pasienter må være < 21 år gamle.
• Pasienter må kunne svelge tabletter.
• Ytelsesstatus: Lansky ≥ 50 for pasienter som er ≤ 16 år og Karnofsky ≥ 50 % for pasienter som er > 16 år.
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte effektene av all tidligere behandling.
• For pasienter som har mottatt tidligere HSCT, kan det ikke være tegn på GVHD og mer enn 60 dager må ha gått siden HSCT.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med cerebellar toksisitet eller cerebellar nevrologiske funn på eksamen.
• Må ikke være gravid eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.
• Pasienter med Downs syndrom, akutt promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi, Fanconi-anemi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller andre benmargssviktsyndromer er ikke kvalifisert.
• Bruk av undersøkelsesmidler, med unntak av gemtuzumab ozogamicin, innen 30 dager.
• Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieforskning.

• Ustabil kardiovaskulær funksjon:

  • symptomatisk iskemi
  • kongestiv hjertesvikt NYHA klasse > 3
  • hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
• Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose. Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (testing før studie ikke nødvendig).
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Tidligere behandling med selinexor.