Selinexor con fludarabina y citarabina para el tratamiento de leucemia refractaria o recidivante o síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico de AML, MDS, ALL o MPAL y deben tener una enfermedad que haya recaído o sea refractaria a la quimioterapia, o que haya recaído después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)

  • La enfermedad refractaria se define como enfermedad persistente después de al menos dos ciclos de quimioterapia de inducción.
  • Los pacientes con AML, MPAL o MDS son elegibles en la primera recaída o en las subsiguientes, mientras que los pacientes con LLA son elegibles en la segunda o subsiguientes recaídas o cualquier recaída refractaria a la quimioterapia de rescate.
  • Los pacientes con AML o ALL deben tener ≥ 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea o niveles crecientes de MRD en la médula ósea según lo evaluado por citometría de flujo. Si no se puede obtener una muestra de médula ósea adecuada, los pacientes pueden inscribirse si hay evidencia inequívoca de leucemia en la sangre periférica.

• Función adecuada del órgano definida como la siguiente:

  • Bilirrubina directa ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x NIU
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales para la edad
• Tiempo de protrombina (PT) y tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x ILN.
• Criterios de edad: los pacientes tratados en sitios colaboradores y los pacientes actuales de St. Jude que están en terapia o dentro de los 3 años posteriores a la finalización de la terapia deben tener ≤ 24 años. Todos los demás pacientes de St. Jude deben tener menos de 21 años.
• Los pacientes deben poder tragar los comprimidos.
• Estado funcional: Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años y Karnofsky ≥ 50 % para pacientes > 16 años.
• Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de toda la terapia previa.
• Para los pacientes que han recibido un HSCT previo, no puede haber evidencia de GVHD y deben haber transcurrido más de 60 días desde el HSCT.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de toxicidad cerebelosa o hallazgos neurológicos cerebelosos en el examen.
• No debe estar embarazada ni amamantando. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
• Los pacientes con síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica juvenil, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman u otros síndromes de insuficiencia de la médula ósea no son elegibles.
• Uso de agentes en investigación, con la excepción de gemtuzumab ozogamicina, dentro de los 30 días.
• Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de la investigación del estudio.

• Función cardiovascular inestable:

  • isquemia sintomática
  • Insuficiencia cardiaca congestiva Clase NYHA > 3
  • infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis. Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requieren pruebas previas al estudio).
• Pacientes con síndrome de malabsorción, o cualquier otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Tratamiento previo con selinexor.