Koliini PET/CT vs. Dual Time Point FDG PET/CT eturauhassyövässä

1. Johdanto. Eturauhassyöpä (PCa) on tällä hetkellä johtava äskettäin diagnosoitu syöpä ja toiseksi yleisin miesten syöpäkuolemien syy teollistuneessa maailmassa. Pelkästään Tanskassa yli 4000 miehellä diagnosoidaan vuosittain PCa. Koska PCa vaikuttaa ensisijaisesti iäkkäisiin potilaisiin, voidaan olettaa, että PCa:sta tulee yksi tärkeimmistä lääketieteellisistä ongelmista kehittyneissä maissa jo ennestään korkean ilmaantuvuuden ja iäkkäiden miesten kasvavan väestön vuoksi.

   Taudin etiologiaa ei tunneta hyvin. Yleisimmässä muodossaan PCa kehittyy eturauhasen rauhaskudoksesta. Metastaattinen leviäminen tapahtuu yleisimmin lymfogeenisenä leviämisenä alueellisiin imusolmukkeisiin tai hematogeenisenä leviämisenä punaiseen luuytimeen.

   PCa:n suunniteltuun parantavaan hoitoon liittyy huomattavia sivuvaikutuksia, erityisesti inkontinenssia, impotenssia ja säteilyvaurioita ympäröiville kudoksille. Lisäksi yli 30 prosentilla potilaista, joilla on elinrajoitettu sairaus, jota hoidettiin radikaalilla eturauhasen poistolla, tulee biokemiallinen uusiutuminen 10 vuoden sisällä. Relapsi voi johtua paikallisesta toistuvasta sairaudesta, mikä viittaa huonoon kirurgian laatuun tai huonoon alkuvaiheeseen, jossa etäpesäkkeitä ei havaita hoidon aikana.

   Diagnoosin yhteydessä potilaat luokitellaan D'Amicon mukaan alhaiseksi, keskitasoiseksi tai suureksi dissieminatioriskiksi. Potilaita, joilla on keskitasoinen tai suuri leviämisriski, tutkitaan edelleen koko kehon luutuikekuvauksella (WBS) ja lantion imusolmukkeiden dissektiolla (PLND).

2. Tausta. 2.1. Nykyinen lavastus ja rajoitukset. WBS on ollut valittu tutkimus arvioitaessa mahdollista leviämistä luuhun. WBS käyttää 99mTc-leimattua metyleenidifosfonaattia (99mTc-MDP), joka sitoutuu osteoblastien muodostamaan luumatriisiin. Gammakamerat havaitsevat hajoavan merkkiaineen lähettämän y-säteilyn ja luovat siten kaksiulotteisen kuvan, joka kuvaa paikallista osteoblastitoimintaa.

   Useita rajoituksia sovelletaan WBS:n käyttöön PCa-potilaiden vaiheissa. Herkkyys on raportoitu niinkin alhaiseksi kuin 39 % leesiopohjaisessa analyysissä potilailla, joilla on vähän leesioita. Tämä yhdistyy alhaiseen herkkyyteen, joka johtuu monista epäselvistä vaurioista, jotka johtuvat muista luupatologioista kuin etäpesäkkeistä.

   Herkkyyttä ja spesifisyyttä parannetaan käyttämällä yhden fotonin emissiotietokonetomografiaa (SPECT), jossa samaa merkkiainetta kuin WBS:ssä käytetään kolmiulotteisen kuvan luomiseen pyörivällä gammakameralla. Tämä menetelmä antaa myös parempaa anatomista tietoa mahdollisen etäpesäkkeen tarkasta sijainnista.

   Valinnanvarainen tutkimus imusolmukkeiden mahdollisten etäpesäkkeiden arvioimiseksi on laajennettu PLND . Tämä toimenpide tehdään joko ennen sädehoitoa tai eturauhasen poiston aikana potilaille, joilla on keskitasoinen tai suuri leviämisriski. Dissektion optimaalisesta laajuudesta keskustellaan. Laitoksessamme suoritettu laajennettu PLND sisältää solmut obturator fossassa, ulkoisen lonkkavaltimon ja -laskimon yli olevat solmut, sisäisen lonkkavaltimon ympärillä olevat solmut ja yhteistä suolivaltimoa pitkin virtsanjohtimen risteykseen asti. Tämän dissektion oletetaan sisältävän noin 75 % imusolmukkeista, joiden tiedetään sisältävän primaarisia eturauhasen imusolmukkeiden etäpesäkkeitä. Laajentunut PLND on kirurgisesti vaativa, ja siinä on lymfocelin muodostumisen, tarttuvien komplikaatioiden ja vakavan verenvuodon riski, koska imusolmukkeet ovat lähellä lantion suuria verisuonia. Kaiken kaikkiaan pidennetty PLND on ehkä paras vaihtoehto PCa:n imusolmukkeiden vaiheittamiseen, mutta sitä ei voida pitää optimaalisena edellä mainittujen ongelmien vuoksi.

   2.2 Positroniemissiotomografia (PET). Positroniemissiotomografia yhdistettynä tietokonetomografiaan (PET/CT) on vakiintunut työkalu useiden syöpien diagnosoinnissa ja vaiheittamisessa. PET on kuvantamistekniikka, jossa havaitaan positroneja emittoivan radionuklidimerkkiaineen lähettämät gammasäteilyparit, mikä tuottaa kolmiulotteisen kuvan merkkiainepitoisuudesta emittoimien gammasäteiden määrän perusteella. Radioaktiivinen merkkiaine on kytketty biologisesti aktiiviseen molekyyliin riippuen elimestä tai aineenvaihduntaprosessista. Nämä kuvat voidaan sitten yhdistää CT:hen, jolloin saadaan yhdistetty toiminnallinen ja korkearesoluutioinen anatominen kuva. Useita merkkiaineita on kehitetty käytettäväksi syövän diagnostiikassa ja stagingissä. Toistaiseksi PET/CT:llä ei ole yleisesti hyväksyttyä roolia PCa:n diagnosoinnissa tai vaiheittamisessa Euroopassa eikä Yhdysvalloissa.

   2.2.1 Koliini. Koliini on fosfatidyylikoliinin esiaste, fosfolipidi, joka on integroitunut solukalvoon, mikä tekee siitä merkkiaineen solukalvon vaihtumiselle ja aineenvaihdunnalle. 11C-koliinia käytettiin ensimmäisen kerran PET-merkkiaineena vuonna 1997. Sen jälkeen on tehty monia tutkimuksia 11C-koliinilla ja myöhemmin 18F-koliinilla (FCH), jolla on suunnilleen samat ominaisuudet kuin 11C-koliinilla, mutta pidempi puoliintumisaika (110 min vs. 20 min), mikä tekee siitä monipuolisemman jokaisessa -päiväkäyttö. Osastomme tuoreessa tutkimuksessa testattiin FCH-PET/CT:n käyttöä imusolmukkeiden etäpesäkkeiden havaitsemisessa 210 PCa-potilaalla. Tutkimuksessa todettiin, että FCH-PET/CT ei sovellu ihanteellisesti imusolmukkeiden stagingin määrittämiseen, mutta se voisi antaa lisätietoa luun etäpesäkkeistä. Myös useat muut tutkijat ovat antaneet tämän ymmärtää. Todennäköinen syy luumetastaasien parempaan havaitsemiseen on se, että luuytimen etäpesäkkeet varhaisessa vaiheessa ovat itse asiassa luuytimen etäpesäkkeitä ennemminkin kuin luuytimen etäpesäkkeitä ja että on todennäköisintä, että luuytimen etäpesäkkeet etenevät luumatriisin etäpesäkkeiksi. Näitä ei voida havaita WBS:llä (eikä luultavasti myöskään CT:llä ja MRI:llä). Suurempia prospektiivisia sarjoja FCH-PET/CT:n käytöstä luumetastaasien kuvantamiseen PCa-potilailla ei ole vielä tuotettu.

   2.2.2 FDG. 18F-fluorodeoksiglukoosi (FDG) on yleisin PET-merkkiaine, jota käytetään yli 95 %:ssa onkologisista PET-tutkimuksista. FDG on aineenvaihduntamerkkiaine, joka kuvaa solun glukoosinottoa, joka lisääntyy syövässä, tulehduksissa ja muissa tiloissa, joissa solujen vaihtuvuus on nopeaa. Se jää loukkuun solujen sisällä riippuen glukoosi-6-fosfataasientsyymin läsnäolosta ja aktiivisuudesta, mikä näyttää vähentyneen suhteessa yksittäisen pahanlaatuisen kasvaimen aggressiivisuuteen. Lisääntynyt solujen FDG-kertyminen ei siis ole spesifistä pahanlaatuisille kasvaimille, mutta samalla indikaattori pahanlaatuisuuden asteeseen, joka voi kattaa koko spektrin merkityksettömästä ja ei-aggressiivisesta erittäin aggressiiviseen ja nopeasti metastasoituvaan PCa FDG-PET -kuvaukseen. PCa:lle on tutkittu intensiivisesti, mutta toistaiseksi ilman vakuuttavaa menestystä. Syitä on useita. Hyvin erilaistuneet PCa:t käyttävät vähemmän glukoosia kuin muut kasvaimet yleensä ja voivat siten johtaa vääriin negatiivisiksi katsottuihin tuloksiin. Lisäksi, koska ylimääräinen radioaktiivinen FDG erittyy munuaisten kautta, voimakas kertyminen virtsajohtimiin ja virtsarakkoon voi haitata eturauhasen ja lähellä olevien alueellisten imusolmukkeiden tulkintaa.

   Tämä ei kuitenkaan välttämättä tarkoita, että FDG on huono merkkiaine PCa:n kuvantamiseen. Itse asiassa se voi olla erittäin hyödyllinen, jos otetaan huomioon useita tekijöitä, joita ei ole otettu huomioon aiemmin. Perinteinen hankintaajankohta tunti merkkiaineen annon jälkeen ei ehkä ole ihanteellinen. Tämä aikapiste on täysin mielivaltainen. FDG:n kertymisen lisääntyminen näyttää tapahtuvan useita tunteja annon jälkeen pahanlaatuiseen kudokseen, kun taas FDG:n kertyminen normaaliin tai tulehtuneeseen kudokseen voi saavuttaa maksimaalisen oton aikaisemmassa ajankohtana. Näin ollen myöhäinen kuvantaminen voi johtaa lisääntyneeseen FDG:n kertymiseen ja heikentyneeseen veren ja virtsan taustaan ​​ja siten paljon parempaan signaali-kohinasuhteeseen ja sitä kautta parempiin tuloksiin. Äskettäinen katsaus kahden pisteen hankinnan käytöstä osoitti lisääntyneen spesifisyyden ja herkkyyden useiden pahanlaatuisten kasvainten havaitsemisessa. Kahden aikapisteen FDG-PET/CT:n käyttöä PCa:n vaiheittamisessa ei ole tutkittu.

3. Kokeen tavoite. Arvioida Dual time point -PET/CT:n diagnostinen arvo luu- ja imusolmukemetastaasien havaitsemisessa 30 potilaalla, joilla on juuri diagnosoitu PCa
4. Menetelmä. Tähän tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään koliini-PET/CT osana toista tutkimusta. Lisäksi suoritetaan kahden ajankohdan FDG-PET/CT. FDP-PET/CT suoritetaan 1 ja 3 tunnin kuluttua merkkiaineen antamisesta. Kaikki skannaukset tehdään satunnaisessa järjestyksessä kolmen viikon sisällä ja kuvat tulkitaan isotooppilääketieteen ja radiologian erikoislääkärin toimesta.

Kuvat tulkitaan visuaalisen arvioinnin perusteella SUV:n lisämittauksilla. Aktiivisuus imusolmukkeissa kirjataan niiden sijainnin mukaan - suoliluun ulkoinen laskimo, sulkukuoppa ja sisäinen suoliluun valtimo ja laskimo.

Laajennetun PLND:n aikana kudos yllämainituista asemista poistetaan ja laitetaan erillisiin astioihin, joissa on seuraavat merkinnät - "Iliaca externa dxt", "Iliaca externa sin", "Fossa obturatorius dxt", "Fossa obturatorius sin", "Iliaca interna dxt". " ja "Iliaca interna sin" Patologian asiantuntijat tutkivat kudosnäytteet. PET/CT-tulokset eivät ole patologin saatavilla.