前立腺癌におけるコリン PET/CT と二重時点 FDG PET/CT の比較

1. 序章。 前立腺がん (PCa) は現在、新たに診断されるがんのトップであり、先進国の男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。 デンマークだけでも、毎年 4000 人以上の男性が PCa と診断されています。 PCa は主に高齢患者に影響を与えるため、PCa は先進国で最も重要な医学的問題の 1 つになると想定できます。

   病気の病因はよくわかっていません。 その最も一般的な形態では、PCa は前立腺の腺組織から進化します。 転移の広がりは、最も一般的には所属リンパ節へのリンパ性転移として、または赤色骨髄への血行性転移として起こります。

   PCa の意図的な治癒的治療は、かなりの副作用、特に失禁、インポテンツ、および周囲の組織への放射線損傷を伴います。 さらに、根治的前立腺全摘除術で治療された臓器限定疾患の患者の 30% 以上が、10 年以内に生化学的再発を起こします。 再発は、手術の質が悪いこと、または治療時に転移が検出されず、初期病期分類が不十分であることを示唆する局所再発性疾患が原因である可能性があります。

   D'Amico によると、患者は診断時に、ディスシーミナティのリスクが低い、中程度、または高いとして層別化されます。 播種のリスクが中程度または高い患者は、全身骨シンチグラフィー（WBS）および骨盤リンパ節郭清（PLND）でさらに検査されます。

2. バックグラウンド。 2.1. 現在のステージングと制限。 WBS は、骨への播種の可能性を評価するための最適な検査です。 WBS は、骨芽細胞によって形成された骨基質に結合する 99mTc 標識メチレンジホスホネート (99mTc-MDP) を利用します。 ガンマカメラは、崩壊するトレーサーから放出されるγ線を検出し、それによって局所的な骨芽細胞の活動を表す2次元画像を作成します。

   PCa 患者の病期分類における WBS の使用には、いくつかの制限が適用されます。 病変の数が少ない患者の病変ベースの分析では、感度は 39% と低いことが報告されています。 これは、転移以外の骨の病理によって引き起こされる多くのあいまいな病変による低感度と組み合わされます。

   感度と特異度は、WBS と同じトレーサーを使用して、回転ガンマ カメラを使用して 3 次元画像を生成する単一光子放出型コンピューター断層撮影法 (SPECT) を使用することによって改善されます。 この方法は、潜在的な転移の正確な位置に関するより良い解剖学的情報も提供します。

   リンパ節への転移の可能性を評価するために選択される検査は、拡張 PLND です。 この手順は、放射線療法の前、または播種のリスクが中程度または高い患者の前立腺切除術中に行われます。 解剖の最適範囲は議論されています。 私たちの施設で行われる拡張 PLND には、閉鎖孔内の結節、外腸骨動脈と静脈上の結節、内腸骨動脈周辺の結節、総腸骨動脈に沿って尿管を通過するまでの結節が含まれます。 この解剖は、原発性前立腺リンパ節転移をかくまうことが知られているリンパ節の約 75% を含むと想定されています。 拡大 PLND は、骨盤内の大血管にリンパ節が近接しているため、リンパ瘤形成、感染性合併症、および重度の出血のリスクを伴い、外科的に要求が厳しいものです。 全体として、拡張 PLND はおそらく PCa のリンパ節病期分類に最適なオプションですが、上記の問題により最適とは見なされません。

   2.2 陽電子放出断層撮影法 (PET)。 コンピュータ断層撮影法 (PET/CT) と組み合わせた陽電子放出断層撮影法は、いくつかの種類のがんの診断と病期分類において定評のあるツールです。 PETは、陽電子を放出する放射性核種トレーサーから放出されるガンマ線のペアを検出し、放出されたガンマ線の量に基づいてトレーサー濃度の三次元画像を生成するイメージング技術です。 放射性トレーサーは、目的の器官または代謝プロセスに応じて生物学的に活性な分子に結合されます。 次に、これらの画像を CT と融合して、機能的で高解像度の解剖学的画像を組み合わせて作成できます。 がんの診断および病期分類に使用するために、いくつかのトレーサーが開発されています。 現在のところ、ヨーロッパでも米国でも、PCa の診断または病期分類において PET/CT は一般的に受け入れられている役割を果たしていません。

   2.2.1 コリン。 コリンは、細胞膜に組み込まれるリン脂質であるホスファチジルコリンの前駆体であり、細胞膜のターンオーバーと代謝のマーカーとなります . 11C-コリンは、1997 年に PET トレーサーとして初めて使用されました。 それ以来、11C-コリンとほぼ同じ特性を持つ 11C-コリンとその後の 18F-コリン (FCH) を使用して多くの研究が行われましたが、半減期が長く (110 分対 20 分)、あらゆる用途でより用途が広いものになっています。 -デイユーズ。 私たちの部門からの最近の研究では、210 人の PCa 患者のリンパ節転移の検出における FCH-PET/CT の使用がテストされました。 この研究では、FCH-PET/CT はリンパ節の病期分類には理想的に適していないが、骨転移に関する追加情報を得ることができると結論づけた。 他の何人かの研究者もこれをほのめかしています。 骨への転移がよりよく検出される理由として考えられるのは、初期段階の骨転移は実際には骨基質転移ではなく骨髄転移であり、骨髄転移が骨基質転移に進行する可能性が最も高いためです。 これらは WBS では検出できません (おそらく CT や MRI でも検出できません)。 PCa患者の骨転移のイメージングにFCH-PET / CTを使用することに関するより大きな前向きシリーズはまだ作成されていません。

   2.2.2 FDG. 18F-フルオロデオキシグルコース (FDG) は、腫瘍学的 PET 研究の 95% 以上で使用される最も一般的な PET トレーサーです。 FDG は、細胞のグルコース取り込みを表す代謝トレーサーであり、癌、炎症、および急速な細胞ターンオーバーを伴うその他の状態で増加します。 酵素グルコース-6-ホスファターゼの存在と活性に応じて細胞内に閉じ込められ、個々の悪性腫瘍の攻撃性に比例して減少するようです. したがって、細胞のFDG蓄積の増加は悪性腫瘍に特異的ではありませんが、同時に悪性度の指標であり、重要ではなく攻撃的でないものから非常に攻撃的で急速に転移するPCa FDG-PETイメージングまでの範囲全体をカバーする可能性がありますPCa については集中的に調査されていますが、これまでのところ説得力のある成功はありません。 理由はいくつかあります。 十分に分化した PCa は、一般に他の腫瘍よりも少ないグルコースを利用するため、偽陰性と見なされる結果が生じる可能性があります。 さらに、余剰の放射性 FDG は腎臓から排泄されるため、尿管や膀胱に大量に蓄積すると、前立腺や近くの所属リンパ節の解釈が妨げられる可能性があります。

   ただし、これは必ずしも FDG が PCa のイメージングに適していないことを意味するわけではありません。 実際、これまで考慮されていなかったいくつかの要因を考慮すると、これは非常に役立つ可能性があります。 トレーサーの投与後 1 時間の従来の取得時点は、理想的なものではない可能性があります。 この時点は完全に任意です。 FDG 蓄積の増加は、悪性組織では投与後数時間で起こるようですが、正常組織または炎症組織での FDG 蓄積は、より早い時点で最大の取り込みに達する可能性があります。 したがって、イメージングが遅れると、FDGの蓄積が増加し、血液と尿のバックグラウンドが減少する可能性があるため、信号対雑音比が大幅に改善され、結果としてより良い結果が得られます。 デュアル ポイント取得の使用に関する最近のレビューでは、いくつかの悪性腫瘍の検出に対する特異性と感度の向上が示されました。 PCaのステージングにおけるデュアルタイムポイントFDG-PET / CTの使用は調査されていません。

3. トライアルの目的。 新たに PCa と診断された 30 人の患者の骨およびリンパ節転移の検出におけるデュアル タイム ポイント PET/CT の診断的価値を評価する
4. 方法。 この研究に含まれる患者には、別の研究の一環としてコリン PET/CT が実施されます。 さらに、デュアル タイム ポイント FDG-PET/CT が実行されます。 FDP-PET/CT は、トレーサー投与の 1 時間後および 3 時間後に取得して実行されます。 すべてのスキャンは 3 週間以内にランダムな順序で実行され、画像は核医学の専門家と放射線学の専門家によって解釈されます。

画像は、SUV の補足測定による視覚的評価に基づいて解釈されます。 リンパ節の活動は、それらの位置（外腸骨静脈、閉鎖孔、内腸骨動脈および静脈）に従って記録されます。

拡張 PLND の間、上記のステーションからの組織は取り除かれ、「外腸骨 dxt」、「外腸骨 sin」、「閉鎖窩 dxt」、「閉鎖窩 sin」、「内部腸骨 dxt」とマークされた別々の容器に入れられます。病理学の専門家が組織サンプルを検査します。 PET/CT の結果は、病理医には提供されません。