ПЭТ/КТ с холином в сравнении с ПЭТ/КТ с ФДГ в двух временных точках при раке предстательной железы

1. Вступление. Рак предстательной железы (РПЖ) в настоящее время занимает первое место среди вновь диагностированных видов рака и является второй по распространенности причиной смерти от рака среди мужчин в промышленно развитых странах. Только в Дании более 4000 мужчин ежегодно диагностируют РПЖ. Поскольку РПЖ в первую очередь поражает пожилых пациентов, можно предположить, что РПЖ станет одной из наиболее важных медицинских проблем в развитых странах из-за уже высокой заболеваемости в сочетании с растущим населением пожилых мужчин.

   Этиология заболевания недостаточно изучена. В наиболее распространенной форме РПЖ развивается из железистой ткани предстательной железы. Метастатическое распространение чаще всего происходит как лимфогенное распространение в регионарные лимфатические узлы или как гематогенное распространение в красный костный мозг.

   Целенаправленное радикальное лечение РПЖ сопряжено со значительными побочными эффектами, в частности недержанием мочи, импотенцией и радиационным поражением окружающих тканей. Кроме того, более чем у 30 % пациентов с ограниченным органом заболеванием, которым была проведена радикальная простатэктомия, в течение 10 лет будет биохимический рецидив. Рецидив может быть связан с локальным рецидивом заболевания, предполагающим низкое качество хирургического вмешательства или плохую начальную стадию с необнаруженными метастазами во время лечения.

   При постановке диагноза пациентов делят на группы с низким, промежуточным или высоким риском диссеминации по D'Amico. Пациенты с промежуточным или высоким риском диссеминации будут дополнительно обследованы с помощью сцинтиграфии костей всего тела (WBS) и диссекции тазовых лимфатических узлов (PLND).

2. Задний план. 2.1. Текущая постановка и ограничения. WBS был исследованием выбора для оценки потенциального распространения в кость. WBS использует меченый 99mTc метилендифосфонат (99mTc-MDP), который связывается с костным матриксом, образованным остеобластами. Гамма-камеры обнаруживают γ-излучение, испускаемое распадающимся индикатором, тем самым создавая двумерное изображение, изображающее локальную активность остеобластов.

   Некоторые ограничения применимы к использованию WBS при стадировании пациентов с РПЖ. Чувствительность составила всего 39% при анализе поражений у пациентов с небольшим количеством поражений. Это сочетается с низкой чувствительностью из-за многих сомнительных поражений, вызванных другой патологией кости, чем метастазы.

   Чувствительность и специфичность улучшаются за счет использования однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), где тот же индикатор, что и в WBS, используется для создания трехмерного изображения с помощью вращающейся гамма-камеры. Этот метод также дает более точную анатомическую информацию о точном положении потенциального метастаза.

   Обследованием выбора для оценки потенциальных метастазов в лимфатические узлы является расширенная PLND. Эта процедура выполняется либо перед лучевой терапией, либо во время простатэктомии у пациентов с промежуточным или высоким риском диссеминации. Оптимальная степень диссекции обсуждается. Расширенная PLND, выполненная в нашем учреждении, включает узлы в запирательной ямке, узлы над наружной подвздошной артерией и веной, узлы вокруг внутренней подвздошной артерии и узлы вдоль общей подвздошной артерии до пересечения мочеточника. Предполагается, что эта диссекция включает примерно 75% лимфатических узлов, о которых известно, что они содержат первичные метастазы в простатических лимфатических узлах. Расширенная PLND требует хирургического вмешательства с риском образования лимфоцеле, инфекционных осложнений и сильного кровотечения из-за непосредственной близости лимфатических узлов к крупным сосудам в малом тазу. В целом расширенная PLND, возможно, является лучшим вариантом для стадирования РПЖ, но не может считаться оптимальным из-за вышеупомянутых проблем.

   2.2 Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Позитронно-эмиссионная томография в сочетании с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) является хорошо зарекомендовавшим себя методом диагностики и определения стадии нескольких видов рака. ПЭТ — это метод визуализации, при котором обнаруживаются пары гамма-лучей, испускаемых позитронно-излучающим радионуклидом, и создается трехмерное изображение концентрации индикатора на основе количества испускаемых гамма-лучей. Радиоактивный индикатор соединяется с биологически активной молекулой в зависимости от интересующего органа или метаболического процесса. Затем эти изображения можно объединить с КТ для создания комбинированного функционального и анатомического изображения с высоким разрешением. Несколько трейсеров были разработаны для использования в диагностике и определении стадии рака. На данный момент ПЭТ/КТ не играет общепризнанной роли в диагностике или стадировании РПЖ ни в Европе, ни в США.

   2.2.1 Холин. Холин является предшественником фосфатидилхолина, фосфолипида, который интегрирован в клеточную мембрану, что делает его маркером оборота и метаболизма клеточной мембраны. 11С-холин впервые был использован в качестве индикатора для ПЭТ в 1997 году. С тех пор было проведено множество исследований с 11C-холином, а позже и с 18F-холином (FCH), имеющими примерно те же свойства, что и 11C-холин, но с более длительным периодом полураспада (110 мин против 20 мин), что делает его более универсальным в каждом случае. -дневное использование. В недавнем исследовании, проведенном в нашем отделении, было проверено использование FCH-PET/CT для выявления метастазов в лимфатических узлах у 210 пациентов с РПЖ. Исследование пришло к выводу, что FCH-PET/CT не идеально подходит для определения стадии лимфатических узлов, но может дать дополнительную информацию о метастазах в кости. Несколько других исследователей также подразумевали это. Вероятная причина лучшего выявления метастазов в кости заключается в том, что метастазы в кости на ранней стадии на самом деле являются метастазами в костный мозг, а не метастазами в костный матрикс, и что наиболее вероятно, что метастазы в костный мозг переходят в метастазы в костный матрикс. Они не будут обнаружены с помощью WBS (и, вероятно, не будут обнаружены с помощью КТ и МРТ). Более крупные проспективные серии по использованию FCH-PET/CT для визуализации костных метастазов у ​​пациентов с РПЖ еще не созданы.

   2.2.2 ФДГ. 18F-фтордезоксиглюкоза (ФДГ) является наиболее распространенным ПЭТ-индикатором, используемым более чем в 95% онкологических ПЭТ-исследований. ФДГ представляет собой метаболический индикатор, отображающий поглощение глюкозы клетками, которое увеличивается при раке, воспалении и других состояниях с быстрым клеточным обновлением. Он задерживается внутри клеток в зависимости от присутствия и активности фермента глюкозо-6-фосфатазы, которая, по-видимому, снижается пропорционально агрессивности индивидуального злокачественного новообразования. Таким образом, повышенное накопление ФДГ в клетках не является специфичным для злокачественных новообразований, но в то же время является показателем степени злокачественности, которая может охватывать весь спектр от незначительного и неагрессивного до высокоагрессивного и быстро метастазирующего РПЖ с ФДГ-ПЭТ. для РПЖ интенсивно исследуется, но до сих пор без убедительных успехов. Причин несколько. При хорошо дифференцированном РПЖ используется меньше глюкозы, чем при других опухолях в целом, и поэтому результаты могут считаться ложноотрицательными. Более того, поскольку избыток радиоактивного ФДГ выводится через почки, интенсивное накопление в мочеточниках и мочевом пузыре может затруднить интерпретацию предстательной железы и близлежащих регионарных лимфатических узлов.

   Однако это не обязательно означает, что ФДГ является плохим индикатором для визуализации РПЖ. На самом деле, это может быть очень полезным, если учесть несколько факторов, которые не учитывались в прошлом. Традиционная точка сбора данных через час после введения индикатора может быть не идеальной. Этот момент времени совершенно произволен. Увеличение накопления ФДГ, по-видимому, происходит в течение нескольких часов после введения в злокачественную ткань, тогда как накопление ФДГ в нормальной или воспаленной ткани может достигать максимального поглощения в более ранний момент времени. Таким образом, поздняя визуализация может привести к повышенному накоплению ФДГ и снижению фона крови и мочи и, следовательно, к гораздо лучшему соотношению сигнал-шум и, следовательно, к лучшим результатам. Недавний обзор использования двухточечной регистрации продемонстрировал повышенную специфичность и чувствительность для обнаружения нескольких злокачественных новообразований. Использование ФДГ-ПЭТ/КТ с двумя временными точками для определения стадии РПЖ не исследовалось.

3. Пробная цель. Оценить диагностическую ценность двухвременной ПЭТ/КТ в выявлении метастазов в кости и лимфатических узлах у 30 пациентов с впервые диагностированным РПЖ.
4. Метод. Пациентам, включенным в это исследование, будет проведена ПЭТ/КТ с холином в рамках другого исследования. Кроме того, будет проведена двойная временная точка ФДГ-ПЭТ/КТ. FDP-PET/CT будет выполняться с получением данных через 1 и 3 часа после введения индикатора. Все сканы выполняются в случайном порядке в течение трех недель, а изображения интерпретируются специалистом в области ядерной медицины и специалистом в области радиологии.

Изображения интерпретируются на основе визуальной оценки с дополнительными измерениями внедорожника. Активность лимфатических узлов будет регистрироваться в соответствии с их расположением - наружная подвздошная вена, запирательная ямка и внутренние подвздошные артерии и вены.

Во время расширенной PLND ткань с вышеуказанных станций будет удалена и помещена в отдельные контейнеры, маркированные следующим образом: «Наружная подвздошная кость dxt», «Наружная подвздошная кость sin», «Fossa obturatorius dxt», «Fossa obturatorius sin», «Iliaca interna dxt». » и «Внутренняя подвздошная кость» Эксперты-патологи изучат образцы тканей. Результаты ПЭТ/КТ не будут доступны патологоанатому.