Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan KTE-C19:n turvallisuutta ja tehoa aikuisilla potilailla, joilla on refraktaarinen aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma (ZUMA-1)

keskiviikko 23. elokuuta 2023 päivittänyt: Kite, A Gilead Company

Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus, jossa arvioidaan KTE-C19:n turvallisuutta ja tehoa aikuisilla, joilla on refraktaarinen aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma

Tämä tutkimus jaetaan kolmeen erilliseen vaiheeseen, jotka nimetään vaiheen 1 tutkimukseksi, vaiheen 2 keskeiseksi tutkimukseksi (kohortti 1 ja kohortti 2) ja vaiheen 2 turvallisuusjohtamistutkimukseksi (kohortti 3 ja kohortti 4, kohortti 5 ja kohortti 6).

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

  • Vaiheen 1 tutkimus: Arvioi aksikabtageenisiloleucel-hoito-ohjelmien turvallisuus
  • Vaihe 2 Pivotal Study; Arvioi aksikabtageeniciloleucelin teho
  • Vaiheen 2 turvallisuusjohtamistutkimus: Arvioi profylaktisten hoito-ohjelmien tai aikaisempien interventioiden vaikutus sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja neurologisten toksisuuksien nopeuteen ja vaikeusasteeseen

Koehenkilöt, jotka saivat KTE-C19-infuusion, suorittavat loput 15 vuoden seuranta-arvioinnista erillisessä pitkän aikavälin seurantatutkimuksessa, KT-US-982-5968.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

307

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Alankomaat, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Ranska, 44035
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, Ranska, 35033
        • CHU de Rennes
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitatsklinik Dresden
      • Essen, Saksa, 45147
        • University Hospital of Essen
      • Würzburg, Saksa, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3012
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0820
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Sarah Cannon - Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-7680
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon - Tennesee
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4000
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Sarah Cannon-Methodist Healthcare System - San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

  1. Histologisesti vahvistettu:

    • Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (DLBCL)
    • Primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma (PMBCL)
    • Transformaatio follikulaarinen lymfooma (TFL)
    • Korkealaatuinen B-solulymfooma (HGBCL)

  2. Kemoterapiaresistentti sairaus, joka määritellään yhdeksi seuraavista:

    • Ei vastausta viimeiseen hoitolinjaan i. Progressiivinen sairaus (PD) parhaana vasteena viimeisimpään hoito-ohjelmaan ii. Stabiili sairaus (SD) paras vaste viimeisimpään hoitoon, jonka kesto ei ylitä 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta TAI
    • Refractory post-autologous stem cell transplant (ASCT) i. Sairauden eteneminen tai uusiutuminen alle 12 kuukauden ASCT:n jälkeen (relapsipotilailla on oltava biopsian todettu uusiutuminen) ii. Jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, henkilöllä ei täytynyt olla vastetta tai uusiutunut viimeisen hoitolinjan jälkeen

  3. Henkilöiden on täytynyt saada riittävää aiempaa hoitoa, mukaan lukien vähintään:

    • monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen ja
    • antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma
    • yksilöllä, jolla on transformoitunut FL, on oltava kemorefraktiivinen sairaus DLBCL:ksi transformaation jälkeen.
  4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tarkistettua IWG-vastekriteeriä kohden
  5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/uL
  7. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 100/uL
  8. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/uL

  9. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) > 60 ml/min
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
    • Sydämen ejektiofraktio > 50 %, ei merkkejä sydämen sydämen effuusiosta sydämen kaikututkimuksella (ECHO) määritettynä, eikä kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota
    • Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta
  10. Kaikkien henkilöiden tai laillisesti nimitettyjen edustajien/hoitajien on henkilökohtaisesti allekirjoitettava ja päivättävä Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai toimintojen aloittamista.
  11. Relapsoitunut tai refraktaarinen suuri B-solulymfooma, mukaan lukien DLBCL, PMBCL, TFL ja HGBCL kahden systeemisen hoitolinjan jälkeen

Keskeiset poissulkemiskriteerit

  1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) tai follikulaarinen lymfooma, ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 3 vuotta
  2. Allogeenisen kantasolusiirron historia
  3. Aikaisempi CAR-hoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
  4. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon
  5. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Henkilöiden, joilla on ollut hepatiittitartunta, on täytynyt saada infektio pois standardinmukaisilla serologisilla ja geneettisillä testeillä Amerikan infektiotautiyhdistyksen (IDSA) ohjeiden mukaisesti.
  6. Henkilöt, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai metastaaseja aivoissa tai joilla on ollut keskushermoston (CNS) lymfooma tai primaarinen keskushermoston lymfooma, aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivometastaaseja
  7. Aiemmin tai esiintynyt keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Axicabtagene Ciloleucel
Fludarabiinia ja syklofosfamidia sisältävä ehdollinen kemoterapia-ohjelma annetaan, minkä jälkeen suoritetaan tutkimushoito, aksikabtageenisiloleucel.
Lääke: Syklofosfamidi
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Lääke: Fludarabiini
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Biologinen: Axicabtagene Ciloleucel
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksittäinen infuusio annettuna suonensisäisesti tavoiteannoksena 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-solua/kg.
Muut nimet:
  • Yescarta®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1 tutkimus: Osallistujien määrä, jotka kokevat haittavaikutuksia (AE), jotka on määritelty annosta rajoittaviksi myrkyllisiksi vaikutuksiksi (DLT)
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä enintään 30 päivää

DLT määriteltiin aksikabtageenisiloleuceliin liittyviksi tapahtumiksi, jotka alkoivat ensimmäisten 30 päivän kuluessa infuusion jälkeen:

  • Asteen (GR) 4 neutropenia, joka kestää > 21 päivää ja GR 4 trombosytopenia, joka kestää > 35 päivää solunsiirtopäivästä;
  • Mikä tahansa aksikabtageenisiloleuceliin liittyvä AE, joka vaatii intubaatiota;
  • Kaikki muut > 3 päivää kestävät GR 3 -toksuudet ja kaikki GR 4 -toksisuus, lukuun ottamatta seuraavia tiloja, joita ei pidetty DLT:inä: afasia/dysfasia tai sekavuus/kognitiivinen häiriö, joka hävisi arvoon GR ≤ 1 2 viikossa ja lähtötasoon 4 viikossa; kuume GR 3; myelosuppressio, joka määritellään lymfopeniaksi, alentuneeksi hemoglobiiniksi, neutropeniaksi ja trombosytopeniaksi, elleivät neutropenia ja trombosytopenia täytä yllä kuvattua DLT-määritelmää; välittömät yliherkkyysreaktiot, jotka ilmenivät 2 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jotka palautuivat arvoon ≤ GR 2 24 tunnin kuluessa solun antamisesta tavanomaisella hoidolla; hypogammaglobulinemia GR 3 tai 4.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä enintään 30 päivää
Vaiheen 2 keskeinen tutkimus (kohortit 1 ja 2): Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijan arvioimana tarkistetun kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerit pahanlaatuisen lymfooman osalta
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
ORR määriteltiin joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena, kuten tutkimuksen tutkijat arvioivat käyttämällä tarkistettuja IWG-vastekriteereitä pahanlaatuiselle lymfoomalle (Cheson et al, 2007). CR: kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja tautiin liittyvien oireiden häviäminen; kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on oltava palautuneet normaalikokoisiksi; pernan ja/tai maksan on oltava normaalikokoisia, ei käsinkoskettavia, eikä niissä saa olla kyhmyjä; luuytimen aspiraatiossa ja biopsiassa ei saa olla merkkejä sairaudesta. PR: ≥ 50 %:n lasku halkaisijoiden (SPD) tulon summassa korkeintaan 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan summassa; ei solmujen, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia; useiden pernan ja maksan kyhmyjen (jos niitä on) on taantuva ≥ 50 % SPD:ssä; > 50 %:n lasku yksittäisten kyhmyjen suurimmassa poikittaishalkaisijassa. 95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin Clopper-Pearson-menetelmällä.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Vaiheen 2 turvallisuusjohtamistutkimus (kohortti 3): niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyvä sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) ja neurologinen toksisuus vakavuusasteiden mukaan
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 26. huhtikuuta 2018 olevaan datakatkaisuun (enintään 35 kuukautta)
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkoi hoidon alussa tai sen jälkeen. CRS-tapahtumat arvostelivat Lee et al 2014. Aste 1: Ei hengenvaarallisia oireita ja vaativat vain oireenmukaista hoitoa; Aste 2: Oireet vaativat kohtalaista interventiota ja reagoivat siihen; Aste 3: Oireet vaativat aggressiivista puuttumista ja reagoivat siihen; Aste 4: Henkeä uhkaavat oireet ja vaatimukset ventilaattorituesta tai jatkuvasta laskimoveridialyysistä (CVVHD) ja aste 5: kuolema. Neurologiset toksisuudet luokiteltiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaan. Aste 1: Lievät, oireettomat tai lievät oireet ja toimenpiteitä ei ole indikoitu; Aste 2: Kohtalainen ja minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista; Aste 4: Henkeä uhkaava ja kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 26. huhtikuuta 2018 olevaan datakatkaisuun (enintään 35 kuukautta)
Vaiheen 2 turvallisuusjohtamistutkimus (kohortti 4): niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidossa ilmennyt CRS ja neurologinen toksisuus vakavuusasteiden mukaan
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 6. toukokuuta 2019 datan rajaan (enintään 47,5 kuukautta)
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkoi hoidon alussa tai sen jälkeen. CRS-tapahtumat arvostelivat Lee et al 2014. Aste 1: Ei hengenvaarallisia oireita ja vaativat vain oireenmukaista hoitoa; Aste 2: Oireet vaativat kohtalaista interventiota ja reagoivat siihen; Aste 3: Oireet vaativat aggressiivista puuttumista ja reagoivat siihen; Aste 4: Henkeä uhkaavat oireet ja hengityslaitteen tuen tai CVVHD:n vaatimukset ja luokka 5: Kuolema. Neurologiset toksisuudet luokiteltiin CTCAE-version 4.03 mukaan. Aste 1: Lievät, oireettomat tai lievät oireet ja toimenpiteitä ei ole indikoitu; Aste 2: Kohtalainen ja minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista; Aste 4: Henkeä uhkaava ja kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 6. toukokuuta 2019 datan rajaan (enintään 47,5 kuukautta)
Vaiheen 2 turvallisuusjohtamistutkimus (kohortti 5): niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyvää CRS-oireyhtymää ja neurologisia toksisuuksia vakavuusasteiden mukaan
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 10. syyskuuta 2020 olevaan datakatkaisuun (enintään 64 kuukautta)
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkoi hoidon alussa tai sen jälkeen. CRS-tapahtumat arvostelivat Lee et al 2014. Aste 1: Ei hengenvaarallisia oireita ja vaativat vain oireenmukaista hoitoa; Aste 2: Oireet vaativat kohtalaista interventiota ja reagoivat siihen; Aste 3: Oireet vaativat aggressiivista puuttumista ja reagoivat siihen; Aste 4: Henkeä uhkaavat oireet ja hengityslaitteen tuen tai CVVHD:n vaatimukset ja luokka 5: Kuolema. Neurologiset toksisuudet luokiteltiin CTCAE-version 4.03 mukaan. Aste 1: Lievät, oireettomat tai lievät oireet ja toimenpiteitä ei ole indikoitu; Aste 2: Kohtalainen ja minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista; Aste 4: Henkeä uhkaava ja kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 10. syyskuuta 2020 olevaan datakatkaisuun (enintään 64 kuukautta)
Vaiheen 2 turvallisuusjohtamistutkimus (kohortti 6): niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidossa ilmennyt CRS ja neurologinen toksisuus vakavuusasteiden mukaan
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 16. kesäkuuta 2020 olevaan datakatkaisuun (enintään 61 kuukautta)
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkoi hoidon alussa tai sen jälkeen. CRS-tapahtumat arvostelivat Lee et al 2014. Aste 1: Ei hengenvaarallisia oireita ja vaativat vain oireenmukaista hoitoa; Aste 2: Oireet vaativat kohtalaista interventiota ja reagoivat siihen; Aste 3: Oireet vaativat aggressiivista puuttumista ja reagoivat siihen; Aste 4: Henkeä uhkaavat oireet ja hengityslaitteen tuen tai CVVHD:n vaatimukset ja luokka 5: Kuolema. Neurologiset toksisuudet luokiteltiin CTCAE-version 4.03 mukaan. Aste 1: Lievät, oireettomat tai lievät oireet ja toimenpiteitä ei ole indikoitu; Aste 2: Kohtalainen ja minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista; Aste 4: Henkeä uhkaava ja kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä 16. kesäkuuta 2020 olevaan datakatkaisuun (enintään 61 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Tutkijan arvioiman vasteen kesto (DOR) pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen TAI tietojen katkaisupäivämääräksi 27.1.2017, 26.4.2018, 6.5.2019, 10.9.2010 ja 16.6.2020 kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta (mediaanikesto: 9,3, 4. 11,1, 5,2, 11,4 ja 5,8 kuukautta kohorteille 1, 2, 3, 4, 5 ja 6)
Niillä osallistujilla, jotka kokivat objektiivisen vasteen (OR), DOR määriteltiin päivämääräksi, jolloin heidän ensimmäinen objektiivinen vaste (CR tai PR, joka vahvistettiin myöhemmin) taudin etenemiseen tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaisesti pahanlaatuiselle lymfoomalle tai kuolemalle syystä riippumatta. CR ja PR määritellyt tulosmittauksessa 2. Sairauden eteneminen (PD) määriteltiin vähintään yhdellä seuraavista: ≥ 50 %:n nousu alimmasta vähintään 2 imusolmukkeen tulosten summassa tai vähintään 50 % yhden imusolmukkeen halkaisijoiden tulon kasvu; uuden leesion ilmaantuminen > 1,5 cm millä tahansa akselilla; ≥ 50 %:n kasvu pernan tai maksan kyhmyissä; ≥ 50 %:n lisäys minkä tahansa yksittäisen aiemmin tunnistetun solmun pisimmässä halkaisijassa > 1 cm sen lyhyellä akselilla. Analyyseihin käytettiin Kaplan-Meier (KM) -estimaattia.
Ensimmäinen TAI tietojen katkaisupäivämääräksi 27.1.2017, 26.4.2018, 6.5.2019, 10.9.2010 ja 16.6.2020 kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta (mediaanikesto: 9,3, 4. 11,1, 5,2, 11,4 ja 5,8 kuukautta kohorteille 1, 2, 3, 4, 5 ja 6)
Vaiheen 1 tutkimus: ORR tutkijan arvioituna pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
ORR määriteltiin joko CR:n tai PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena, kuten tutkimuksen tutkijat arvioivat käyttämällä tarkistettuja IWG-vastekriteereitä pahanlaatuiselle lymfoomalle (Cheson et al, 2007). CR: kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja tautiin liittyvien oireiden häviäminen; kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on oltava palautuneet normaalikokoisiksi; pernan ja/tai maksan on oltava normaalikokoisia, ei käsinkoskettavia, eikä niissä saa olla kyhmyjä; luuytimen aspiraatiossa ja biopsiassa ei saa olla merkkejä sairaudesta. PR: SPD:n lasku ≥ 50 % jopa 6 suurimmassa hallitsevassa solmussa tai solmumassassa; ei solmujen, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia; useiden pernan ja maksan kyhmyjen (jos niitä on) on taantuva ≥ 50 % SPD:ssä; > 50 %:n lasku yksittäisten kyhmyjen suurimmassa poikittaishalkaisijassa.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Vaiheen 2 keskeinen tutkimus (kohortit 1 ja 2): ORR Per Independent Radiological Review Committee (IRRC)
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
ORR määriteltiin joko CR:n tai PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena, kuten IRRC arvioi käyttämällä tarkistettuja IWG-vastekriteerit pahanlaatuiselle lymfoomalle (Cheson et al, 2007). CR: kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja tautiin liittyvien oireiden häviäminen; kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on oltava palautuneet normaalikokoisiksi; pernan ja/tai maksan on oltava normaalikokoisia, ei käsinkoskettavia, eikä niissä saa olla kyhmyjä; luuytimen aspiraatiossa ja biopsiassa ei saa olla merkkejä sairaudesta. PR: SPD:n lasku ≥ 50 % jopa 6 suurimmassa hallitsevassa solmussa tai solmumassassa; ei solmujen, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia; useiden pernan ja maksan kyhmyjen (jos niitä on) on taantuva ≥ 50 % SPD:ssä; > 50 %:n lasku yksittäisten kyhmyjen suurimmassa poikittaishalkaisijassa. 95 % CI laskettiin Clopper-Pearson-menetelmällä.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Vaiheen 2 turvallisuusjohtamistutkimus (kohortit 3, 4, 5 ja 6): ORR tutkijan arvioimana pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020 ja 16. kesäkuuta 2020 kohorttien 3, 4, 5 ja 6 osalta (enintään: 35, 647 ja . kuukautta kohorttien 3, 4, 5 ja 6 osalta)
ORR määriteltiin joko CR:n tai PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena, kuten tutkimuksen tutkijat arvioivat käyttämällä tarkistettuja IWG-vastekriteereitä pahanlaatuiselle lymfoomalle (Cheson et al, 2007). CR: kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja tautiin liittyvien oireiden häviäminen; kaikkien imusolmukkeiden ja solmukkeiden massojen on oltava palautuneet normaalikokoisiksi; pernan ja/tai maksan on oltava normaalikokoisia, ei käsinkoskettavia, eikä niissä saa olla kyhmyjä; luuytimen aspiraatiossa ja biopsiassa ei saa olla merkkejä sairaudesta. PR: SPD:n lasku ≥ 50 % jopa 6 suurimmassa hallitsevassa solmussa tai solmumassassa; ei solmujen, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia; useiden pernan ja maksan kyhmyjen (jos niitä on) on taantuva ≥ 50 % SPD:ssä; > 50 %:n lasku yksittäisten kyhmyjen suurimmassa poikittaishalkaisijassa. 95 % CI laskettiin Clopper-Pearson-menetelmällä.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020 ja 16. kesäkuuta 2020 kohorttien 3, 4, 5 ja 6 osalta (enintään: 35, 647 ja . kuukautta kohorttien 3, 4, 5 ja 6 osalta)
Vaihe 2: Progression-free Survival (PFS) tutkijan arvioimana pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä PD:hen tai kuolemaan tai tietojen katkaisupäivämäärä 27.1.2017, 26.4.2018, 6.5.2019, 10.9.2020 ja 16.6.2020 kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta (maksimi: 20, 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta)
PFS määriteltiin ajalla aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä taudin etenemispäivään pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien (Cheson et al, 2007) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman mukaan. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet etenemiskriteerejä analyysitietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä. Sairauden eteneminen määriteltiin ainakin yhdellä seuraavista: ≥ 50 %:n lisäys alimmasta vähintään 2 imusolmukkeen tulojen summasta tai vähintään 50 %:n lisäys yksittäisen imusolmukkeen halkaisijoiden tulossa; uuden leesion ilmaantuminen > 1,5 cm millä tahansa akselilla; ≥ 50 %:n kasvu pernan tai maksan kyhmyissä; ≥ 50 %:n lisäys minkä tahansa yksittäisen aiemmin tunnistetun solmun pisimmässä halkaisijassa > 1 cm sen lyhyellä akselilla. Analyyseihin käytettiin KM-estimaatteja.
Ensimmäinen infuusiopäivä PD:hen tai kuolemaan tai tietojen katkaisupäivämäärä 27.1.2017, 26.4.2018, 6.5.2019, 10.9.2020 ja 16.6.2020 kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta (maksimi: 20, 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta)
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä kuolemaan tai tietojen katkaisupäivä on 27. tammikuuta 2017, 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020 ja 16. kesäkuuta 2020 kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta (enintään: 20 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta)
OS määriteltiin ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiosta kuolinpäivään. Osallistujat, jotka eivät kuolleet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroitiin heidän viimeisellä yhteydenottopäivällään. Analyyseihin käytettiin KM-estimaatteja.
Ensimmäinen infuusiopäivä kuolemaan tai tietojen katkaisupäivä on 27. tammikuuta 2017, 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020 ja 16. kesäkuuta 2020 kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta (enintään: 20 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorttien 1 ja 2, 3, 4, 5 ja 6 osalta)
Vaiheen 2 keskeinen tutkimus (kohortit 1 ja 2): vasteen kesto (DOR) käyttäen IRRC:tä per Cheson 2007
Aikaikkuna: Ensimmäinen objektiivinen vastaus tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Niiden osallistujien joukossa, jotka kokivat objektiivisen vasteen, DOR määriteltiin päivämääräksi, jolloin heidän ensimmäinen objektiivinen vaste (CR tai PR, joka vahvistettiin myöhemmin) PD:lle tarkistettujen IWG-vastekriteerien mukaisesti pahanlaatuiselle lymfoomalle tai kuolemalle syystä riippumatta. CR ja PR määritellyt tulosmittauksessa 2. PD määriteltiin vähintään yhdellä seuraavista: ≥ 50 % lisäys alimmasta vähintään 2 imusolmukkeen tuotteiden summasta tai vähintään 50 % lisäys tuotteessa yhden imusolmukkeen halkaisijat; uuden leesion ilmaantuminen > 1,5 cm millä tahansa akselilla; ≥ 50 %:n kasvu pernan tai maksan kyhmyissä; ≥ 50 %:n lisäys minkä tahansa yksittäisen aiemmin tunnistetun solmun pisimmässä halkaisijassa > 1 cm sen lyhyellä akselilla. Analyyseihin käytettiin Kaplan-Meier (KM) -estimaattia.
Ensimmäinen objektiivinen vastaus tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Vaiheen 2 keskeinen tutkimus (kohortit 1 ja 2): paras kokonaisvastaus käyttämällä IRRC:tä per Cheson 2007
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Paras kokonaisvaste kullekin osallistujalle perustui vastearvioihin (CR, PR, stabiili sairaus [SD], PD ja ei tehty [ND]), jotka IRRC teki IWG 2007 -kriteereitä käyttäen (Cheson et al, 2007). . CR ja PR määritellyt tulosmittauksessa 2. PD määritellään vähintään yhdellä seuraavista: ≥ 50 % lisäys alimmasta vähintään 2 imusolmukkeen tulojen summassa tai vähintään 50 % lisäys tulossa yhden imusolmukkeen halkaisijat; uuden leesion ilmaantuminen > 1,5 cm millä tahansa akselilla; ≥ 50 %:n kasvu pernan tai maksan kyhmyissä; ≥ 50 %:n lisäys minkä tahansa yksittäisen aiemmin tunnistetun solmun pisimmässä halkaisijassa > 1 cm sen lyhyellä akselilla. SD: Ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli paras kokonaisvaste CR, PR, SD, PD ja ND.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Vaiheen 2 keskeinen tutkimus (kohortit 1 ja 2): PFS käyttäen IRRC:tä per Cheson 2007
Aikaikkuna: Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
PFS määriteltiin ajalla aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä taudin etenemispäivään pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen IWG-vastekriteerien (Cheson et al, 2007) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman mukaan. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet etenemiskriteerejä analyysitietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä. PD määritellään vähintään yhdellä seuraavista: ≥ 50 % lisäys alimmasta vähintään 2 imusolmukkeen tulojen summasta tai vähintään 50 % lisäys yksittäisen imusolmukkeen halkaisijoiden tulossa; uuden leesion ilmaantuminen > 1,5 cm millä tahansa akselilla; ≥ 50 %:n kasvu pernan tai maksan kyhmyissä; ≥ 50 %:n lisäys minkä tahansa yksittäisen aiemmin tunnistetun solmun pisimmässä halkaisijassa > 1 cm sen lyhyellä akselilla. Analyyseihin käytettiin KM-estimaatteja.
Axicabtagene ciloleucelin ensimmäinen infuusiopäivä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai tietojen katkaisupäivään 27. tammikuuta 2017 (enintään 20 kuukautta)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujissa. Tapahtumalla ei välttämättä ollut yhteyttä tutkimushoitoon. Haittavaikutuksia olivat olemassa olevan sairauden paheneminen. Paheneminen osoitti, että aiemman sairauden vakavuus, esiintymistiheys ja/tai kesto oli lisääntynyt tai sillä oli yhteys huonompaan lopputulokseen. Aiempaa sairautta, joka ei ollut pahentunut tutkimuksen aikana tai johon ei liittynyt interventiota, kuten elektiivistä kauneusleikkausta tai lääketieteellistä toimenpidettä tutkimuksen aikana, ei pidetty haittatapahtumana. TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkoi hoidon alussa tai sen jälkeen.
Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat laboratoriotoksisuuden asteikko siirtyy asteeseen 4 ja asteeseen 3 tai korkeampaan parametriarvon kasvamisen seurauksena
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Arvostelukategoriat määritettiin CTCAE-versiolla 4.03. Vaiheen 2 kohortissa 3 on raportoitu siirtymisiä luokkaan 3 tai korkeammalle. Vaiheen 1 ja kaikkien muiden vaiheen 2 kohorttien osalta on raportoitu siirtymiä luokkaan 4.
Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat laboratoriotoksisuuden asteikko siirtyy asteeseen 4 ja asteeseen 3 tai korkeampaan parametriarvon pienenemisen seurauksena
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Arvostelukategoriat määritettiin CTCAE-versiolla 4.03. Vaiheen 2 kohortissa 3 on raportoitu siirtymisiä luokkaan 3 tai korkeammalle. Vaiheen 1 ja kaikkien muiden vaiheen 2 kohorttien osalta on raportoitu siirtymiä luokkaan 4.
Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on anti-aksikabtageenin ciloleucel-vasta-aineita
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Ensimmäinen infuusiopäivä tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille 3,4,5,6 (enintään 20 kuukautta) Vaihe 1, kohortit 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Farmakokinetiikka: Anti-CD19 CAR T-solujen huipputaso veressä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 6. kuukauteen asti
Huippu määriteltiin CAR T-solujen enimmäismääräksi, joka mitattiin infuusion jälkeen.
Ilmoittautuminen 6. kuukauteen asti
Farmakodynamiikka: seerumin sytokiinien huipputaso (vaiheen 1 ja vaiheen 2 kohortit 1, 2 ja 3)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä. Seuraavat tärkeimmät sytokiinit mitattiin: gamma-interferoni-indusoitu proteiini 10 (IP-10), ferritiini, grantsyymi B, solujen välinen adheesiomolekyyli (ICAM-1), interferoni-gamma (IFN-gamma), interleukiini-1-reseptorin antagonisti (IL-1RA) ), IL-2, interleukiini-2-reseptori alfa (IL-2 R-alfa), IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, perforiini, tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa), ja vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli-1 (VCAM-1).
Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Farmakodynamiikka: Sytokiinien huipputaso (IP-10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-10, IL-15, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, TNF-alfa, ja GM-CSF) seerumissa (vaiheen 2 kohortit 4, 5 ja 6)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä. Seuraavat tärkeimmät sytokiinit mitattiin: IP-10, grantsyymi B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TNF-alfa ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF).
Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Farmakodynamiikka: Sytokiinien (ferritiini, ICAM-1, IL-2 R, perforiini ja VCAM-1) huipputaso seerumissa (2. vaiheen kohortit 4, 5 ja 6)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä. Seuraavat avainsytokiinit mitattiin: ferritiini, ICAM-1, IL-2 R, perforiini ja VCAM-1.
Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Farmakodynamiikka: seerumin sytokiinihuipputaso (CRP).
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä.
Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Farmakodynamiikka: Sytokiinin (ferritiinin) huipputaso seerumissa (vaiheen 1 ja vaiheen 2 kohortit 1 ja 2)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä.
Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Farmakodynamiikka: seerumin sytokiinin (ferritiinin) huipputaso (2. vaiheen kohortti 3)
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä.
Ilmoittautuminen viikkoon 4 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen replikaatiokykyinen retrovirus (RCR)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennen infuusio) tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille, vastaavasti 3,4,5,6 :20 kuukautta vaiheelle 1, kohortille 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
RCR analysoitiin verinäytteistä keskuslaboratoriossa. Koska aksikabtageenisiloleucel sisälsi retrovirusvektorin transdusoimia T-soluja, RCR:n esiintyminen käsiteltyjen osallistujien veressä raportoitiin.
Päivä 0 (ennen infuusio) tietojen katkaisuun 27. tammikuuta 2017 (vaihe 1, kohortit 1, 2), 26. huhtikuuta 2018, 6. toukokuuta 2019, 10. syyskuuta 2020, 16. kesäkuuta 2020 kohorteille, vastaavasti 3,4,5,6 :20 kuukautta vaiheelle 1, kohortille 1, 2; 35, 47,5, 64 ja 61 kuukautta kohorteille 3, 4, 5 ja 6)
Vaihe 2 Turvallisuusjohtamistutkimus: Osallistujien määrä, joilla on eurooppalaisen elämänlaatuasteikon viisiulotteinen viisitasoinen asteikko (EQ-5D)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, kuukausi 3 ja kuukausi 6
EQ-5D on itseraportoitu kyselylomake, jota käytetään arvioimaan osallistujan yleistä terveydentilaa ja joka pisteytti 5 terveysulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokainen ulottuvuus jaettiin 5 vakavuusasteeseen: "Ei ongelmaa", "Pienet ongelmat", "Kovalliset ongelmat", "Vakavia ongelmia" ja "Äärimmäiset ongelmat (ei voi suorittaa)". EQ-5D-kuvausjärjestelmän määrittelemät EQ-5D:n terveystilat muunnetaan yhdeksi yhteenvetoindeksiksi käyttämällä kaavaa, joka liittää arvot (kutsutaan myös QOL-painoiksi tai QOL-apuohjelmiksi) kunkin ulottuvuuden jokaiselle tasolle. EQ-5D Summary Index -arvot vaihtelevat välillä -0,11 (huonoin terveydentila) 1,00:aan (täydellinen terveydentila).
Perustaso, viikko 4, kuukausi 3 ja kuukausi 6
Vaihe 2 turvallisuusjohtamistutkimus: EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, kuukausi 3 ja kuukausi 6
EQ-5D on itseraportoitu kyselylomake, jota käytetään osallistujan yleisen terveydentilan arvioimiseen. EQ-5D-VAS tallentaa osallistujan itsensä arvioiman terveyden pystysuoralla visuaalisella analogisella asteikolla ja sitä pyydetään tekemään globaali arvio hänen nykyisestä terveydentilastaan. Nolla tarkoittaa huonointa terveyttä, jonka he voivat kuvitella, ja 100 parasta mahdollista terveyttä. kuvitella.
Perustaso, viikko 4, kuukausi 3 ja kuukausi 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kite, A Gilead Company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 28. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KTE-C19-101
  • 2015-005007-86 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät ulkopuoliset tutkijat voivat pyytää IPD:tä tähän tutkimukseen tutkimuksen päätyttyä. Saat lisätietoja vierailemalla verkkosivustollamme osoitteessa http://www.gilead.com/research/disclosure-and läpinäkyvyys

IPD-jaon aikakehys

18 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Suojattu ulkoinen ympäristö käyttäjätunnuksella, salasanalla ja RSA-koodilla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa