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Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di KTE-C19 nei partecipanti adulti con linfoma non Hodgkin aggressivo refrattario (ZUMA-1)

23 agosto 2023 aggiornato da: Kite, A Gilead Company

Uno studio multicentrico di fase 1/2 che valuta la sicurezza e l'efficacia di KTE-C19 negli adulti con linfoma non-Hodgkin aggressivo refrattario

Questo studio sarà suddiviso in 3 fasi distinte designate come studio di fase 1, studio cardine di fase 2 (coorte 1 e coorte 2) e studio di gestione della sicurezza di fase 2 (coorte 3 e coorte 4, coorte 5 e coorte 6).

Gli obiettivi primari di questo studio sono:

  • Studio di fase 1: valutare la sicurezza dei regimi axicabtagene ciloleucel
  • Studio cardine di fase 2; Valutare l'efficacia di axicabtagene ciloleucel
  • Studio di fase 2 sulla gestione della sicurezza: valutare l'impatto dei regimi profilattici o degli interventi precedenti sul tasso e sulla gravità della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e delle tossicità neurologiche

I soggetti che hanno ricevuto un'infusione di KTE-C19 completeranno il resto delle valutazioni di follow-up di 15 anni in uno studio di follow-up a lungo termine separato, KT-US-982-5968.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

307

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francia, 44035
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinik Dresden
      • Essen, Germania, 45147
        • University Hospital of Essen
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Souraski Medical Center
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Academisch Medisch Centrum
      • Groningen, Olanda, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3012
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0820
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Sarah Cannon - Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-7680
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon - Tennesee
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4000
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Sarah Cannon-Methodist Healthcare System - San Antonio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  1. Istologicamente confermato:

    • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
    • Linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL)
    • Linfoma follicolare di trasformazione (TFL)
    • Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL)

  2. Malattia refrattaria alla chemioterapia, definita come una o più delle seguenti:

    • Nessuna risposta all'ultima linea di terapia i. Malattia progressiva (PD) come migliore risposta al più recente regime terapeutico ii. Malattia stabile (SD) come migliore risposta alla terapia più recente con durata non superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia OPPURE
    • Trapianto di cellule staminali post-autologo refrattario (ASCT) i. Progressione della malattia o recidiva inferiore o uguale a 12 mesi di ASCT (deve avere una recidiva dimostrata dalla biopsia nei soggetti con recidiva) ii. Se la terapia di salvataggio viene somministrata dopo l'ASCT, l'individuo deve non aver avuto risposta o aver avuto una ricaduta dopo l'ultima linea di terapia

  3. Gli individui devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente comprendente come minimo:

    • anticorpo monoclonale anti-CD20 a meno che lo sperimentatore non determini che il tumore è CD20-negativo e
    • un regime chemioterapico contenente antraciclina
    • per l'individuo con FL trasformato deve avere una malattia chemiorefrattaria dopo la trasformazione in DLBCL.
  4. Almeno una lesione misurabile per i criteri di risposta IWG rivisti
  5. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1
  6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL
  7. Conta linfocitaria assoluta ≥ 100/uL
  8. Conta piastrinica ≥ 75.000/uL

  9. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

    • Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) > 60 ml/min
    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale < 1,5 mg/dL, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
    • Frazione di eiezione cardiaca >50%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) e nessun versamento pleurico clinicamente significativo
    • Saturazione di ossigeno al basale >92% in aria ambiente
  10. Tutti gli individui o rappresentanti/caregiver legalmente nominati devono firmare e apporre la data e firmare personalmente il modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di avviare qualsiasi procedura o attività specifica dello studio.
  11. Linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario inclusi DLBCL, PMBCL, TFL e HGBCL dopo due linee di terapia sistemica

Criteri chiave di esclusione

  1. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) o linfoma follicolare a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni
  2. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
  3. Precedente terapia CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
  4. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione. L'infezione del tratto urinario semplice (UTI) e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo
  5. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica. Gli individui con una storia di infezione da epatite devono aver eliminato la loro infezione come determinato dai test sierologici e genetici standard secondo le attuali linee guida della Infectious Diseases Society of America (IDSA)
  6. Individui con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili o metastasi cerebrali o con una storia di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o linfoma primario del SNC, cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali
  7. Anamnesi o presenza di disturbo del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Axicabtagene Ciloleucel
Verrà somministrato un regime chemioterapico di condizionamento a base di fludarabina e ciclofosfamide seguito da un trattamento sperimentale, axicabtagene ciloleucel.
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Droga: Fludarabina
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Biologico: Axicabtagene Ciloleucel
Una singola infusione di cellule T autologhe trasdotte dal recettore dell'antigene chimerico (CAR) somministrate per via endovenosa a una dose target di 2 x 10^6 cellule T CAR anti-CD19/kg.
Altri nomi:
  • Yescarta®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio di fase 1: numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) definiti come tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino a 30 giorni

La DLT è stata definita come eventi correlati ad axicabtagene ciloleucel con insorgenza entro i primi 30 giorni successivi all'infusione:

  • Neutropenia di grado (GR) 4 che dura > 21 giorni e trombocitopenia GR 4 che dura > 35 giorni dal giorno del trasferimento cellulare;
  • Qualsiasi evento avverso correlato ad axicabtagene ciloleucel che richieda l'intubazione;
  • Tutte le altre tossicità GR 3 che durano > 3 giorni e tutte le tossicità GR 4, ad eccezione delle seguenti condizioni che non sono state considerate DLT: afasia/disfasia o confusione/disturbi cognitivi che si sono risolti a GR ≤ 1 entro 2 settimane e al basale entro 4 settimane; febbre GR 3; mielosoppressione definita come linfopenia, diminuzione dell'emoglobina, neutropenia e trombocitopenia a meno che la neutropenia e la trombocitopenia non soddisfino la definizione DLT sopra descritta; reazioni di ipersensibilità immediata verificatesi entro 2 ore dall'infusione di cellule reversibili a ≤ GR 2 entro 24 ore dalla somministrazione di cellule con terapia standard; ipogammaglobulinemia GR 3 o 4.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino a 30 giorni
Studio cardine di fase 2 (coorti 1 e 2): tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) rivisti per il linfoma maligno
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), come valutato dai ricercatori dello studio utilizzando i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al, 2007). CR: completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia; tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti a dimensioni normali; la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali, non palpabili e senza noduli; l'aspirato e la biopsia del midollo osseo non devono mostrare segni di malattia. PR: una diminuzione ≥ 50% nella somma del prodotto dei diametri (SPD) fino a 6 dei più grandi nodi dominanti o masse nodali; nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia; i noduli multipli splenici ed epatici (se presenti) devono regredire di ≥ 50% nell'SPD; Diminuzione > 50% del diametro trasverso maggiore per i singoli noduli. L'intervallo di confidenza al 95% (CI) è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
Studio di fase 2 sulla gestione della sicurezza (coorte 3): percentuale di partecipanti con sindrome da rilascio di citochine emergente dal trattamento (CRS) e tossicità neurologiche per gradi di gravità
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino al cut-off dei dati del 26 aprile 2018 (massimo: 35 mesi)
TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza durante o dopo l'inizio del trattamento. Gli eventi CRS sono stati classificati da Lee et al 2014. Grado 1: nessun sintomo pericoloso per la vita e richiede solo un trattamento sintomatico; Grado 2: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento moderato; Grado 3: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento aggressivo; Grado 4: sintomi potenzialmente letali e necessità di supporto ventilatorio o emodialisi veno-venosa continua (CVVHD) e Grado 5: morte. Le tossicità neurologiche sono state classificate in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Grado 1: sintomi lievi, asintomatici o lievi e intervento non indicato; Grado 2: intervento moderato e minimo, locale o non invasivo indicato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, è indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero; Grado 4: indicato intervento urgente e pericoloso per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino al cut-off dei dati del 26 aprile 2018 (massimo: 35 mesi)
Studio sulla gestione della sicurezza di fase 2 (coorte 4): percentuale di partecipanti con CRS emergente dal trattamento e tossicità neurologiche per gradi di gravità
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel al cut-off dei dati del 6 maggio 2019 (massimo: 47,5 mesi)
TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza durante o dopo l'inizio del trattamento. Gli eventi CRS sono stati classificati da Lee et al 2014. Grado 1: nessun sintomo pericoloso per la vita e richiede solo un trattamento sintomatico; Grado 2: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento moderato; Grado 3: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento aggressivo; Grado 4: sintomi potenzialmente letali e necessità di supporto ventilatorio o CVVHD e Grado 5: morte. Le tossicità neurologiche sono state classificate dal CTCAE versione 4.03. Grado 1: sintomi lievi, asintomatici o lievi e intervento non indicato; Grado 2: intervento moderato e minimo, locale o non invasivo indicato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, è indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero; Grado 4: indicato intervento urgente e pericoloso per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel al cut-off dei dati del 6 maggio 2019 (massimo: 47,5 mesi)
Studio di fase 2 sulla gestione della sicurezza (coorte 5): percentuale di partecipanti con CRS emergente dal trattamento e tossicità neurologiche per gradi di gravità
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel al cut-off dei dati del 10 settembre 2020 (massimo: 64 mesi)
TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza durante o dopo l'inizio del trattamento. Gli eventi CRS sono stati classificati da Lee et al 2014. Grado 1: nessun sintomo pericoloso per la vita e richiede solo un trattamento sintomatico; Grado 2: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento moderato; Grado 3: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento aggressivo; Grado 4: sintomi potenzialmente letali e necessità di supporto ventilatorio o CVVHD e Grado 5: morte. Le tossicità neurologiche sono state classificate dal CTCAE versione 4.03. Grado 1: sintomi lievi, asintomatici o lievi e intervento non indicato; Grado 2: intervento moderato e minimo, locale o non invasivo indicato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, è indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero; Grado 4: indicato intervento urgente e pericoloso per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel al cut-off dei dati del 10 settembre 2020 (massimo: 64 mesi)
Studio sulla gestione della sicurezza di fase 2 (coorte 6): percentuale di partecipanti con CRS emergente dal trattamento e tossicità neurologiche per gradi di gravità
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel al cut-off dei dati del 16 giugno 2020 (massimo: 61 mesi)
TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza durante o dopo l'inizio del trattamento. Gli eventi CRS sono stati classificati da Lee et al 2014. Grado 1: nessun sintomo pericoloso per la vita e richiede solo un trattamento sintomatico; Grado 2: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento moderato; Grado 3: i sintomi richiedono e rispondono a un intervento aggressivo; Grado 4: sintomi potenzialmente letali e necessità di supporto ventilatorio o CVVHD e Grado 5: morte. Le tossicità neurologiche sono state classificate dal CTCAE versione 4.03. Grado 1: sintomi lievi, asintomatici o lievi e intervento non indicato; Grado 2: intervento moderato e minimo, locale o non invasivo indicato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, è indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero; Grado 4: indicato intervento urgente e pericoloso per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel al cut-off dei dati del 16 giugno 2020 (massimo: 61 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Durata della risposta (DOR) valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta IWG rivisti per linfoma maligno
Lasso di tempo: Prima OR alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017, 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2010 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5 e 6 (durata mediana: 5,3, 4,9, 11,1, 5,2, 11,4 e 5,8 mesi rispettivamente per le coorti 1, 2, 3, 4, 5 e 6)
Tra i partecipanti che hanno sperimentato una risposta obiettiva (OR), DOR è stato definito come la data della loro prima risposta obiettiva (CR o PR che è stata successivamente confermata) alla progressione della malattia secondo i criteri di risposta IWG rivisti per linfoma maligno o morte indipendentemente dalla causa. CR e PR come definiti nella misura dell'esito 2. La progressione della malattia (PD) è stata definita da almeno uno dei seguenti: aumento ≥ 50% dal nadir nella somma dei prodotti di almeno 2 linfonodi, o almeno un 50% aumento del prodotto dei diametri di un singolo linfonodo; comparsa di una nuova lesione > 1,5 cm su qualsiasi asse; aumento ≥ 50% delle dimensioni dei noduli splenici o epatici; Aumento ≥ 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto. Le stime di Kaplan-Meier (KM) sono state utilizzate per le analisi.
Prima OR alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017, 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2010 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5 e 6 (durata mediana: 5,3, 4,9, 11,1, 5,2, 11,4 e 5,8 mesi rispettivamente per le coorti 1, 2, 3, 4, 5 e 6)
Studio di fase 1: ORR valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta dell'IWG rivisti per il linfoma maligno
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o una PR, come valutato dai ricercatori dello studio utilizzando i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al, 2007). CR: completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia; tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti a dimensioni normali; la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali, non palpabili e senza noduli; l'aspirato e la biopsia del midollo osseo non devono mostrare segni di malattia. PR: una diminuzione ≥ 50% della SPD fino a 6 dei più grandi linfonodi dominanti o masse linfonodali; nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia; i noduli multipli splenici ed epatici (se presenti) devono regredire di ≥ 50% nell'SPD; Diminuzione > 50% del diametro trasverso maggiore per i singoli noduli.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
Studio cardine di fase 2 (coorti 1 e 2): ORR secondo l'IRRC (Independent Radiological Review Committee)
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o una PR, come valutato dall'IRRC utilizzando i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al, 2007). CR: completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia; tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti a dimensioni normali; la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali, non palpabili e senza noduli; l'aspirato e la biopsia del midollo osseo non devono mostrare segni di malattia. PR: una diminuzione ≥ 50% della SPD fino a 6 dei più grandi linfonodi dominanti o masse linfonodali; nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia; i noduli multipli splenici ed epatici (se presenti) devono regredire di ≥ 50% nell'SPD; Diminuzione > 50% del diametro trasverso maggiore per i singoli noduli. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
Studio di fase 2 sulla gestione della sicurezza (coorti 3, 4, 5 e 6): ORR valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta dell'IWG rivisti per il linfoma maligno
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel alla data limite dei dati del 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3, 4, 5 e 6 (massimo: 35, 47,5, 64 e 61 mesi rispettivamente per le coorti 3, 4, 5 e 6)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o una PR, come valutato dai ricercatori dello studio utilizzando i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al, 2007). CR: completa scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili di malattia e sintomi correlati alla malattia; tutti i linfonodi e le masse nodali devono essere regrediti a dimensioni normali; la milza e/o il fegato devono essere di dimensioni normali, non palpabili e senza noduli; l'aspirato e la biopsia del midollo osseo non devono mostrare segni di malattia. PR: una diminuzione ≥ 50% della SPD fino a 6 dei più grandi linfonodi dominanti o masse linfonodali; nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia; i noduli multipli splenici ed epatici (se presenti) devono regredire di ≥ 50% nell'SPD; Diminuzione > 50% del diametro trasverso maggiore per i singoli noduli. L'IC al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel alla data limite dei dati del 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3, 4, 5 e 6 (massimo: 35, 47,5, 64 e 61 mesi rispettivamente per le coorti 3, 4, 5 e 6)
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino a PD o morte o data limite dei dati 27 gennaio 2017, 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6 (massimo: 20, 35, 47,5, 64 e 61 mesi rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di infusione di axicabtagene ciloleucel alla data di progressione della malattia secondo i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al, 2007) o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non soddisfacevano i criteri per la progressione entro la data limite dei dati dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia valutabile. La progressione della malattia è stata definita da almeno uno dei seguenti: aumento ≥ 50% dal nadir nella somma dei prodotti di almeno 2 linfonodi, o almeno un aumento del 50% nel prodotto dei diametri di un singolo linfonodo; comparsa di una nuova lesione > 1,5 cm su qualsiasi asse; aumento ≥ 50% delle dimensioni dei noduli splenici o epatici; Aumento ≥ 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto. Le stime KM sono state utilizzate per le analisi.
Data della prima infusione fino a PD o morte o data limite dei dati 27 gennaio 2017, 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6 (massimo: 20, 35, 47,5, 64 e 61 mesi rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6)
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino al decesso o data limite dei dati del 27 gennaio 2017, 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6 (massimo: 20, 35, 47,5, 64 e 61 mesi rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6)
La OS è stata definita come il tempo trascorso dall'infusione di axicabtagene ciloleucel alla data del decesso. I partecipanti che non sono morti entro la data limite dei dati dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. Le stime KM sono state utilizzate per le analisi.
Data della prima infusione fino al decesso o data limite dei dati del 27 gennaio 2017, 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020 e 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6 (massimo: 20, 35, 47,5, 64 e 61 mesi rispettivamente per le coorti 1 e 2, 3, 4, 5, 6)
Studio cardine di fase 2 (coorti 1 e 2): Durata della risposta (DOR) utilizzando IRRC Per Cheson 2007
Lasso di tempo: Prima risposta obiettiva alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
Tra i partecipanti che sperimentano una risposta obiettiva, DOR è stato definito come la data della loro prima risposta obiettiva (CR o PR che è stata successivamente confermata) al PD secondo i criteri di risposta IWG rivisti per linfoma maligno o morte indipendentemente dalla causa. CR e PR come definiti nella misura dell'esito 2. PD è stato definito da almeno uno dei seguenti: aumento ≥ 50% dal nadir nella somma dei prodotti di almeno 2 linfonodi, o almeno un aumento del 50% nel prodotto dei diametri di un singolo linfonodo; comparsa di una nuova lesione > 1,5 cm su qualsiasi asse; aumento ≥ 50% delle dimensioni dei noduli splenici o epatici; Aumento ≥ 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto. Le stime di Kaplan-Meier (KM) sono state utilizzate per le analisi.
Prima risposta obiettiva alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
Studio cardine di fase 2 (coorti 1 e 2): migliore risposta complessiva utilizzando IRRC Per Cheson 2007
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
La migliore risposta complessiva per ciascun partecipante si è basata sulle valutazioni della risposta (CR, PR, malattia stabile [SD], PD e non eseguita [ND]) effettuate dall'IRRC utilizzando i criteri IWG 2007 (Cheson et al, 2007) . CR e PR come definiti nella misura dell'esito 2. PD definita da almeno uno dei seguenti: aumento ≥ 50% dal nadir nella somma dei prodotti di almeno 2 linfonodi, o almeno un aumento del 50% nel prodotto di i diametri di un singolo linfonodo; comparsa di una nuova lesione > 1,5 cm su qualsiasi asse; aumento ≥ 50% delle dimensioni dei noduli splenici o epatici; Aumento ≥ 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD. È stata riportata la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR, SD, PD e ND.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
Studio cardine di fase 2 (coorti 1 e 2): PFS utilizzando IRRC Per Cheson 2007
Lasso di tempo: Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data della progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa o alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di infusione di axicabtagene ciloleucel alla data di progressione della malattia secondo i criteri di risposta IWG rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al, 2007) o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non soddisfacevano i criteri per la progressione entro la data limite dei dati dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia valutabile. PD definita da almeno uno dei seguenti: aumento ≥ 50% dal nadir nella somma dei prodotti di almeno 2 linfonodi, o aumento di almeno il 50% nel prodotto dei diametri di un singolo linfonodo; comparsa di una nuova lesione > 1,5 cm su qualsiasi asse; aumento ≥ 50% delle dimensioni dei noduli splenici o epatici; Aumento ≥ 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato > 1 cm nel suo asse corto. Le stime KM sono state utilizzate per le analisi.
Data della prima infusione di axicabtagene ciloleucel fino alla data della progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa o alla data limite dei dati del 27 gennaio 2017 (massimo: 20 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole nei partecipanti a uno studio clinico. L'evento non aveva necessariamente una relazione con il trattamento in studio. Gli eventi avversi includevano il peggioramento di una condizione medica preesistente. Il peggioramento indicava che la condizione medica preesistente era aumentata in gravità, frequenza e/o durata o aveva un'associazione con un esito peggiore. Una condizione preesistente che non era peggiorata durante lo studio o comportava un intervento come chirurgia estetica elettiva o una procedura medica durante lo studio, non è stata considerata un evento avverso. TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza durante o dopo l'inizio del trattamento.
Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato il grado di tossicità di laboratorio passa al grado 4 e al grado 3 o superiore derivante dall'aumento del valore del parametro
Lasso di tempo: Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Le categorie di classificazione sono state determinate dalla versione CTCAE 4.03. Sono stati segnalati passaggi al grado 3 o superiore per la fase 2 della coorte 3. Per la Fase 1 e tutte le altre coorti della Fase 2, sono stati segnalati passaggi al Grado 4.
Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato il passaggio del grado di tossicità di laboratorio al grado 4 e al grado 3 o superiore a causa della diminuzione del valore del parametro
Lasso di tempo: Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Le categorie di classificazione sono state determinate dalla versione CTCAE 4.03. Sono stati segnalati passaggi al grado 3 o superiore per la fase 2 della coorte 3. Per la Fase 1 e tutte le altre coorti della Fase 2, sono stati segnalati passaggi al Grado 4.
Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-Axicabtagene Ciloleucel
Lasso di tempo: Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Data della prima infusione al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo: 20 mesi per Fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Farmacocinetica: livello di picco delle cellule CAR T anti-CD19 nel sangue
Lasso di tempo: Iscrizione fino al mese 6
Il picco è stato definito come il numero massimo di cellule CAR T misurate dopo l'infusione.
Iscrizione fino al mese 6
Farmacodinamica: livello di picco delle citochine nel siero (fase 1 e fase 2 coorti 1, 2 e 3)
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla settimana 4
Il picco è stato definito come il livello massimo post-basale della citochina. Sono state misurate le seguenti citochine chiave: proteina 10 indotta da interferone-gamma (IP-10), ferritina, granzima B, molecola di adesione intercellulare (ICAM-1), interferone-gamma (IFN-gamma), antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1RA ), IL-2, recettore alfa dell'interleuchina-2 (IL-2 R alfa), IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, perforina, fattore di necrosi tumorale alfa (TNF alfa), e molecola di adesione delle cellule vascolari-1 (VCAM-1).
Iscrizione fino alla settimana 4
Farmacodinamica: livello di picco delle citochine (IP-10, Granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-10, IL-15, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, TNF Alpha, e GM-CSF) nel siero (fase 2 coorti 4, 5 e 6)
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla settimana 4
Il picco è stato definito come il livello massimo post-basale della citochina. Sono state misurate le seguenti citochine chiave: IP-10, granzyme B, IFN-gamma, IL-1 RA, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-15, TNF alfa e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF).
Iscrizione fino alla settimana 4
Farmacodinamica: livello di picco delle citochine (ferritina, ICAM-1, IL-2 R, perforina e VCAM-1) nel siero (fase 2 coorti 4, 5 e 6)
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla settimana 4
Il picco è stato definito come il livello massimo post-basale della citochina. Sono state misurate le seguenti citochine chiave: ferritina, ICAM-1, IL-2 R, perforina e VCAM-1.
Iscrizione fino alla settimana 4
Farmacodinamica: livello di picco di citochine (CRP) nel siero
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla settimana 4
Il picco è stato definito come il livello massimo post-basale della citochina.
Iscrizione fino alla settimana 4
Farmacodinamica: livello di picco di citochine (ferritina) nel siero (fase 1 e fase 2 coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla settimana 4
Il picco è stato definito come il livello massimo post-basale della citochina.
Iscrizione fino alla settimana 4
Farmacodinamica: livello di picco di citochine (ferritina) nel siero (fase 2 coorte 3)
Lasso di tempo: Iscrizione fino alla settimana 4
Il picco è stato definito come il livello massimo post-basale della citochina.
Iscrizione fino alla settimana 4
Percentuale di partecipanti con retrovirus competente a replicazione positiva (RCR)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (pre-infusione) al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo :20 mesi per la fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
RCR è stato analizzato in campioni di sangue dal laboratorio centrale. Poiché axicabtagene ciloleucel comprendeva cellule T trasdotte da vettore retrovirale, è stata segnalata la presenza di RCR nel sangue dei partecipanti trattati.
Dal giorno 0 (pre-infusione) al cutoff dei dati 27 gennaio 2017 (fase 1, coorti 1,2), 26 aprile 2018, 6 maggio 2019, 10 settembre 2020, 16 giugno 2020 rispettivamente per le coorti 3,4,5,6 (massimo :20 mesi per la fase 1, coorti 1,2; 35, 47,5, 64, 61 mesi rispettivamente per le coorti 3,4,5,6)
Studio di fase 2 sulla gestione della sicurezza: numero di partecipanti con il punteggio della scala a cinque livelli (EQ-5D) della scala europea della qualità della vita a cinque dimensioni
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, mese 3 e mese 6
EQ-5D è un questionario auto-riferito utilizzato per valutare lo stato di salute generale di un partecipante che valuta 5 dimensioni della salute: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione è stata suddivisa in 5 livelli di gravità: "Nessun problema", "Problemi lievi", "Problemi moderati", "Problemi gravi" e "Problemi estremi (impossibilità di eseguire)". Gli stati di salute EQ-5D, definiti dal sistema descrittivo EQ-5D, vengono convertiti in un singolo indice riepilogativo applicando una formula che attribuisce valori (chiamati anche pesi QOL o utilità QOL) a ciascuno dei livelli in ciascuna dimensione. I valori dell'indice di riepilogo EQ-5D vanno da -0,11 (peggiore stato di salute) a 1,00 (perfetto stato di salute).
Basale, settimana 4, mese 3 e mese 6
Studio di fase 2 sulla gestione della sicurezza: punteggio VAS (Visual Analogue Scale) EQ-5D
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, mese 3 e mese 6
EQ-5D è un questionario auto-segnalato utilizzato per valutare lo stato di salute generale di un partecipante. L'EQ-5D-VAS registra la salute auto-valutata del partecipante su una scala analogica visiva verticale e gli viene chiesto di fare una valutazione globale del suo attuale stato di salute con 0 che indica la peggiore salute che possono immaginare e 100 che indica la migliore salute che possono immaginare.
Basale, settimana 4, mese 3 e mese 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

10 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2015

Primo Inserito (Stimato)

28 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KTE-C19-101
  • 2015-005007-86 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ricercatori esterni qualificati possono richiedere IPD per questo studio dopo il completamento dello studio. Per ulteriori informazioni, visitare il nostro sito Web all'indirizzo http://www.gilead.com/research/disclosure-and trasparenza

Periodo di condivisione IPD

18 mesi dopo il completamento degli studi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Un ambiente esterno protetto con nome utente, password e codice RSA.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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