HER2-positiivisen varhaisen korkean riskin ja paikallisesti edenneen rintasyövän neoadjuvanttihoito (APTneo)
tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Fondazione Michelangelo
Atetsolitsumabi, pertutsumabi ja trastutsumabi kemoterapialla HER2-positiivisen varhaisen korkean riskin ja paikallisesti edenneen rintasyövän (APTneo) neoadjuvanttihoitona
Tässä tutkimuksessa käytetään neoadjuvanttia anti-HER2-trastutsumabin ja pertutsumabin sekä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa yhdistettynä tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) vertailuun atetsolitsumabin kanssa ja ilman.
Tutkimuksen neoadjuvanttiosan jälkeen kaikki potilaat saavat edelleen trastutsumabia ja pertutsumabia leikkauksen jälkeen vuoden anti-HER2-hoidon loppuun saattamiseksi.
Vastaavasti atetsolitsumabia saavat potilaat jatkavat atetsolitsumabia yhden vuoden ajan. Lisäksi ennen kemoterapian antamista ja sen aikana sekä leikkauksen aikana suoritetaan useita IHC- ja molekyylimäärityksiä, joiden tavoitteena on määritellä tehon merkkiaine, joka validoidaan myöhemmin suurempi adjuvanttiasetus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
HER2:n kaksoiskohdistus trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa HER2-positiivisessa rintasyövässä liittyy kliiniseen näyttöön alkuperäisen trastutsumabiresistenssin kääntymisestä (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) tapauksissa, jotka etenevät trastutsumabihoidolla, ja dramaattiseen etenemisen paranemiseen. vapaa ja kokonaiseloonjääminen, kun näitä kahta monoklonaalista vasta-ainetta käytetään yhdessä dosetakselin (THP-hoito) kanssa metastaattisen taudin ensilinjan hoitona, kuten CLEOPATRA-tutkimuksessa osoitettiin (Swain S et al, ESMO abstrakti 2014). Satunnaistettu NeoSphere-tutkimus osoitti, että sama THP-hoito, joka annettiin neljän syklin ajan kuin neoadjuvanttihoito, lisäsi patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrää verrattuna perinteisen dosetakselin ja trastutsumabin tai dosetakselin ja pertutsumabin käyttöön (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).
Rohkaisevat kliiniset tiedot kasvainten immunoterapian alalla ovat osoittaneet, että terapiat, jotka keskittyvät tehostamaan T-soluvasteita syöpää vastaan, voivat johtaa merkittävään eloonjäämiseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen syöpä (Hodi FS ja Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al. , New Engl J Med 2010; Chen DS et ai., Clin Cancer Res 2012). Monien ihmisen kasvainten on havaittu yli-ilmentävän PD L1:tä, joka toimii tukahduttavan antituumoriimmuniteettia. PD 1 on inhiboiva reseptori, joka ekspressoituu T-soluissa T-soluaktivaation jälkeen ja joka säilyy kroonisissa stimulaatioissa, kuten kroonisessa infektiossa tai syöpää PD-L1 ja estää sen reseptorien sitoutumisen, mukaan lukien PD-1 ja B7.1.
Sen lisäksi, että immuniteetti osallistuu syövän luonnolliseen etenemiseen, se voi vaikuttaa erilaisten syöpälääkkeiden toimintaan. Näin ollen viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että jotkin kemoterapeuttiset lääkkeet, kuten antrasykliinit ja oksaliplatiini, riippuvat syövänvastaisten immuunivasteiden induktiosta. Immuunivasteilla on myös tärkeä rooli kohdistettujen monoklonaalisia vasta-aineita sisältävien hoitojen tehokkuudessa (Stagg J et al, Breast Care 2012). Tutkimukset ovat osoittaneet, että monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi ja rituksimabi, riippuvat osittain immuunivälitteisestä tappamisesta vasta-aineista riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) kautta. Vaikka synnynnäiset immuunivasteet näyttävät olevan tärkeitä kasvainantigeeniin kohdistetuissa monoklonaalisissa vasta-ainehoidoissa, viimeaikaiset hiirillä tehdyt tutkimukset ja korrelatiiviset kliiniset todisteet viittaavat siihen, että trastutsumabi voi myös stimuloida adaptiivista kasvainvastaista immuniteettia. Nämä tutkimukset antavat mahdollisuuden, että yhdistelmästrategioita voidaan käyttää anti-HER2-monoklonaalisten vasta-aineiden tuottaman adaptiivisen kasvainspesifisen immuniteetin hyödyntämiseksi.
Näiden näkökohtien perusteella aiomme suorittaa satunnaistetun neoadjuvanttitutkimuksen trastutsumabin, pertutsumabin, karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmästä atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä naisilla, joilla on varhainen korkean riskin ja paikallisesti edennyt HER2-positiivinen, joka sopii neoadjuvanttihoitoon. Yksi tutkimushaara sisältää myös antrasykliinin ja syklofosfamidin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
650
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alcoy, Espanja, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General Unv. Alicante
-
Badajoz, Espanja, 06007
- "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic Provincial
-
Barcelona, Espanja, Hospital del Mar - IMAS
- Hospital del Mar - IMAS
-
Bilbao, Espanja, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Granada, Espanja, 18012
- Hospital Virgen de la Nieves
-
Huelva, Espanja, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
-
Madrid, Espanja, 28942
- Hospital De Fuenlabrada
-
Murcia, Espanja, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Espanja, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Complejo Hospitalario de Salamanca
-
San Sebastián, Espanja, 20014
- Hospital de Donostia
-
San Sebastián, Espanja, 20014
- Hospital Onkologikoa
-
Santiago De Compostela, Espanja, 15706
- Hospital Clinico Unv. de Santiago
-
Toledo, Espanja, 45004
- Hospital Virgen de la Salud de Toledo
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
-
Brindisi, Italia, 72100
- Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
-
Faenza, Italia, 48018
- Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
-
Genova, Italia, 16132
- IST San Martino
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Modena, Italia, 41124
- AO Universitaria Policlinico di Modena
-
Negrar, Italia, 37024
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
Pisa, Italia, 56100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Rimini, Italia, 247900
- Ospedale Infermi AUSL della Romagna
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
-
Udine, Italia, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Klagenfurt am Wörthersee, Itävalta, 9020
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
-
Linz, Itävalta, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
St. Poelten, Itävalta, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
-
Wien, Itävalta, 1090
- Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10113
- Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
-
Bottrop, Saksa, 46236
- Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
-
Coburg, Saksa, 96450
- Klinikum Coburg, Frauenklinik
-
Dortmund, Saksa, 44137
- St Johannes Hospital
-
Dresden, Saksa, 01307
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt, Saksa, 60431
- Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Gera, Saksa, 07548
- SRH Waldklinikum
-
Greifswald, Saksa, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
-
Halle (saale), Saksa, 06120
- Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
-
Hannover, Saksa, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Saksa, 76135
- St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
-
Magdeburg, Saksa, 39130
- Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
-
Marktredwitz, Saksa, 95615
- Am Schillerhain 1-8
-
Nürnberg, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Velbert, Saksa, 42551
- Onkologische Praxis Velbert
-
Witten, Saksa, 58452
- Marien Hospital Witten
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Neoadjuvanttihoitoon sopivat 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat naispotilaat, joilla on varhainen korkean riskin ((T1cN1; T2N1; T3N0) tai paikallisesti edennyt ja tulehduksellinen rintasyöpä (AJCC:n mukaan vaihe III A-C)
- Histologisesti vahvistettu yksipuolinen invasiivinen rintasyöpä
- HER2-positiivinen sairaus ASCO/CAP-ohjeiden 2013 mukaan [määritelty IHC 3+- tai ISH-positiiviseksi (geenikopioluvun tai HER2-geenin/CEP17-suhteen perusteella 2 tai suurempi)]
- Tunnettu estrogeeni (ER) ja progesteronireseptori (PgR)
- Edustavan parafiiniin upotetun (FFPE) tuumorilohkon saatavuus diagnostisessa biopsiassa HER2-kelpoisuuden vahvistamiseksi, ER:n, PgR:n, Ki67:n ja PD-L1:n ilmentymisen arvioimiseksi ja biomarkkerin arvioimiseksi on pakollista. Huomaa: rintavaurion diagnostinen biopsia on voitu ottaa ennen vaadittuja seulontatoimenpiteitä. Jos diagnostinen vartijasolmun biopsia suoritetaan, FFPE-esteen on oltava käytettävissä. FFPE-kasvainsalpaus on myös pakollinen ensimmäisen hoitojakson jälkeen. Leikkauskudos (jäännöskasvain tai kasvainpohja pCR:n ja kainalosolmumateriaalin tapauksessa) on myös pakollinen.
- Pakollinen suostumus verinäytteiden keräämiseen ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista, ensimmäisen hoitojakson jälkeen, neoadjuvanttihoidon lopussa (ennen leikkausta), 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja kaikkien hoitojen lopussa.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta terapiasta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen): suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään yksittäisiä tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset implantit, vakiintuneet, yhdistettyjen oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö ja tietyt kohdunsisäiset laitteet. Vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen (hyväksynyt Institutional Review Board [IRB] / riippumaton eettinen komitea [IEC]), joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia seulontamenettelyjä
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kahdenvälisestä rintasyövästä tai metastaattisesta sairaudesta (M1)
- Potilaiden, joiden HER2-negatiivinen on määritelty arvoksi 0-1+ immunohistokemian perusteella tai 2+ immunohistokemian perusteella ilman HER2-amplifikaatiota joko In situ -hybridisaatiolla (ISH) tai muilla paikallisesti tehdyillä monistustesteillä, ei pidetä kelvollisina tutkimukseen.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Negatiivisen raskaustestin dokumenttien on oltava saatavilla premenopausaalisilla naisilla, joilla on ehjät sukuelimet, ja naisilla alle vuoden viimeisen kuukautiskierron jälkeen
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, elleivät (1) kirurgisesti steriilejä tai (2) käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä, kuten raittiutta, kohdunsisäistä laitetta tai kaksoisestemenetelmää.
- Aikaisempi hoito kemoterapialla, hormonihoidolla tai tutkimuslääkkeellä minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
- Aiempi tutkimushoito minkä tahansa muun sairauden kuin pahanlaatuisen kasvaimen varalta 4 viikon sisällä satunnaistamisen päivämäärästä
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen päivää 1 tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Aiempi tai samanaikainen muun tyyppinen pahanlaatuisuus, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, ovat yleensä kelvollisia
- Aiempi motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka luokka on > 1 mistä tahansa syystä
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskulaarinen glomeruliitti
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien obliterans keuhkoputkentulehdus ja organisoiva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi, rasvamaksa ja perinnöllinen maksasairaus
Aiempi HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritellyllä negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen hepatiitti B -ydinantigeeni [anti-HBc] -testi), ovat kelvollisia.
Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktiomääritys (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Merkittävän infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen päivää 1
- Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
- Muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, mukaan lukien: dokumentoitu sydämen vajaatoiminta; New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi CHF; angina pectoris, joka vaatii antianginalääkitystä tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1; todiste transmuraalisesta infarktista EKG:ssä; sydäninfarkti aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1; huonosti hallinnassa oleva verenpaine (esim. systolinen > 180 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg; kuitenkin potilaat, joilla on verenpainetauti, joka on hyvin hallinnassa lääkityksellä, ovat kelvollisia); kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt
- Potilaat, joilla on ollut hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäväksi ja jotka estävät tietoisen suostumuksen tai vaikuttavat haitallisesti tutkimuslääkkeiden noudattamiseen
- Vakavat hallitsemattomat infektiot (bakteeri- tai virusperäiset) tai huonosti hallinnassa olevat diabetes mellitus
Mikä tahansa seuraavista epänormaaleista hematologisista lähtöarvoista:
- Valkoinen veriarvo (WBC) < 2,5 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l
- Lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l
- Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
- Hemoglobiini (Hb) < 10 g/dl
Mikä tahansa seuraavista poikkeavista lähtötason laboratoriokokeista
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (normaalin yläraja) (paitsi potilailla, joilla on selvästi dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,25 x ULN
- Alkalinen fosfataasi > 2,5xx ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
- INR ja aPTT > 1,5 × ULN 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
- Lähtötason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla tai moniportaisella tuikekuvauksella (MUGA)
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikkoa ennen päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: HPCT
Potilaat saavat trastutsumabin, pertutsumabin, karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmän neoadjuvanttihoitona 6 syklin ajan kolmen viikon välein.
Trastutsumabi (H) annetaan päivänä 1 annoksella 8 mg/kg kyllästysannos i.v., sitten 6 mg/kg i.v.
Pertutsumabi (P) annetaan päivänä 1 annoksella 840 mg kyllästysannos i.v., sitten 420 mg i.v.
Karboplatiinia (C) annetaan AUC 2 i.v. päivänä 1 ja päivänä 8. Paklitakselia (T) annetaan 90 mg/m2 i.v. päivänä 1 ja päivänä 8. Varma leikkaus tehdään viimeistään 4 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta.
Trastutsumabia ja pertutsumabia annetaan sitten 12 lisäsyklin ajan adjuvanttihoitona.
|
Trastutsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Pertutsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Karboplatiinia annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Paklitakselia annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Rintasyövän leikkaus (rinta- ja kainalo) joko konservatiivinen tai radikaali viimeistään 4 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta kaikissa tutkimusryhmissä
|
|
Kokeellinen: ACy, jonka jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi
Potilaat saavat yhdistelmänä doksorubisiinia (A, 60 mg/m2 i.v.), syklofosfamidia (C, 600 mg/m2 i.v.) ja atetsolitsumabia (1200 mg i.v.) päivänä 1 joka 3. viikko 3 syklin ajan.
Sen jälkeen heille annetaan trastutsumabia päivänä 1 (H, kyllästysannoksella 8 mg/kg i.v. sitten 6 mg/kg i.v.), pertutsumabia päivänä 1 (P, kyllästysannoksella 840 mg .v., sitten 420 mg i.v.), karboplatiini (C) AUC2:ssa i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 paklitakselia (T) 90 mg/m2 i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 ja atetsolitsumabia 1200 mg i.v. päivänä 1 3 sykliä 3 viikon välein.
Varma leikkaus tehdään viimeistään 4 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta.
Trastutsumabia ja pertutsumabia annetaan sitten 15 lisäsyklin ajan ja atetsolitsumabia 12 lisäsyklin ajan adjuvanttihoitona.
|
Trastutsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Pertutsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Karboplatiinia annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Paklitakselia annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Rintasyövän leikkaus (rinta- ja kainalo) joko konservatiivinen tai radikaali viimeistään 4 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta kaikissa tutkimusryhmissä
Adriamysiini toimitetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarren ACy:ssä, jota seurasi HPCT kolmen ensimmäisen syklin ajan
Muut nimet:
Syklofosfamidia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarren ACy:ssä, jonka jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ensimmäisten 3 syklin ajan
Muut nimet:
Atetsolitsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarren ACy:ssä, jota seuraa HPCT ja atetsolitsumabi sekä käsivarren HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: HPCT ja atetsolitsumabi
Potilaat saavat trastutsumabin, pertutsumabin, karboplatiinin, paklitakselin ja atetsolitsumabin yhdistelmää neoadjuvanttihoitona 6 syklin ajan kolmen viikon välein.
Trastutsumabi (H) annetaan päivänä 1 annoksella 8 mg/kg kyllästysannos i.v., sitten 6 mg/kg i.v.
Pertutsumabi (P) annetaan päivänä 1 annoksella 840 mg kyllästysannos i.v., sitten 420 mg i.v.
Karboplatiinia (C) annetaan AUC 2 i.v. päivänä 1 ja päivänä 8; paklitakselia (T) annetaan 90 mg/m2 i.v. päivänä 1 ja päivänä 8; atetsolitsumabi annoksella 1200 mg i.v. päivänä 1.
Varma leikkaus tehdään viimeistään 4 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta.
Trastutsumabia, pertutsumabia ja atetsolitsumabia annetaan sitten 12 lisäsyklin ajan adjuvanttihoitona.
|
Trastutsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Pertutsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Karboplatiinia annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Paklitakselia annetaan i.v. päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko käsivarsissa HPCT, ACy ja sen jälkeen HPCT ja atetsolitsumabi ja käsivarressa HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
Rintasyövän leikkaus (rinta- ja kainalo) joko konservatiivinen tai radikaali viimeistään 4 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttihoidon annoksesta kaikissa tutkimusryhmissä
Atetsolitsumabia annetaan i.v. päivänä 1 joka 3. viikko käsivarren ACy:ssä, jota seuraa HPCT ja atetsolitsumabi sekä käsivarren HPCT ja atetsolitsumabi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi EFS (sairauden eteneminen neoadjuvanttihoidon aikana tai taudin uusiutuminen leikkauksen jälkeen) tutkimusryhmissä
|
5 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Leikkauksessa keskimäärin 26 viikkoa viimeisten potilaiden satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi pCR:n nopeus, joka määritellään invasiivisen syövän puuttumiseksi sekä rinta- että kainalosolmukkeista (ypT0Tis ypN0)
|
Leikkauksessa keskimäärin 26 viikkoa viimeisten potilaiden satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kliininen objektiivinen vaste
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan neoadjuvanttihoidon ajan, keskimäärin 22 viikkoa
|
Arvioi kliinisen vasteen määrä neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan neoadjuvanttihoidon ajan, keskimäärin 22 viikkoa
|
|
Distant Event Free Survival (DEFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisten potilaiden satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi DEFS (määritelty taudin etenemisen esiintymisenä neoadjuvanttihoidon aikana tai taudin etenemisenä leikkauksen jälkeen) tutkimusryhmissä
|
5 vuotta viimeisten potilaiden satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioi käyttöjärjestelmä kaikissa käsissä
|
5 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan enintään 5 vuoden ajan viimeisestä satunnaistetusta potilaasta
|
Haittatapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärä ja niihin liittyvät arvosanat kaikissa käsissä
|
Osallistujia seurataan enintään 5 vuoden ajan viimeisestä satunnaistetusta potilaasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 7. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 15. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 15. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. heinäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Syklofosfamidi
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Atetsolitsumabi
- Pertutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FM-17-B01
- 2017-000981-31 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .