Laktoferriini tai progesteroni ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyyn

TUTKIMUKSEN TAVOITE Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida emättimen laktoferriinin tehokkuutta ennenaikaisten synnytysten vähentämisessä 30 % verrattuna progesteronin käyttöön tietyillä valituilla potilailla, mikä parantaa vastasyntyneiden lopputulosta.

Toissijaisena päätetapahtumana verrataan laktoferriinin antibakteerista ja anti-inflammatorista aktiivisuutta arvioimalla systeemisiä biokemiallisia ja virtsan merkkiaineita.

AINEISTOT JA MENETELMÄT Tutkimustyyppi: Tämä on satunnaistettu ja avoin tutkimus (laktoferriini vs. progesteroni), monikeskus.

Tutkimuspopulaatio: raskaana olevat 18-43-vuotiaat naiset, joilla oli yksittäinen raskaus, 24-34 raskausviikolla ja joilla oli ennenaikaisen synnytyksen riski.

Tutkimustuotteet:

• Laktoferriini (Difesan, emätintabletit 300 mg); sitä käytetään akuutin vaginoosin hoitoon (300 mg intravaginaalisesti kerran päivässä seitsemän peräkkäisen päivän ajan). Koska sivuvaikutuksia ei ole, sitä käytetään kokeellisiin tarkoituksiin 34 raskausviikkoon asti.
• Progesteroni (Progeffik, emättimen peräpuikot 200 mg); ennenaikaisen synnytyksen riskin tapauksessa hoito koostuu 200 mg:sta emättimensisäisesti kerran päivässä, enintään 10 viikon ajan. Tässä protokollassa sitä käytetään 34 raskausviikkoon asti.

Tutkimuksen kesto: ottaen huomioon taudin levinneisyys ja synnytysten vuosien määrä, se valmistuu vuonna 2015.

Keskukset: Naisten ja lasten terveyden osasto, synnytys- ja gynekologian klinikka, Padovan yliopisto, Italia.

Muut: Udine, Italia "S. Maria della Misericordia Hospital" Vicenza, Italia "S. Bortolo Hospital" Ferrara, Italia Bologna, Italia Treviso, Italia

Sisällyttämiskriteerit:

• kohdunkaulan pituus alle 25 mm 24-34 raskausviikolla (suppiloineen tai ilman)
• kohdunkaulan häviäminen alle 50 prosenttia ja kohdunkaulan laajentuma alle 3 cm
• kohdun supistukset alle 4 30 minuutissa
• yksittäinen raskaus
• korioamnioniitin oireiden puuttuminen (valkosolujen määrä < 15 000, reaktiivinen proteiini C < 10 mg/l, prokalsitoniinipitoisuus < 0,05 ng/ml),
• ennenaikaisen kalvon repeämän puuttuminen (pPROM).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sikiön poikkeavuudet, kuten vakava kohdunsisäinen kasvun rajoitus ja sikiön epämuodostumat, joihin liittyy asteittainen heikkeneminen
2. Äidin sairaudet, kuten raskausdiabetes insuliinilla hoidettu, vaikeat nefropatiat, vaikeat sydänsairaudet, autoimmuunisairaudet
3. Kaksosraskaus
4. Merkkejä äidin infektioista (korioamnioniitti)
5. Kalvon ennenaikainen repeämä

Aiempi progesteronihoito ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ei ole vasta-aihe potilaiden mukaan ottamiseen (väli vähintään 8-10 raskausviikkoa).

Aikaisempi ennenaikainen synnytys ei ole satunnaistamisen poissulkemiskriteeri.

Arviointisuunnitelma:

1. Äidin yhteensopivuuden varmistaminen tutkimuskriteerien kanssa.
2. Tarkka henkilökohtainen, tuttu ja synnytyshistoria.
3. Potilaan hoito kliinisen protokollan mukaisesti ennenaikaisen synnytyksen riskin varalta (sikiön keuhkojen kypsymisen induktio ja tokoliittihoito)
4. Tietoinen suostumus.
5. Potilaiden satunnaistaminen.
6. Raskauden synnytys- ja ultraääniarviointi (kohdunkaulan pituus, sikiön kasvu ja sikiön hyvinvointi 7, 15 ja 30 päivän kohdalla satunnaistetusta).
7. Tulehdusmarkkerien (valkosolut, reaktiivinen proteiini C ja prokalsitoniini) seuranta diagnoosin yhteydessä, 7 ja 15 päivän kuluttua toipumisesta.
8. Emättimen vanupuikko ja virtsaviljelmä diagnoosin yhteydessä ja 30 päivän kuluttua toipumisesta.
9. Raskaustietojen rekisteröinti, synnytys ja vastasyntyneiden ulostulo.

POISTAMISKRITEERIT

Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos hänellä esiintyy seuraavat tilat laktoferriinin tai progesteronin annon aikana:

1. Säännölliset, kivuliaita ja toistuvia kohdun supistuksia ja etenevät muutokset kohdunkaulassa (kohdunkaulan häviäminen 80 prosenttia tai enemmän ja kohdunkaulan laajentuma yli 3 cm)
2. Synnytyskäynnin tai kohdunkaulan pituuden muutoksiin liittyvien tulehdusmerkkien muutos.

Kustannuksia ei synny, koska potilaalle odotettavissa oleva tarkastus kuuluu klinikan rutiiniin.

Potilaat eivät maksa hoitoa, koska sen tarjoaa johtava tutkija.

MITTAUS

1. Synnytystiedot: toipumisen ja synnytyksen aikana (raskauden kulku, ultraäänitutkimus, biokemialliset testit, komplikaatiot.
2. Perinataaliset tiedot: raskausaika synnytyshetkellä, synnytystapa, sukupuoli, paino, Apgar-pisteet, valtimoiden ja laskimoiden ph, emäsylimäärä, p02, toipumispäivät vastasyntyneiden teho-osastolla, koneellinen ventilaatio, vastasyntyneiden sairastuvuus, imetys.
3. Epidemiologiset tiedot: äidin ja isän tiedot (ikä, BMI, savu ja sosioekonominen asema, pariteetti, etninen ryhmä, henkilökohtainen historia). Tuttua historiaa.

NÄYTTEEN KOKO Tutkimukseen otetut potilaat ovat sellaisia, joita hoidettiin suuren ennenaikaisen synnytyksen riskin vuoksi ja jotka noudattivat sisällyttämiskriteerejä. Heidät satunnaistetaan kahteen ryhmään, yksi ryhmä saa laktoferiinia, toinen ryhmä saa progesteronia. Otoskoon laskennassa otimme huomioon äskettäisen katsauksen, jossa todettiin, että progesteronihoito vähensi ennenaikaisen synnytyksen mediaaniriskiä 22 % (Likis F et al. Progestogeenit ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyyn. Obstet Gynecol lokakuu 2012).

Ensisijainen tulos on osoittaa, että laktoferriini vähentää ennenaikaisen synnytyksen mediaaniriskiä 30 %; Tarkastelimme alfaa 5 % ja ennustusarvoa 80 %; Ottaen huomioon 10 % keskeyttäneistä satunnaistamme 1030 naista.

[n=p1(p1-100)+p2(p2-100)/(p1-p2)2 x 7,9]