Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AZD1775:n ja Belinostatin vaiheen I koe hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia tai hoitamatonta akuuttia myeloidista leukemiaa

torstai 29. tammikuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus AZD1775:stä yhdistelmänä Belinostatin kanssa uusiutuneissa ja refraktaarisissa myeloidisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja valikoiduissa hoitamattomissa potilaissa, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan WEE1-estäjän AZD1775:n ja belinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä hoidettaessa potilaita, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat palanneet paranemisjakson jälkeen tai jotka eivät ole reagoineet aiempaan hoitoon, tai potilaita, joilla on hoitamaton akuutti myelooinen leukemia. WEE1-estäjä AZD1775 ja belinostaatti voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tunnistaa suurin siedetty annos (MTD)/suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) hoito-ohjelmassa, jossa yhdistetään WEE1-estäjää AZD1775 (AZD1775) belinostaatin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML), krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä (CML-BC) tai keskitason 2 tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja valittiin aiemmin hoitamattomia huonon ennusteen potilaita, joilla on AML.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaamaan tämän hoito-ohjelman toksisuutta. II. Tarkkaile ja rekisteröi kasvainten vastaista toimintaa. III. Jos vasteita havaitaan, määritetään, mikä suhde, jos ollenkaan, on olemassa tällaisten vasteiden ja kasvainproteiini 53:n (p53)/fms:ään liittyvän tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) mutaatiostatuksen välillä.

IV. Kuvaamaan mahdollisia farmakokineettisiä (PK) vuorovaikutuksia AZD1775:n ja belinostaatin välillä.

V. Testaa mahdollisuutta suorittaa korrelatiivisia tutkimuksia, joihin liittyy leukeemisia blasteja, jotka on saatu ennen hoitoa ja 24 tuntia hoidon jälkeen sen määrittämiseksi, liittyvätkö tapahtumat in vitro -synergismiin (esim. fosforyloidun [p]-Wee1:n ja p-tarkistuspisteen alentaminen kinaasi 1 [Chk1]; sykliinistä riippuvan kinaasin kaltaisen 1:n [cdc2] defosforylaatio sekä tyrosiinissa [Tyr]15 että treoniinissa [Thr]14; lisääntynyt gamma-H2A-histoniperheen, jäsenen X [H2A.X] ja p:n ilmentyminen -histoni H3 [HH3]) voidaan tehdä uudelleen, kun potilaat ovat altistuneet AZD1775:lle ja belinostaatille.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat belinostaattia suonensisäisesti (IV) 30-90 minuutin ajan kerran päivässä (QD) päivinä 1-5 ja 8-12 ja WEE1-estäjää AZD1775 suun kautta (PO) QD päivinä 1-5 ja 8-12. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla saavutetaan täydellinen remissio (CR), täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), sytogeneettinen täydellinen remissio (CRc) tai molekulaarinen täydellinen remissio (CRm), joille ei tehdä kantasolusiirtoa, voivat jatkaa hoitoa vain 3 4 lisäkurssia vastauksen jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä kaikkia potilaita seurataan 30 päivän ajan ja reagoivia potilaita seurataan 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava jokin seuraavista, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu:

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML) [ei-akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) AML]

      • Jos aiemmin hoidettu:

        • AML, joka on uusiutunut tai kestänyt vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan

      • Jos sitä ei ole aiemmin hoidettu, sen on täytettävä kaikki seuraavat vaatimukset:

        • >= 60 vuotta
        • Toissijainen tai hoitoon liittyvä AML
        • Sillä EI ole suotuisia sytogeneettisiä ja/tai molekyyliominaisuuksia, esim. ydintä sitovien tekijöiden poikkeavuudet, FLT3 Internal Tandem Duplication (FLT3-ITD) negatiivinen/NPM1-mutatoitu, kaksialleelinen CCAAT/tehostajaa sitova proteiini alfa (CEBPA) mutaatio ilman FLT3-ITD:tä

    • Krooninen myelooinen leukemiablastikriisi (CML-BC)

      • Relapsoitunut tai resistentti vähintään yhdelle Bcr-Abl-TKI:tä sisältävälle hoito-ohjelmalle

    • Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) on täytettävä kaikki seuraavat:

      • Suuremman riskin MDS [keskiluokkainen 2 tai korkea riski alkuperäisen kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) mukaan]
      • Relapsoitunut, refraktaarinen tai intoleranssi vähintään yhdelle aikaisemmalle hoitolinjalle, joka sisältää hypometyloivia aineita (deoksiribonukleiinihappo [DNA] metyylitransferaasin estäjiä)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa, ellei se johdu hemolyysistä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × ULN laboratoriossa
  • Kreatiniini normaalirajoissa laboratorion TAI kreatiniinipuhdistumalle >= 60 ml/min/1,73 m^2 (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR]) potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laboratorion ULN-arvon

  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet henkilöt ovat kelpoisia, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset, mukaan lukien seuraavat:

    • Ei aiempaa hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää sairautta kuin erilaistumisklusterin (CD) 4+ solut, alin < 200/mm^3
    • Leukemiaa edeltävä CD4+-solujen määrä >= 250/mm^3
    • halukas noudattamaan antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, jossa on minimaalinen päällekkäinen toksisuus ja PK-vuorovaikutukset kokeellisten aineiden kanssa tässä tutkimuksessa; ei tsidovudiinia eikä ritonaviiria sisältäviä hoito-ohjelmia eikä farmakologisia tehosteita sisältäviä 3 lääkettä yhdessä pillerihoito-ohjelmia sallita; suositeltuja hoito-ohjelmia ovat integraasi-inhibiittorit yhdistettynä tenofoviiriin ja emtrisitabiiniin
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta AZD1775:n ja belinostaatin annon jälkeen
  • Kyky niellä lääkettä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliininen kuva, joka viittaa leukostaasiin tai disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulopatiaan
  • Muu tutkimusaine 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Jatkuvat toksisuudet >= aste 2 aikaisemmasta hoidosta
  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, M3)
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD1775 tai belinostaat
  • Kantasolusiirto viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Suuret kirurgiset toimenpiteet = < 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai pienet kirurgiset toimenpiteet = < 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; ei vaadi odottelua verisuonitukilaitteen asettamisen jälkeen
  • Hallitsematon infektio

  • raskaana tai imettävä; hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista

    • Huomautus: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan AZD1775/belinostaatilla
  • Kiertävä räjähdysmäärä >= 50 000/uL ilmoittautumista edeltävän viikon aikana
  • Nykyinen ehdokas mahdollisesti parantavaan allogeeniseen kantasolusiirtoon, ellei sitä hylätä

  • Korjattu QT-aika (QTc) >= 450 ms (eli 1. luokka tai korkeampi) EKG:ssä ennen tutkimushoidon aloittamista

    • Jos lähtötilanteen QTc seulonnassa EKG:ssä on >= 450 ms (eli 1. asteen tai korkeampi):

      • Tarkista seerumin kalium- ja magnesiumtasot
      • Korjaa havaittu hypokalemia ja/tai hypomagnesemia ja toista EKG QTc-ajan vahvistamiseksi
    • Potilaille, joiden lähtösyke (HR) on < 60 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 100 lyöntiä minuutissa, kardiologin on mitattava QT-aika manuaalisesti, ja tähän manuaaliseen mittaukseen sovelletaan Fridericia-korjausta QTc-ajan määrittämiseksi kelpoisuusharkintaan.
    • Huomautus: Potilaille, joiden syke on 60-100 bpm, QTc-ajan manuaalista mittaamista ja Fridericia-laskelman käyttöä EI vaadita

  • Mikä tahansa seuraavista liittyy torsades de pointesin ja äkillisen sydänkuoleman riskiin:

    • Aiempi pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), torsades de pointes tai elvytetty sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu implantoidulla sydämen defibrillaattorilla
    • Samanaikainen hoito rytmihäiriölääkkeillä rytmihäiriöiden ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi; eteisvärinän nopeuden säätelyyn käytettävät aineet ovat sallittuja, jos ne eivät ole kiellettyjä mahdollisten lääkevuorovaikutusten vuoksi
    • Tunnettu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Toisen asteen atrioventrikulaarinen (AV) esto tyyppi II, kolmannen asteen AV-katkos tai kammiotaajuus < 50 bpm tai > 120 bpm
  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydämen vajaatoiminta 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • Meneillään oleva tai suunniteltu hoito jollakin seuraavista:

    • Atorvastatiini

    • Sytokromi P450 -perheen 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) vahvat estäjät tai indusoijat; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote

      • Jos jotakin näistä aineista on käytetty, potilaiden on oltava pois käytöstä >= 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Mikä tahansa tunnettu UGT1A-polymorfismi, heterotsygoottinen tai homotsygoottinen
  • Aikaisempi hoito belinostaatilla tai AZD1775:llä
  • Aktiiviset maha-suolikanavan (GI) sairaudet, jotka voivat altistaa lääkeaine-intoleranssille tai huonolle lääkkeen imeytymiselle
  • muiden syövän hoitomuotojen saaminen (lukuun ottamatta gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] agonisteja eturauhassyöpään); Huomautus: hydroksiurea on sallittu ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimushoidon ensimmäisten 5 päivän ajan
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, mikä tahansa in situ -maligniteetti tai matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen
  • Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä, ​​häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai haitata tutkimustulosten arviointia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (belinostaatti, WEE1-estäjä AZD1775)
Potilaat saavat belinostaatti IV 30–90 minuutin ajan QD päivinä 1–5 ja 8–12 ja WEE1-estäjää AZD1775 PO QD päivinä 1–5 ja 8–12. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Vastaavat potilaat, joilla on CR, CRi, CRc tai CRm ja jotka eivät jatka kantasolusiirtoa, voivat jatkaa hoitoa vain 3–4 lisäkurssia vasteen jälkeen.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Adavosertib
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775
Lääke: Belinostat
Koska IV
Muut nimet:
  • PXD101
  • Beleodaq
  • PXD 101
  • PXD-101

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) WEE1-estäjän AZD1775:n ja belinostaatin yhdistelmälle, joka määritellään annoksena, jossa = < 1 6:sta potilaasta, joka käyttää korkeinta annostasoa alle maksimiannoksen, kokee annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää
Potilaiden hoitoannostustasot, annoksen muuttaminen, DLT:t ja DLT:iden arvioitavuus luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvailevien perustilastojen avulla (kuten esiintymistiheys ja osuus). DLT:t arvioidaan National Cancer (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti.
21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus luokiteltu National Cancer (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittavaikutukset, annostustasot, saatu hoito, paras kliininen vaste ja demografiset tiedot luetellaan. Kuvailevia perustilastoja käytetään tiivistämään tutkimuslääkkeisiin liittyvät toksisuudet asteen mukaan ja kaikki toksisuudet riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkimuslääkkeisiin tai eivät, ja vasteen kesto tai stabiili sairaus yhdistelmähoitoon.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Vasteprosentti (täydellinen remissio [CR] + CR epätäydellisen verenkuvan palautuksen kanssa [CRi] + sytogeneettinen CR [CRc] + molekyylinen CR [CRm]) kansainvälisen työryhmän ja European Leukemia Net -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kullekin annostasolle lasketaan kliinisesti parhaat vasteet ja niitä vastaavat 95 %:n luottamusvälit.
Jopa 2 vuotta
Vasteen kesto (potilailla, joilla on (täydellinen remissio [CR] + CR ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen [CRi] + sytogeneettinen CR [CRc] + molekulaarinen CR [CRm])
Aikaikkuna: Dokumentaatiosta tuumorin vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Vastauksen kesto esitetään yhteenvetona ensimmäisellä, toisella ja kolmannella kvantiililla ja havainnollistetaan Kaplan-Meier-kaaviolla.
Dokumentaatiosta tuumorin vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Aika vastata
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä kasvainvasteen dokumentointihetkeen, arvioituna enintään 2 vuotta
Vastaukseen kulunut aika esitetään yhteenvetona ensimmäisellä, toisella ja kolmannella kvantiililla ja havainnollistetaan Kaplan-Meier-kaaviolla.
Rekisteröimisestä kasvainvasteen dokumentointihetkeen, arvioituna enintään 2 vuotta
p53- ja FLT3-mutaatiostatus
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Chi-neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä käytetään määrittämään, onko kliinisten vasteiden ja p53/FLT3-mutaatiostatuksen välillä merkittävä yhteys. Ordinaalista regressiota (jossa parhaita kliinisiä vasteita pidetään ordinaalisena tulosmuuttujana) ja logistista regressiota (jossa parhaat vasteet jaetaan kahtia kyllä- tai ei-vasteiksi) käytetään vasteiden ja p53/FLT3-mutaatiostatuksen välisen yhteyden testaamiseen säätöjen kanssa. mahdollisista tekijöistä (esim. annostaso, ikä, sukupuoli).
Jopa 24 tuntia ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Belinostaatin farmakokineettiset (PK) parametrit (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC], jakautumistilavuus [Vd], huippupitoisuus [Cmax], aika huippupitoisuuteen [Tmax] ja puoliintumisaika [t1/2])
Aikaikkuna: Päivä 1, kurssi 1: esikäsittely, 5 minuuttia ennen belinostaatti-infuusion loppua, 15 minuuttia (min), 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 24 tuntia tunnin kuluttua belinostat-infuusion päättymisestä
Lasketaan standardinmukaisilla ei-osastomenetelmillä ja lasketaan yhteen geometriseksi keskiarvoksi ja geometriseksi variaatiokertoimeksi. Cmax ja näiden pitoisuuksien saavuttamiseen tarvittavat ajat (tmax) arvioidaan tarkastelemalla pitoisuuden suhde aikakäyrään. AUC lasketaan ajankohdasta nollasta äärettömään. Myös Vd ja t1/2 lasketaan. Mahdollisten PK-vuorovaikutusten havaitsemiseksi näiden kahden aineen välillä, kutakin PK-parametria verrataan kuhunkin viitattuun PK-parametriin niille, jotka saavat yhtä ainetta samalla annosmäärällä, yhden näytteen t-testillä.
Päivä 1, kurssi 1: esikäsittely, 5 minuuttia ennen belinostaatti-infuusion loppua, 15 minuuttia (min), 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 24 tuntia tunnin kuluttua belinostat-infuusion päättymisestä
WEE1-estäjän AZD1775:n PK-parametrit (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC], jakautumistilavuus [Vd], huippupitoisuus [Cmax], aika huippupitoisuuteen [Tmax] ja puoliintumisaika [t1/2])
Aikaikkuna: Päivä 1, kurssi 1: esikäsittely ja 30 minuuttia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 24 tuntia WEE1-estäjän AZD1775 annon jälkeen
Lasketaan vastaavasti standardinmukaisilla ei-osastomenetelmillä ja lasketaan yhteen geometriseksi keskiarvoksi ja geometriseksi variaatiokertoimeksi. Cmax ja näiden pitoisuuksien saavuttamiseen tarvittavat ajat (tmax) arvioidaan tarkastelemalla pitoisuuden suhde aikakäyrään. AUC lasketaan ajankohdasta nollasta äärettömään. Myös Vd ja t1/2 lasketaan. Mahdollisten PK-vuorovaikutusten havaitsemiseksi näiden kahden aineen välillä, kutakin PK-parametria verrataan kuhunkin viitattuun PK-parametriin niille, jotka saavat yhtä ainetta samalla annosmäärällä, yhden näytteen t-testillä.
Päivä 1, kurssi 1: esikäsittely ja 30 minuuttia, 1 h, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 24 tuntia WEE1-estäjän AZD1775 annon jälkeen
Muutokset ehdokasbiomarkkeritasoissa (mukaan lukien p-Wee1, p-cdc2 ja gamma-H2A.X) luuytimessä ja/tai verinäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntiin ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Erilaisia ​​parillisia t-testejä käytetään sen määrittämiseksi, onko kussakin ehdokasbiomarkkerissa merkittävää muutosta ennen hoitoa ja 24 tuntia sen jälkeen suoritetun arvioinnin välillä, luuydinnäytteissä ja verinäytteissä. Erilaisia ​​yksinkertaisia ​​regressiomalleja käytetään sen tarkistamiseen, onko mahdollisilla tekijöillä (esim. annostaso, ikä, sukupuoli) vaikutusta muutokseen. Muutoksen jakauma tarkistetaan ja jos data on erittäin vinoutunut, suoritetaan asianmukainen datamuunnos normaaliuden oletuksen tyydyttämiseksi.
Lähtötilanne 24 tuntiin ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Danielle A Shafer, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 6. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2015-00257 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UM1CA186716 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00100 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-9853
  • MCC-12-07328 (Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • 9853 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa