재발성 또는 불응성 골수성 악성 종양 또는 치료되지 않은 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 AZD1775 및 Belinostat의 1상 시험

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다음 중 하나가 있어야 합니다.

  • 급성 골수성 백혈병(AML) [비급성 전골수성 백혈병(APL) AML]

    • 이전에 치료를 받은 경우:

      • 적어도 하나의 이전 치료법에 대해 재발하거나 불응성인 AML

    • 이전에 치료를 받지 않은 경우 다음을 모두 충족해야 합니다.

      • >= 60세
      • 이차 또는 치료 관련 AML
      • 유리한 세포유전학적 및/또는 분자적 특징, 예를 들어 코어 결합 인자 이상, FLT3 내부 직렬 복제(FLT3-ITD) 음성/NPM1 돌연변이, 이중대립유전자 CCAAT/인핸서 결합 단백질 알파(CEBPA) 돌연변이(FLT3-ITD 없음)

  • 만성 골수성 백혈병 돌풍 위기(CML-BC)

    • 적어도 하나의 Bcr-Abl-TKI 함유 요법에 대한 재발성 또는 불응성

  • 골수이형성 증후군(MDS)은 다음을 모두 충족해야 합니다.

    • 고위험 MDS[원래 국제 예후 점수 시스템(IPSS)에 의한 중급-2 또는 고위험]
    • 저메틸화제(데옥시리보핵산[DNA] 메틸트랜스퍼라제 억제제)를 포함하는 적어도 하나의 이전 치료법에 대해 재발, 불응 또는 불내성
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 × 용혈의 결과가 아닌 한 검사실의 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 × 실험실용 ULN
• 검사실 정상 한계 이내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 실험실에서 ULN보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2(추정 사구체 여과율[eGFR])

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 사람은 다음을 포함한 기타 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 분화 클러스터(CD)4+ 세포 최저점 < 200/mm^3 이외의 이전 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 정의 조건 없음
  • 백혈병 전 CD4+ 세포 수 >= 250/mm^3
  • 이 연구에서 최소한의 중첩 독성 및 실험 제제와의 PK 상호작용으로 항레트로바이러스 요법을 고수할 의향; 지도부딘 및 리토나비르 함유 요법 및 약리학적 부스터를 함유하는 3가지 약물 중 하나의 알약 요법은 허용되지 않습니다. 권장 요법은 인테그라제 억제제와 테노포비르 및 엠트리시타빈을 병용하는 것입니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 AZD1775 및 벨리노스타트 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 약을 삼키는 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 백혈구 정체를 나타내는 임상상 또는 파종성 혈관내 응고병증의 증거
• 연구 요법 시작 전 3주 이내의 다른 연구용 제제
• 진행 중인 독성 >= 이전 치료에서 등급 2
• 급성 전골수성 백혈병(APL, M3)
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병
• AZD1775 또는 벨리노스타트와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 요법 시작 전 3개월 이내의 줄기 세포 이식
• 대수술 = < 연구 치료 시작 전 28일 미만 또는 경미한 수술 = < 연구 치료 시작 7일 전; 혈관 접근 장치 배치 후 대기 필요 없음
• 통제되지 않은 감염

• 임신 또는 간호; 가임 여성은 연구 요법 시작 전 7일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

  • 참고: 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 AZD1775/벨리노스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 등록 전 주 내 순환 모세포수 >= 50,000/uL
• 거부되지 않는 한 잠재적으로 치유 가능한 동종 줄기 세포 이식에 대한 현재 후보

• 연구 치료 시작 전 심전도(ECG)에서 수정된 QT(QTc) 간격 >= 450ms(즉, 등급 1 이상)

  • 스크리닝 ECG의 기준선 QTc가 >= 450ms인 경우(즉, 등급 1 이상):

    • 칼륨 및 마그네슘 혈청 수치 확인
    • 확인된 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증을 교정하고 ECG를 반복하여 QTc 간격을 확인합니다.
  • 기준선 심박수(HR) < 60bpm(분당 박동수) 또는 > 100bpm인 환자의 경우, 심장 전문의가 QT 간격을 수동으로 측정해야 하며, 적격성 고려를 위해 QTc를 결정하기 위해 해당 수동 측정에 Fridericia 보정을 적용해야 합니다.
  • 참고: HR 60-100bpm 환자의 경우 QTc 간격 수동 측정 및 Fridericia 계산 사용이 필요하지 않습니다.

• Torsades de Pointes 및 심장 돌연사의 위험과 관련된 다음 중 하나:

  • 현재 이식된 심장 제세동기로 해결하지 않는 한 지속적인 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), 토르사드 드 포인트 또는 소생된 심장 정지의 병력
  • 부정맥을 예방 또는 조절하기 위한 항부정맥제와의 병용 치료; 심방 세동의 속도 조절에 사용되는 약제는 잠재적인 약물 상호 작용으로 인해 금지되지 않는 한 허용됩니다.
  • 알려진 선천성 긴 QT 증후군
  • 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단 또는 심실 박동수 < 50bpm 또는 > 120bpm
• 연구 등록 전 30일 이내의 불안정 협심증, 심근경색 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III/IV 울혈성 심부전

• 다음 중 하나로 진행 중이거나 계획된 치료:

  • 아토르바스타틴

  • 사이토크롬 P450 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제; 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품

    • 이러한 제제를 사용한 경우 환자는 연구 치료를 시작하기 전 >= 2주 동안 해당 제제를 사용하지 않아야 합니다.
• 모든 알려진 UGT1A 다형성, 이형접합 또는 동형접합
• 벨리노스타트 또는 AZD1775를 사용한 이전 치료 이력
• 약물 불내성 또는 약물 흡수 불량에 취약할 수 있는 활동성 위장관(GI) 상태
• 암 치료를 위해 다른 요법을 받고 있는 경우(전립선암에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬[GnRH] 작용제 제외); 참고: 수산화요소는 연구 치료 시작 전과 연구 치료 첫 5일 동안 허용됩니다.
• 등록 후 3년 이내의 다른 악성 종양에 대한 진단 또는 치료(단, 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 임의의 상피내 악성종양 또는 근치 요법 후 저위험 전립선암 제외)
• 연구자의 의견에 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 참여를 방해하거나 연구 결과의 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태