Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perheksiliinin teho, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia ja sydämen vajaatoiminta

keskiviikko 12. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Heart Metabolics Limited

Tutkimus perheksiliinimaleaatin tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia ja keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta

Tutkimus perheksiliinimaleaatin tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia ja keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus perheksiliinimaleaatin vaikutuksista järjestykseen, hierarkkiseen muuttujaan, joka koostuu tuloksista ja toiminnallisista mittareista 350 potilaalla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia ja kohtalaiset oireet. vakavaan sydämen vajaatoimintaan. Tutkimus on suunniteltu neljään osaan: 1) avoin 2 viikon sisäänajojakso, 2) sokkoutettu, satunnaistettu vaihe, jonka kesto vaihtelee (arvioitu 6 kuukauden ja 18 kuukauden välillä ilmoittautumisasteesta riippuen), 3) avoin vaihe. 3 kuukauden varoitusaika ja 4) satunnaistettu 3 kuukauden varoaika. Koehenkilöille, joilla ei ole haitallista lopputulosta (kuolema tai elvytetty kammiorytmia, aivohalvaus, kirurgisen toimenpiteen tarve, kardiovaskulaarinen sairaalahoito, eteisvärinän esiintyminen tai tutkimuksen keskeyttäminen), tehdään kardiopulmonaalinen rasitustesti, jotta voidaan määrittää muutos lähtötasosta maksimaalisessa hapenkulutuksessa .

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset kriteerit

  1. Aikuinen, vähintään 18-vuotias
  2. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen suostumuksen Kardiomyopatiaan liittyvät kriteerit

  3. Hypertrofinen kardiomyopatia (HCM), johon liittyy keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta, joka määritellään täyttävän kaikki seuraavat kriteerit:

    1. HCM, joka täyttää vuoden 2011 ACCF/AHA-kriteerit hypertrofisen kardiomyopatian diagnosoimiseksi (Gersh et al. 2011)
    2. Vasemman kammion hypertrofia (LVH), maksimi LV-seinämän paksuus > 15 mm kaikukardiografialla tai sydämen magneettikuvauksella ilman vaihtoehtoista selitystä
    3. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 %
    4. Pystyy suorittamaan rasitustestauksen, mutta ei pysty ylittämään 75 % ennustetusta iän mukaan säädetystä enimmäistasosta (määritettynä rasitustestauksen aikana saavutettujen MET-arvojen perusteella - kelpoisuus ei perustu VO2max-arvoon)
  4. Normaali sinusrytmi seulonnassa ja lähtötilanteessa (eteisvärinäkuvio hyväksyttävä henkilöille, joilla on tunnettu krooninen eteisvärinä)
  5. Jos käytät lääkkeitä HCM:n hoitoon (mukaan lukien beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, disopyramidi, diureetit), lääkettä on otettu vakaana annoksena vähintään 60 päivää ennen ilmoittautumista ja sitä jatketaan samalla annoksella koko ajan. opiskella

Poissulkemiskriteerit:

Yleiset kriteerit

  1. Raskaana olevat naiset, raskaaksi tulemista suunnittelevat naiset tai naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä joko farmakologisesti tai estemenetelmällä
  2. Imettävät naiset
  3. CYP2D6:n huonon metaboloijan (PM) tila, joka perustuu genotyyppiin, joka tiedettiin ennen seulontaa, tai seulonnassa arvioidun genotyypin ennustamana CYP2D6:n huono metaboloija (PM) -status määritellään genotyypityksen perusteella sellaiseksi, ettei sillä ole toimivia CYP2D6-alleeleja (ainoastaan ​​*3:n alleeliyhdistelmiä, *4, *5, *6, *7, *8, *12, *14).
  4. Jokainen henkilö, joka käyttää säännöllisesti lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP2D6:n estäjä (bupropioni, fluoksetiini, paroksetiini, kinidiini tai ritonaviiri)

  5. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, tila tai hoito, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin koehenkilöille ja/tai häiritsee tutkimustietojen tulkintaa, mukaan lukien ei ole rajoitettu:

    1. Tunnettu toksinen tai tulehduksellinen perifeerinen neuropatia, kuten mononeuriitti multipleksinen, akuutti tai krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia (AIDP tai CIDP), aksonaaliset sensorimotoriset neuropatiat, lääkkeisiin liittyvä neuropatia tai neuriitti tai diabeettinen neuropatia (historia kompressioneuropatiasta, esim. rannekanavaoireyhtymä, on hyväksyttävä)
    2. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (esim. HbA1c > 8,5 %)
    3. Kliinisesti vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (esim. Kodin happea vaativa keuhkoahtaumatauti tai suonensisäinen tai suun kautta otettava steroidikäyttö)
    4. Aiemmin tunnettu krooninen maksasairaus, mukaan lukien mistä tahansa syystä johtuva kirroosi, tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C
    5. Porfyrian historia
    6. Toistuva hypoglykemia historia
    7. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
    8. Elinajanodote alle 2 vuotta
    9. Todisteet aktiivisesta tai epäillystä syövästä tai aiemmasta pahanlaatuisuudesta, paitsi ihon okasolu- tai tyvisolukarsinoomat, jotka eivät vaatineet systeemistä hoitoa ja joiden katsotaan olevan parantuneet
    10. Päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi tai laittomat huumeet viimeisten 12 kuukauden aikana
    11. Epänormaalit turvallisuustutkimukset, joilla on kliinistä merkitystä seulonnassa, kuten:

    i. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi tai laktaattidehydrogenaasi > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

    ii. Glukoosi < 70 mg/dl iii. Pidentynyt QTc (> 450 ms) l. Tunnettu yliherkkyys perheksiliinimaleaatille

  6. Ei pysty tai halua noudattaa protokollaa

  7. Osallistunut toiseen hypertrofisen kardiomyopatian hoitotutkimukseen

    Kardiomyopatiaan liittyvät poissulkemiskriteerit

  8. Oireettomat tai henkilöt, joiden oireita saadaan hallintaan lääkkeillä
  9. Lepo LVOT-gradientti > 50 mmHg tai tunnettu harjoituksen aiheuttama LVOT-gradientti > 80 mmHg
  10. Implantoidun, operatiivisen ICD:n puuttuminen, jos sinulla on ollut toistuva pitkittynyt kammiotakykardia tai ensimmäisen asteen sukulaisella on ollut äkillinen sydänkuolema tai ICD-implantti
  11. Tunnettu sepelvaltimotauti (> 50 % suuren epikardiaalisen verisuonen luminaalinen ahtauma)
  12. Sydämensiirron historia
  13. Sydänleikkaus tai väliseinän pienennysleikkaus, joka on suunniteltu tai tehty viimeisen 6 kuukauden aikana
  14. HCM:n uskotaan johtuvan infiltratiivisista häiriöistä, glykogeenin varastointihäiriöistä ja hypertensiivisestä sydänsairaudesta (mukaan lukien genotyyppiset tai fenotyyppiset todisteet Fabryn taudista)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Interventio
Perheksiliinimaleaattia toimitetaan 100 mg:n ja 25 mg:n tabletteina. Sitä annetaan aluksi 200 mg:n annoksena kerran vuorokaudessa tabletteina vähintään kuuden kuukauden ajan. Annostelun aloittamisen jälkeen perheksiliinin annostus määritetään plasmatason ohjatulla annoksen säädöllä. Annostuspäätökset tekee sokkoutettu annosvalvontakeskus.
Lääke: Perheksiliini
perheksiliinimaleaatti, oraaliset, 25 mg:n tai 100 mg:n tabletit Aina kun PHM-hoitoa aloitetaan, koehenkilöt saavat PHM-latausohjelman Sydämen aineenvaihdunnan annoksen perusteluasiakirjassa esitetyn mukaisesti. Lääkeainetasot mitataan ensin päivänä 4 +/- 1 päivä, ja aloitusannosta muutetaan päivänä 7 +/- 1 päivänä tarpeen mukaan. Seuraava näytteenotto tapahtuu päivänä 21 +/- 1 päivä mahdollista annoksen muuttamista varten DCC:n ohjeiden mukaisesti, noin päivänä 24. Annosvalvontakeskus seuraa ja neuvoo myöhempää annostusta
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plaseboa annetaan kerran päivässä tabletteina vähintään kuuden kuukauden ajan. Tabletit ovat kooltaan ja muodoltaan identtisiä perheksiliinitablettien kanssa. Plasebo-annostuksen säädöt tekee sokkoutettu annosohjauskeskus jäljittelemään kokeellisen ryhmän koehenkilöille tehtyjä päätöksiä.
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aiheen tulosmuuttuja
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Aiheen tulosmuuttuja on järjestysjärjestetty, hierarkkinen tulosmuuttujien luokitus, jota seuraa korkeusjärjestys muutoksen perustasosta hapen enimmäiskulutuksessa.
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toiminnan arviointi satunnaistetun poistovaiheen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta avoimen jakson alkamisen jälkeen ja 3 kuukautta satunnaistetun varoajan alkamisen jälkeen
CPEX-VO2max:n muutos satunnaisen nostovaiheen alusta satunnaistetun poistovaiheen loppuun (osa 4). CPEX-VO2max:n muutosta lumeryhmässä verrataan CPEX-VO2max:n muutokseen jatkuvassa perheksiliiniryhmässä (ei-vieroitus).
6 kuukautta avoimen jakson alkamisen jälkeen ja 3 kuukautta satunnaistetun varoajan alkamisen jälkeen
Toiminnan arviointi satunnaistetun vaiheen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Muutos kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT) lähtötasosta (ennen osaa 1 -ajo, ennen perheksiliinin saamista) 6 kuukauteen satunnaistuksen jälkeen satunnaishoidon aikana (osa 2)
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Toiminnan arviointi satunnaistetun poistovaiheen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta avoimen jakson alkamisen jälkeen ja 3 kuukautta satunnaistetun varoajan alkamisen jälkeen
Muutos kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT) satunnaisen noston alusta (osa 4) satunnaisen noston loppuun (osa 4)
6 kuukautta avoimen jakson alkamisen jälkeen ja 3 kuukautta satunnaistetun varoajan alkamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Heart Metabolics Limited

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 30. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HM-PHX-003

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa