Эффективность, безопасность и переносимость пергексилина у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией и сердечной недостаточностью

Критерии включения:

Общие критерии

1. Взрослый, не моложе 18 лет
2. Способен и желает дать письменное информированное согласие Критерии, связанные с кардиомиопатией

3. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью, определяемая как отвечающая всем следующим критериям:

   1. HCM соответствует критериям ACCF/AHA 2011 г. для диагностики гипертрофической кардиомиопатии (Gersh et al., 2011)
   2. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) с максимальной толщиной стенки ЛЖ > 15 мм по данным эхокардиографии или магнитно-резонансной томографии сердца без альтернативного объяснения
   3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40%
   4. Способен выполнить нагрузочное тестирование, но не может превысить 75% от прогнозируемого максимального уровня с поправкой на возраст (согласно определению MET, достигнутого во время нагрузочного тестирования — право на участие не основано на VO2max)
4. Нормальный синусовый ритм при скрининге и исходном уровне (тип фибрилляции предсердий приемлем для субъектов с известной хронической фибрилляцией предсердий)
5. Если вы принимаете какие-либо лекарства для лечения ГКМП (включая бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, дизопирамид, диуретики), лекарство принимается в стабильной дозе в течение как минимум 60 дней до включения в исследование и будет продолжаться в той же дозе на протяжении всего периода исследования. изучать

Критерий исключения:

Общие критерии

1. Беременные женщины, женщины, которые планируют забеременеть, или женщины, не применяющие контрацепцию ни фармакологическими, ни барьерными методами.
2. Кормящая женщина
3. Статус слабого метаболизатора (PM) CYP2D6, основанный на генотипе, известном до скрининга, или в соответствии с прогнозом генотипа, оцененного при скрининге. Статус слабого метаболизма (PM) CYP2D6 определяется как отсутствие функциональных аллелей CYP2D6 при генотипировании (исключительно наличие комбинаций аллелей *3, *4, *5, *6, *7, *8, *12, *14).
4. Любой субъект, который регулярно принимает лекарство, известное как сильный ингибитор CYP2D6 (бупропион, флуоксетин, пароксетин, хинидин или ритонавир).

5. Любое сопутствующее заболевание, состояние или лечение, которые могут помешать проведению исследования или которые, по мнению исследователя или спонсора, представляют неприемлемый риск для субъектов и/или мешают интерпретации данных исследования, включая, но не ограничивается:

   1. История известной токсической или воспалительной периферической невропатии, такой как множественный мононеврит, острая или хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (AIDP или CIDP), аксональные сенсомоторные невропатии, лекарственная невропатия или неврит или диабетическая невропатия (в анамнезе компрессионная невропатия, такая как синдром запястного канала допустим)
   2. Плохо контролируемый сахарный диабет (например, HbA1c > 8,5%)
   3. Клинически тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (т. ХОБЛ, требующая домашнего кислорода или внутривенное введение или пероральное использование стероидов в анамнезе)
   4. История известного хронического заболевания печени, включая цирроз любой этиологии или хронический гепатит В или гепатит С.
   5. История порфирии
   6. Повторяющаяся гипогликемия в анамнезе
   7. Активная инфекция, требующая антибиотиков
   8. Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет
   9. Доказательства активного или подозреваемого рака или злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, которые не требуют системной терапии и считаются вылеченными.
   10. История злоупотребления психоактивными веществами, включая алкоголь или запрещенные наркотики, в течение последних 12 месяцев.
   11. Аномальные исследования безопасности, имеющие клиническое значение при скрининге, такие как:

   я. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза или лактатдегидрогеназа > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

   II. Глюкоза < 70 мг/дл iii. Удлиненный QTc (>450 мс) l. Известная гиперчувствительность к малеату пергексилина.

6. Неспособность или нежелание соблюдать протокол

7. Включен в другое терапевтическое исследование гипертрофической кардиомиопатии.

   Критерии исключения, связанные с кардиомиопатией

8. Бессимптомные субъекты или субъекты, симптомы которых контролируются лекарствами
9. Градиент ВТЛЖ в покое > 50 мм рт. ст. или известный градиент ВТЛЖ, вызванный физической нагрузкой > 80 мм рт. ст.
10. Отсутствие имплантированного работающего ИКД при наличии в анамнезе частых неустойчивых желудочковых тахикардий или у родственника первой степени родства была внезапная сердечная смерть или имплантация ИКД
11. Известное заболевание коронарной артерии (> 50% сужение просвета крупного эпикардиального сосуда)
12. История трансплантации сердца
13. Операция на сердце или операция по уменьшению перегородки, запланированная или проведенная в течение последних 6 месяцев
14. Считается, что ГКМП вызвана инфильтративными нарушениями, нарушениями накопления гликогена и гипертонической болезнью сердца (включая генотипические или фенотипические признаки болезни Фабри)