肥大型心筋症および心不全の被験者におけるペルヘキシリンの有効性、安全性、および忍容性

包含基準:

一般基準

1. 大人、18歳以上
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する 心筋症関連の基準

3. -次のすべての基準を満たすと定義されている中等度から重度の心不全を伴う肥大型心筋症（HCM）：

   1. 肥大型心筋症の診断のための 2011 年 ACCF/AHA 基準を満たす HCM (Gersh et al. 2011)
   2. -左室壁の最大厚が15 mmを超える左心室肥大（LVH）心エコー検査または心臓磁気共鳴画像法による別の説明なし
   3. 左心室駆出率 (LVEF) > 40%
   4. -運動テストを実行できますが、予測される年齢調整された最大レベルの75％を超えることはできません（運動テスト中に達成されたMETsによって決定されます-適格性はVO2maxに基づいていません）
4. -スクリーニングおよびベースラインでの正常な洞調律（慢性心房細動が既知の被験者に許容される心房細動パターン）
5. -HCMの治療のために薬（ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ジソピラミド、利尿薬を含む）を服用している場合、その薬は登録前の少なくとも60日間安定した用量で服用されており、期間中ずっと同じ用量で継続されます勉強

除外基準:

一般基準

1. 妊婦、妊娠を希望する女性、薬理避妊法やバリア法による避妊をしていない女性
2. 授乳中の女性
3. スクリーニング前に既知の遺伝子型に基づく、またはスクリーニング時に評価された遺伝子型によって予測される CYP2D6 代謝不良 (PM) 状態*4、*5、*6、*7、*8、*12、*14)。
4. -CYP2D6の強力な阻害剤であることが知られている薬を定期的に服用している被験者（ブプロピオン、フルオキセチン、パロキセチン、キニジン、またはリトナビル）

5. 研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者に許容できないリスクをもたらす、および/または研究データの解釈を妨げる付随する疾患、状態、または治療。に限定されるものではありません：

   1. -多発性単神経炎、急性または慢性炎症性脱髄性多発神経障害（AIDPまたはCIDP）、軸索感覚運動神経障害、薬物関連神経障害または神経炎、または糖尿病性神経障害などの既知の毒性または炎症性末梢神経障害の病歴（圧迫神経障害の病歴など）手根管症候群は許容されます）
   2. コントロール不良の糖尿病（例：HbA1c > 8.5%）
   3. -臨床的に重度の慢性閉塞性肺疾患（すなわち 在宅酸素療法を必要とする COPD または IV または経口ステロイド使用歴）
   4. -あらゆる原因の肝硬変、または慢性B型肝炎またはC型肝炎を含む既知の慢性肝疾患の病歴
   5. ポルフィリン症の病歴
   6. 再発性低血糖の病歴
   7. 抗生物質を必要とする活動性感染症
   8. 2年未満の平均余命
   9. -全身療法を必要とせず、治癒したと見なされる皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く、活動中または疑わしいがんまたは悪性腫瘍の病歴の証拠
   10. -過去12か月以内のアルコールまたは違法薬物を含む薬物乱用の履歴
   11. 以下のようなスクリーニングにおける臨床的意義のある異常な安全性研究：

   私。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、または乳酸デヒドロゲナーゼ > 1.5X 正常上限（ULN）

   ii.グルコース＜７０ｍｇ／ｄＬ ｉｉｉ． ＱＴｃ延長（＞４５０ミリ秒） ｌ． -マレイン酸ペルヘキシリンに対する既知の過敏症

6. プロトコルに準拠できない、または準拠したくない

7. 肥大型心筋症の別の治療試験に登録

   心筋症関連の除外基準

8. -無症候性の被験者または症状が薬で制御されている被験者
9. -安静時LVOT勾配> 50 mmHgまたは既知の運動誘発性LVOT勾配> 80 mmHg
10. 頻繁な非持続性心室頻拍の病歴がある場合、または一親等の近親者が心臓突然死または ICD 埋め込みを経験したことがある場合は、埋め込み型の操作可能な ICD の不在
11. -既知の冠動脈疾患（主要心外膜血管の50％以上の動脈管腔狭窄）
12. 心臓移植の歴史
13. -心臓手術または中隔縮小手術が計画されているか、過去6か月以内に行われた
14. 浸潤性疾患、糖原病、および高血圧性心疾患（ファブリー病の遺伝子型または表現型の証拠を含む）によって引き起こされると考えられているHCM