Eficacia, seguridad y tolerabilidad de la perhexilina en sujetos con miocardiopatía hipertrófica e insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

Criterios Generales

1. Adulto, al menos 18 años de edad
2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito Criterios relacionados con la miocardiopatía

3. Miocardiopatía hipertrófica (MCH) con insuficiencia cardíaca de moderada a grave, definida como el cumplimiento de todos los criterios siguientes:

   1. HCM cumple con los criterios ACCF/AHA 2011 para el diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica (Gersh et al. 2011)
   2. Hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) con espesor máximo de la pared del VI > 15 mm por ecocardiografía o resonancia magnética cardiaca sin explicación alternativa
   3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 %
   4. Capaz de realizar pruebas de ejercicio pero incapaz de superar el 75 % del nivel máximo ajustado por edad previsto (según lo determinado por los MET alcanzados durante la prueba de ejercicio; la elegibilidad no se basa en el VO2max)
4. Ritmo sinusal normal en la selección y en el inicio (patrón de fibrilación auricular aceptable para sujetos con fibrilación auricular crónica conocida)
5. Si toma algún medicamento para el tratamiento de la MCH (incluidos bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, disopiramida, diuréticos), el medicamento se tomó en una dosis estable durante al menos 60 días antes de la inscripción y se continuará con la misma dosis durante todo el estudiar

Criterio de exclusión:

Criterios Generales

1. Mujeres embarazadas, mujeres que pretenden quedar embarazadas o mujeres que no practican la anticoncepción, ya sea farmacológicamente o con un método de barrera
2. Las mujeres en período de lactancia
3. Estado de metabolizador deficiente (PM) de CYP2D6, basado en el genotipo conocido antes de la selección, o según lo predicho por el genotipo evaluado en la selección El estado de metabolizador deficiente (PM) de CYP2D6 se define como que no tiene alelos CYP2D6 funcionales mediante genotipado (exclusivamente con combinaciones de alelos de *3, *4, *5, *6, *7, *8, *12, *14).
4. Cualquier sujeto que tome regularmente un medicamento conocido por ser un fuerte inhibidor de CYP2D6 (bupropión, fluoxetina, paroxetina, quinidina o ritonavir)

5. Cualquier enfermedad, afección o tratamiento concomitantes que puedan interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador o patrocinador, representen un riesgo inaceptable para los sujetos y/o interfieran con la interpretación de los datos del estudio, incluidos, entre otros, No limitado a:

   1. Antecedentes de neuropatía periférica tóxica o inflamatoria conocida, como mononeuritis múltiple, polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda o crónica (AIDP o CIDP), neuropatías sensitivomotoras axónicas, neuropatía o neuritis relacionada con medicamentos, o neuropatía diabética (antecedentes de neuropatía por compresión, como síndrome del túnel carpiano, es aceptable)
   2. Diabetes mellitus mal controlada (p. ej., HbA1c > 8,5 %)
   3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente grave (es decir, EPOC que requiere oxígeno domiciliario o antecedentes de uso de esteroides intravenosos u orales)
   4. Antecedentes de una enfermedad hepática crónica conocida, incluida la cirrosis por cualquier causa, o hepatitis B o hepatitis C crónica
   5. Historia de la porfiria
   6. Antecedentes de hipoglucemia recurrente
   7. Infección activa que requiere antibióticos.
   8. Esperanza de vida de menos de 2 años.
   9. Evidencia de un cáncer activo o sospechado o antecedentes de malignidad, a excepción de los carcinomas de células escamosas o de células basales de la piel que no requirieron terapia sistémica y se consideran curados
   10. Historial de abuso de sustancias, incluido el alcohol o las drogas ilícitas en los últimos 12 meses
   11. Estudios de seguridad anómalos de importancia clínica en la selección, como:

   i. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina o lactato deshidrogenasa > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

   ii. Glucosa < 70 mg/dL iii. QTc prolongado (>450 mseg) l. Hipersensibilidad conocida al maleato de perhexilina

6. No puede o no quiere cumplir con el protocolo.

7. Inscrito en otro ensayo terapéutico para la miocardiopatía hipertrófica

   Criterios de exclusión relacionados con la miocardiopatía

8. Sujetos asintomáticos o sujetos cuyos síntomas se controlan con medicamentos
9. Gradiente del TSVI en reposo > 50 mmHg o gradiente del TSVI inducido por el ejercicio conocido > 80 mmHg
10. Ausencia de un DAI implantado y operativo si hay antecedentes de taquicardia ventricular no sostenida frecuente, o un familiar de primer grado que haya tenido muerte súbita cardíaca o implante de DAI
11. Arteriopatía coronaria conocida (> 50% de estrechamiento de la luz arterial de un vaso epicárdico principal)
12. Historia del trasplante cardíaco
13. Cirugía cardíaca o cirugía de reducción del tabique planificada o que se haya realizado en los últimos 6 meses
14. Se cree que la HCM es causada por trastornos infiltrativos, trastornos de almacenamiento de glucógeno y enfermedad cardíaca hipertensiva (incluida la evidencia genotípica o fenotípica de la enfermedad de Fabry)