Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja perheksyliny u pacjentów z kardiomiopatią przerostową i niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne

1. Osoba dorosła, co najmniej 18 lat
2. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody Kryteria związane z kardiomiopatią

3. Kardiomiopatia przerostowa (HCM) z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością serca zdefiniowana jako spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

   1. HCM spełniający kryteria ACCF/AHA z 2011 r. dotyczące diagnozy kardiomiopatii przerostowej (Gersh i wsp. 2011)
   2. Przerost lewej komory (LVH) z maksymalną grubością ściany LV > 15 mm w badaniu echokardiograficznym lub rezonansie magnetycznym serca bez alternatywnego wyjaśnienia
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40%
   4. Zdolny do przeprowadzenia testu wysiłkowego, ale nie może przekroczyć 75% przewidywanego maksymalnego poziomu dostosowanego do wieku (określonego na podstawie MET osiągniętego podczas testu wysiłkowego - kwalifikacja nie jest oparta na VO2max)
4. Normalny rytm zatokowy podczas badania przesiewowego i na początku badania (wzorzec migotania przedsionków akceptowalny dla pacjentów z rozpoznanym przewlekłym migotaniem przedsionków)
5. W przypadku przyjmowania jakichkolwiek leków stosowanych w leczeniu HCM (w tym beta-adrenolityków, blokerów kanału wapniowego, dizopiramidu, leków moczopędnych), lek był przyjmowany w stabilnej dawce przez co najmniej 60 dni przed włączeniem do badania i będzie kontynuowany w tej samej dawce przez cały okres leczenia. badanie

Kryteria wyłączenia:

Kryteria ogólne

1. Kobiety w ciąży, kobiety zamierzające zajść w ciążę lub kobiety, które nie stosują antykoncepcji farmakologicznej lub mechanicznej
2. Kobiety karmiące
3. Status słabego metabolizmu CYP2D6 (PM) na podstawie genotypu znanego przed badaniem przesiewowym lub zgodnie z przewidywaniami genotypu ocenionymi podczas badań przesiewowych Status słabego metabolizmu CYP2D6 (PM) definiuje się jako brak funkcjonalnych alleli CYP2D6 na podstawie genotypowania (mający wyłącznie kombinacje alleli *3, *4, *5, *6, *7, *8, *12, *14).
4. Każdy pacjent, który regularnie przyjmuje lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem CYP2D6 (bupropion, fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna lub rytonawir)

5. Jakakolwiek współistniejąca choroba, stan lub leczenie, które mogłyby zakłócić przebieg badania lub, w opinii badacza lub sponsora, stanowić niedopuszczalne ryzyko dla uczestników i/lub zakłócać interpretację danych z badania, w tym, ale nie ograniczony do:

   1. Występowanie w wywiadzie toksycznej lub zapalnej neuropatii obwodowej, takiej jak zapalenie nerwu wielonerwowego, ostra lub przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna (AIDP lub CIDP), aksonalne neuropatie czuciowo-ruchowe, neuropatia lub zapalenie nerwu związane z lekiem lub neuropatia cukrzycowa (neuropatia uciskowa w wywiadzie, np. zespół cieśni nadgarstka, jest akceptowalny)
   2. Źle kontrolowana cukrzyca (np. HbA1c > 8,5%)
   3. Klinicznie ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (tj. POChP wymagająca domowego tlenu lub historia dożylnego lub doustnego stosowania sterydów)
   4. Historia znanej przewlekłej choroby wątroby, w tym marskości wątroby z dowolnej przyczyny lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
   5. Historia porfirii
   6. Historia nawracającej hipoglikemii
   7. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
   8. Oczekiwana długość życia poniżej 2 lat
   9. Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór lub historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry, które nie wymagały leczenia ogólnoustrojowego i są uważane za wyleczone
   10. Historia nadużywania substancji, w tym alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   11. Nieprawidłowe badania bezpieczeństwa o znaczeniu klinicznym podczas badań przesiewowych, takie jak:

   I. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna lub dehydrogenaza mleczanowa > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

   II. Glukoza < 70 mg/dl iii. Wydłużony odstęp QTc (>450 ms) l. Znana nadwrażliwość na maleinian perheksyliny

6. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu

7. Zarejestrowany w innym badaniu terapeutycznym dotyczącym kardiomiopatii przerostowej

   Kryteria wykluczenia związane z kardiomiopatią

8. Osoby bezobjawowe lub osoby, u których objawy są kontrolowane za pomocą leków
9. Spoczynkowy gradient LVOT > 50 mmHg lub znany gradient LVOT wywołany wysiłkiem fizycznym > 80 mmHg
10. Brak wszczepionego, działającego ICD, jeśli w wywiadzie występowały częste nieutrwalone częstoskurcze komorowe lub krewny pierwszego stopnia miał nagłą śmierć sercową lub wszczepiono ICD
11. Znana choroba wieńcowa (> 50% zwężenie światła tętnicy w dużym naczyniu nasierdziowym)
12. Historia transplantacji serca
13. Planowana lub przebyta w ciągu ostatnich 6 miesięcy operacja kardiochirurgiczna lub operacja zmniejszenia przegrody
14. Uważa się, że HCM jest spowodowany przez zaburzenia naciekowe, zaburzenia magazynowania glikogenu i nadciśnieniową chorobę serca (w tym genotypowe lub fenotypowe dowody choroby Fabry'ego)