Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Perhexilin bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien

1. Erwachsener, mindestens 18 Jahre alt
2. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu Kardiomyopathie-bezogenen Kriterien abzugeben

3. Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz, definiert als Erfüllung aller der folgenden Kriterien:

   1. HCM erfüllt die ACCF/AHA-Kriterien von 2011 für die Diagnose einer hypertrophen Kardiomyopathie (Gersh et al. 2011)
   2. Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) mit maximaler LV-Wanddicke > 15 mm durch Echokardiographie oder kardiale Magnetresonanztomographie ohne alternative Erklärung
   3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
   4. In der Lage, Belastungstests durchzuführen, aber nicht in der Lage, 75 % des prognostizierten altersangepassten Maximalwerts zu überschreiten (wie durch METs bestimmt, die während des Belastungstests erreicht wurden – die Eignung basiert nicht auf VO2max)
4. Normaler Sinusrhythmus beim Screening und Baseline (Vorhofflimmern-Muster akzeptabel für Patienten mit bekanntem chronischem Vorhofflimmern)
5. Wenn Sie Medikamente zur Behandlung von HCM einnehmen (einschließlich Betablocker, Kalziumkanalblocker, Disopyramid, Diuretika), wurde das Medikament mindestens 60 Tage vor der Aufnahme in einer stabilen Dosis eingenommen und wird während des gesamten Zeitraums in derselben Dosis fortgesetzt lernen

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien

1. Schwangere Frauen, Frauen, die beabsichtigen, schwanger zu werden, oder Frauen, die weder pharmakologisch noch mit einer Barrieremethode verhüten
2. Stillende Frauen
3. CYP2D6 Poor Metabolizer (PM)-Status, basierend auf dem vor dem Screening bekannten Genotyp oder wie durch den beim Screening beurteilten Genotyp vorhergesagt. *4, *5, *6, *7, *8, *12, *14).
4. Jeder Patient, der regelmäßig ein Medikament einnimmt, von dem bekannt ist, dass es ein starker Inhibitor von CYP2D6 ist (Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin oder Ritonavir)

5. Begleiterkrankungen, -zustände oder -behandlungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors ein inakzeptables Risiko für die Probanden darstellen und/oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden, einschließlich aber Nicht beschränkt auf:

   1. Anamnese einer bekannten toxischen oder entzündlichen peripheren Neuropathie, wie z Karpaltunnelsyndrom, ist akzeptabel)
   2. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (z. B. HbA1c > 8,5 %)
   3. Klinisch schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (d. h. COPD, die zu Hause Sauerstoff benötigt, oder intravenöse oder orale Steroidanwendung in der Vorgeschichte)
   4. Vorgeschichte einer bekannten chronischen Lebererkrankung einschließlich Zirrhose jeglicher Ursache oder chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C
   5. Geschichte der Porphyrie
   6. Geschichte der wiederkehrenden Hypoglykämie
   7. Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
   8. Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren
   9. Nachweis einer aktiven oder vermuteten Krebserkrankung oder einer Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die keiner systemischen Therapie bedurften und als geheilt gelten
   10. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol oder illegalen Drogen innerhalb der letzten 12 Monate
   11. Abnorme Sicherheitsstudien von klinischer Bedeutung beim Screening wie:

   ich. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase oder Laktatdehydrogenase > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   ii. Glukose < 70 mg/dl iii. Verlängertes QTc (>450 ms) l. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Perhexilinmaleat

6. Unfähig oder nicht bereit, das Protokoll einzuhalten

7. Eingeschrieben in eine andere therapeutische Studie für hypertrophe Kardiomyopathie

   Kardiomyopathie-bezogene Ausschlusskriterien

8. Asymptomatische Probanden oder Probanden, deren Symptome mit Medikamenten kontrolliert werden
9. LVOT-Gradient in Ruhe > 50 mmHg oder bekannter belastungsinduzierter LVOT-Gradient > 80 mmHg
10. Fehlen eines implantierten, funktionsfähigen ICD, wenn in der Vorgeschichte häufig nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardien aufgetreten sind, oder ein Verwandter ersten Grades einen plötzlichen Herztod erlitten hat oder einen ICD implantiert hat
11. Bekannte koronare Herzkrankheit (> 50 % arterielle Lumenverengung eines großen epikardialen Gefäßes)
12. Geschichte der Herztransplantation
13. Herzchirurgie oder Septumreduktionsoperation, die innerhalb der letzten 6 Monate geplant ist oder stattgefunden hat
14. HCM, von der angenommen wird, dass sie durch infiltrative Störungen, Glykogenspeicherstörungen und hypertensive Herzerkrankungen verursacht wird (einschließlich genotypischer oder phänotypischer Anzeichen von Morbus Fabry)