INC280 in Healthy Subjects With Impaired Hepatic Function and Subjects With Normal Hepatic Function
tiistai 8. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
An Open Label, Single-dose, Multi-center, Parallel-group, Two-staged Study to Evaluate Pharmacokinetics of Oral cMET Inhibitor INC280 in Non-Cancer Subjects With Impaired Hepatic Function and Non-Cancer Subjects With Normal Hepatic Function
This is a phase I, multi-center, open-label, single oral dose, parallel group study to evaluate the pharmacokinetics and safety of INC280 in non-cancer subjects with impaired hepatic function and non-cancer subjects with normal hepatic function.The study population will be healthy male and postmenopausal or sterile female subjects who meet all of the inclusion and none of the exclusion criteria. Subjects will be assigned to groups according to their hepatic function: normal (Group 1), mild (Group 2), moderate (Group 3), and severe (Group 4) impairment. This study consists of a two-staged design with interim analysis. In Stage 1, subjects in Groups 1, 2 and 3 will be enrolled. Upon completion of Stage 1, an interim analysis will be conducted. Depending on the results of the analysis, either the study will conclude with no further enrollment or Stage 2 will commence with enrollment of Group 4.
A minimum of 6 evaluable subjects per group will be enrolled.Once enrolled in the study, participants will be confined to the facility for 4 days, given a single dose of INC280 and monitored for pharmacokinetic and safety assessments.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine Clinical Resea Oncology
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33142
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32086
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria (all groups):
- Female subjects must be postmenopausal or sterile
- Good health, as determined by absence of clinically significant findings in medical history, physical examination, vital signs, and ECGs, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Adequate organ function and normal laboratory tests, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Body Mass Index (BMI) of 18- 36 kg/m2, with body weight ≥ 50 kg
Inclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Confirmed liver disease
- Stable comorbidities are allowed as long as generally considered healthy
- Subjects with hepatic impairment must meet the following laboratory values:
- Aspartate transaminase (AST) ≤ 5 x ULN
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 x ULN
- Total bilirubin ≤ 3 x ULN (≤ 5 x XULN for subjects with severe hepatic impairment [group 4])
- Calculated creatinine clearance (using Cockcroft-Gault formula) ≥ 45 mL/min
- Platelets > 50 x 10^9/L. Subjects with severe hepatic impairment can be enrolled if platelet count > 40 x 10^9/L
Exclusion Criteria (all groups):
- History or presence of clinically significant ECG abnormalities or clinically significant cardiovascular disease
- Immunocompromised subjects, including HIV
- Use of drugs known to affect CYP3A4
- Use of QT-prolonging drugs
- Use of any other drugs, unless they are required to treat the hepatic impairment subject's disease
- Use of proton pump inhibitors (PPI) medications within 7 days prior to dosing and during the current study until last day of confinement
Exclusion Criteria (normal hepatic function group):
- A positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or Hepatitis C test result
Exclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Active Grade 3 or 4 hepatic encephalopathy within 4 weeks of study entry
- Clinical evidence of severe ascites
- Ascites requiring paracentesis within 3 weeks prior to dosing
Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Normaali maksan toiminta
Potilaat, joiden maksan toiminta on normaali
|
Single 200 mg dose INC280
|
|
Kokeellinen: Lievä maksan vajaatoiminta
Potilaat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta
|
Single 200 mg dose INC280
|
|
Kokeellinen: Keskivaikea maksan vajaatoiminta
Kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavat
|
Single 200 mg dose INC280
|
|
Kokeellinen: Severe hepatic impairment
Subjects with severe hepatic impairment
|
Single 200 mg dose INC280
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUClast of INC280
Aikaikkuna: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
AUCinf of INC280
Aikaikkuna: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
Cmax of INC280
Aikaikkuna: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
Tmax of INC280
Aikaikkuna: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
T1/2 of INC280
Aikaikkuna: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
CL/F of INC280
Aikaikkuna: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
Vz/F of INC280
Aikaikkuna: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adverse events based on the CTCAE v4.03 grade (severity) and frequency, and other safety data (e.g., ECG, laboratory results)
Aikaikkuna: Up to 30 days
|
Safety
|
Up to 30 days
|
|
Unbound fraction and AUClast based on unbound concentration in plasma
Aikaikkuna: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and AUCinf based on unbound concentration in plasma
Aikaikkuna: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Cmax based on unbound concentration in plasma
Aikaikkuna: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Tmax based on unbound concentration in plasma
Aikaikkuna: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and T1/2 based on unbound concentration in plasma
Aikaikkuna: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and CL/F based on unbound concentration in plasma
Aikaikkuna: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Vz/F based on unbound concentration in plasma
Aikaikkuna: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: NovartisPharmaceuticals, NovartisPharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC280A2106
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .