INC280 in Healthy Subjects With Impaired Hepatic Function and Subjects With Normal Hepatic Function
8 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
An Open Label, Single-dose, Multi-center, Parallel-group, Two-staged Study to Evaluate Pharmacokinetics of Oral cMET Inhibitor INC280 in Non-Cancer Subjects With Impaired Hepatic Function and Non-Cancer Subjects With Normal Hepatic Function
This is a phase I, multi-center, open-label, single oral dose, parallel group study to evaluate the pharmacokinetics and safety of INC280 in non-cancer subjects with impaired hepatic function and non-cancer subjects with normal hepatic function.The study population will be healthy male and postmenopausal or sterile female subjects who meet all of the inclusion and none of the exclusion criteria. Subjects will be assigned to groups according to their hepatic function: normal (Group 1), mild (Group 2), moderate (Group 3), and severe (Group 4) impairment. This study consists of a two-staged design with interim analysis. In Stage 1, subjects in Groups 1, 2 and 3 will be enrolled. Upon completion of Stage 1, an interim analysis will be conducted. Depending on the results of the analysis, either the study will conclude with no further enrollment or Stage 2 will commence with enrollment of Group 4.
A minimum of 6 evaluable subjects per group will be enrolled.Once enrolled in the study, participants will be confined to the facility for 4 days, given a single dose of INC280 and monitored for pharmacokinetic and safety assessments.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine Clinical Resea Oncology
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33142
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32086
- Orlando Clinical Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- DaVita Clinical Research
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria (all groups):
- Female subjects must be postmenopausal or sterile
- Good health, as determined by absence of clinically significant findings in medical history, physical examination, vital signs, and ECGs, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Adequate organ function and normal laboratory tests, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Body Mass Index (BMI) of 18- 36 kg/m2, with body weight ≥ 50 kg
Inclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Confirmed liver disease
- Stable comorbidities are allowed as long as generally considered healthy
- Subjects with hepatic impairment must meet the following laboratory values:
- Aspartate transaminase (AST) ≤ 5 x ULN
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 x ULN
- Total bilirubin ≤ 3 x ULN (≤ 5 x XULN for subjects with severe hepatic impairment [group 4])
- Calculated creatinine clearance (using Cockcroft-Gault formula) ≥ 45 mL/min
- Platelets > 50 x 10^9/L. Subjects with severe hepatic impairment can be enrolled if platelet count > 40 x 10^9/L
Exclusion Criteria (all groups):
- History or presence of clinically significant ECG abnormalities or clinically significant cardiovascular disease
- Immunocompromised subjects, including HIV
- Use of drugs known to affect CYP3A4
- Use of QT-prolonging drugs
- Use of any other drugs, unless they are required to treat the hepatic impairment subject's disease
- Use of proton pump inhibitors (PPI) medications within 7 days prior to dosing and during the current study until last day of confinement
Exclusion Criteria (normal hepatic function group):
- A positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or Hepatitis C test result
Exclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Active Grade 3 or 4 hepatic encephalopathy within 4 weeks of study entry
- Clinical evidence of severe ascites
- Ascites requiring paracentesis within 3 weeks prior to dosing
Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Función hepática normal
Sujetos con función hepática normal
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Single 200 mg dose INC280
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Experimental: Insuficiencia hepática leve
Sujetos con insuficiencia hepática leve
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Single 200 mg dose INC280
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Experimental: Insuficiencia hepática moderada
Sujetos con insuficiencia hepática moderada
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Single 200 mg dose INC280
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Experimental: Severe hepatic impairment
Subjects with severe hepatic impairment
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Single 200 mg dose INC280
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUClast of INC280
Periodo de tiempo: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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AUCinf of INC280
Periodo de tiempo: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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Cmax of INC280
Periodo de tiempo: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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Tmax of INC280
Periodo de tiempo: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
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T1/2 of INC280
Periodo de tiempo: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
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CL/F of INC280
Periodo de tiempo: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
|
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Vz/F of INC280
Periodo de tiempo: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Adverse events based on the CTCAE v4.03 grade (severity) and frequency, and other safety data (e.g., ECG, laboratory results)
Periodo de tiempo: Up to 30 days
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Safety
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Up to 30 days
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Unbound fraction and AUClast based on unbound concentration in plasma
Periodo de tiempo: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and AUCinf based on unbound concentration in plasma
Periodo de tiempo: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
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Unbound fraction and Cmax based on unbound concentration in plasma
Periodo de tiempo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Tmax based on unbound concentration in plasma
Periodo de tiempo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
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Unbound fraction and T1/2 based on unbound concentration in plasma
Periodo de tiempo: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
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Unbound fraction and CL/F based on unbound concentration in plasma
Periodo de tiempo: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
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Unbound fraction and Vz/F based on unbound concentration in plasma
Periodo de tiempo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: NovartisPharmaceuticals, NovartisPharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
14 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
12 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CINC280A2106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .