INC280 in Healthy Subjects With Impaired Hepatic Function and Subjects With Normal Hepatic Function
8 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
An Open Label, Single-dose, Multi-center, Parallel-group, Two-staged Study to Evaluate Pharmacokinetics of Oral cMET Inhibitor INC280 in Non-Cancer Subjects With Impaired Hepatic Function and Non-Cancer Subjects With Normal Hepatic Function
This is a phase I, multi-center, open-label, single oral dose, parallel group study to evaluate the pharmacokinetics and safety of INC280 in non-cancer subjects with impaired hepatic function and non-cancer subjects with normal hepatic function.The study population will be healthy male and postmenopausal or sterile female subjects who meet all of the inclusion and none of the exclusion criteria. Subjects will be assigned to groups according to their hepatic function: normal (Group 1), mild (Group 2), moderate (Group 3), and severe (Group 4) impairment. This study consists of a two-staged design with interim analysis. In Stage 1, subjects in Groups 1, 2 and 3 will be enrolled. Upon completion of Stage 1, an interim analysis will be conducted. Depending on the results of the analysis, either the study will conclude with no further enrollment or Stage 2 will commence with enrollment of Group 4.
A minimum of 6 evaluable subjects per group will be enrolled.Once enrolled in the study, participants will be confined to the facility for 4 days, given a single dose of INC280 and monitored for pharmacokinetic and safety assessments.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine Clinical Resea Oncology
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33142
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32086
- Orlando Clinical Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- DaVita Clinical Research
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria (all groups):
- Female subjects must be postmenopausal or sterile
- Good health, as determined by absence of clinically significant findings in medical history, physical examination, vital signs, and ECGs, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Adequate organ function and normal laboratory tests, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Body Mass Index (BMI) of 18- 36 kg/m2, with body weight ≥ 50 kg
Inclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Confirmed liver disease
- Stable comorbidities are allowed as long as generally considered healthy
- Subjects with hepatic impairment must meet the following laboratory values:
- Aspartate transaminase (AST) ≤ 5 x ULN
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 x ULN
- Total bilirubin ≤ 3 x ULN (≤ 5 x XULN for subjects with severe hepatic impairment [group 4])
- Calculated creatinine clearance (using Cockcroft-Gault formula) ≥ 45 mL/min
- Platelets > 50 x 10^9/L. Subjects with severe hepatic impairment can be enrolled if platelet count > 40 x 10^9/L
Exclusion Criteria (all groups):
- History or presence of clinically significant ECG abnormalities or clinically significant cardiovascular disease
- Immunocompromised subjects, including HIV
- Use of drugs known to affect CYP3A4
- Use of QT-prolonging drugs
- Use of any other drugs, unless they are required to treat the hepatic impairment subject's disease
- Use of proton pump inhibitors (PPI) medications within 7 days prior to dosing and during the current study until last day of confinement
Exclusion Criteria (normal hepatic function group):
- A positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or Hepatitis C test result
Exclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Active Grade 3 or 4 hepatic encephalopathy within 4 weeks of study entry
- Clinical evidence of severe ascites
- Ascites requiring paracentesis within 3 weeks prior to dosing
Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Função hepática normal
Indivíduos com função hepática normal
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Single 200 mg dose INC280
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Experimental: Comprometimento hepático leve
Indivíduos com insuficiência hepática leve
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Single 200 mg dose INC280
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Experimental: Insuficiência hepática moderada
Indivíduos com insuficiência hepática moderada
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Single 200 mg dose INC280
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Experimental: Severe hepatic impairment
Subjects with severe hepatic impairment
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Single 200 mg dose INC280
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUClast of INC280
Prazo: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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AUCinf of INC280
Prazo: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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Cmax of INC280
Prazo: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
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Tmax of INC280
Prazo: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
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T1/2 of INC280
Prazo: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
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CL/F of INC280
Prazo: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
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Vz/F of INC280
Prazo: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Adverse events based on the CTCAE v4.03 grade (severity) and frequency, and other safety data (e.g., ECG, laboratory results)
Prazo: Up to 30 days
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Safety
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Up to 30 days
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Unbound fraction and AUClast based on unbound concentration in plasma
Prazo: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and AUCinf based on unbound concentration in plasma
Prazo: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and Cmax based on unbound concentration in plasma
Prazo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Tmax based on unbound concentration in plasma
Prazo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
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Unbound fraction and T1/2 based on unbound concentration in plasma
Prazo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
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Unbound fraction and CL/F based on unbound concentration in plasma
Prazo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
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Unbound fraction and Vz/F based on unbound concentration in plasma
Prazo: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: NovartisPharmaceuticals, NovartisPharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
14 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
12 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
17 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CINC280A2106
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .