INC280 in Healthy Subjects With Impaired Hepatic Function and Subjects With Normal Hepatic Function
8 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
An Open Label, Single-dose, Multi-center, Parallel-group, Two-staged Study to Evaluate Pharmacokinetics of Oral cMET Inhibitor INC280 in Non-Cancer Subjects With Impaired Hepatic Function and Non-Cancer Subjects With Normal Hepatic Function
This is a phase I, multi-center, open-label, single oral dose, parallel group study to evaluate the pharmacokinetics and safety of INC280 in non-cancer subjects with impaired hepatic function and non-cancer subjects with normal hepatic function.The study population will be healthy male and postmenopausal or sterile female subjects who meet all of the inclusion and none of the exclusion criteria. Subjects will be assigned to groups according to their hepatic function: normal (Group 1), mild (Group 2), moderate (Group 3), and severe (Group 4) impairment. This study consists of a two-staged design with interim analysis. In Stage 1, subjects in Groups 1, 2 and 3 will be enrolled. Upon completion of Stage 1, an interim analysis will be conducted. Depending on the results of the analysis, either the study will conclude with no further enrollment or Stage 2 will commence with enrollment of Group 4.
A minimum of 6 evaluable subjects per group will be enrolled.Once enrolled in the study, participants will be confined to the facility for 4 days, given a single dose of INC280 and monitored for pharmacokinetic and safety assessments.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine Clinical Resea Oncology
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33142
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32086
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusion Criteria (all groups):
- Female subjects must be postmenopausal or sterile
- Good health, as determined by absence of clinically significant findings in medical history, physical examination, vital signs, and ECGs, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Adequate organ function and normal laboratory tests, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Body Mass Index (BMI) of 18- 36 kg/m2, with body weight ≥ 50 kg
Inclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Confirmed liver disease
- Stable comorbidities are allowed as long as generally considered healthy
- Subjects with hepatic impairment must meet the following laboratory values:
- Aspartate transaminase (AST) ≤ 5 x ULN
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 x ULN
- Total bilirubin ≤ 3 x ULN (≤ 5 x XULN for subjects with severe hepatic impairment [group 4])
- Calculated creatinine clearance (using Cockcroft-Gault formula) ≥ 45 mL/min
- Platelets > 50 x 10^9/L. Subjects with severe hepatic impairment can be enrolled if platelet count > 40 x 10^9/L
Exclusion Criteria (all groups):
- History or presence of clinically significant ECG abnormalities or clinically significant cardiovascular disease
- Immunocompromised subjects, including HIV
- Use of drugs known to affect CYP3A4
- Use of QT-prolonging drugs
- Use of any other drugs, unless they are required to treat the hepatic impairment subject's disease
- Use of proton pump inhibitors (PPI) medications within 7 days prior to dosing and during the current study until last day of confinement
Exclusion Criteria (normal hepatic function group):
- A positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or Hepatitis C test result
Exclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Active Grade 3 or 4 hepatic encephalopathy within 4 weeks of study entry
- Clinical evidence of severe ascites
- Ascites requiring paracentesis within 3 weeks prior to dosing
Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normale leverfunctie
Proefpersonen met een normale leverfunctie
|
Single 200 mg dose INC280
|
|
Experimenteel: Milde leverfunctiestoornis
Proefpersonen met een milde leverfunctiestoornis
|
Single 200 mg dose INC280
|
|
Experimenteel: Matige leverfunctiestoornis
Onderwerpen met matige leverinsufficiëntie
|
Single 200 mg dose INC280
|
|
Experimenteel: Severe hepatic impairment
Subjects with severe hepatic impairment
|
Single 200 mg dose INC280
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUClast of INC280
Tijdsspanne: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
AUCinf of INC280
Tijdsspanne: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
Cmax of INC280
Tijdsspanne: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
Tmax of INC280
Tijdsspanne: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
T1/2 of INC280
Tijdsspanne: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
CL/F of INC280
Tijdsspanne: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
|
Vz/F of INC280
Tijdsspanne: Up to 72 hours post-dose
|
INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Adverse events based on the CTCAE v4.03 grade (severity) and frequency, and other safety data (e.g., ECG, laboratory results)
Tijdsspanne: Up to 30 days
|
Safety
|
Up to 30 days
|
|
Unbound fraction and AUClast based on unbound concentration in plasma
Tijdsspanne: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and AUCinf based on unbound concentration in plasma
Tijdsspanne: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Cmax based on unbound concentration in plasma
Tijdsspanne: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Tmax based on unbound concentration in plasma
Tijdsspanne: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and T1/2 based on unbound concentration in plasma
Tijdsspanne: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and CL/F based on unbound concentration in plasma
Tijdsspanne: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
|
Unbound fraction and Vz/F based on unbound concentration in plasma
Tijdsspanne: 3 hours post-dose
|
To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: NovartisPharmaceuticals, NovartisPharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 juni 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 juni 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 december 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CINC280A2106
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .