INC280 in Healthy Subjects With Impaired Hepatic Function and Subjects With Normal Hepatic Function
8 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
An Open Label, Single-dose, Multi-center, Parallel-group, Two-staged Study to Evaluate Pharmacokinetics of Oral cMET Inhibitor INC280 in Non-Cancer Subjects With Impaired Hepatic Function and Non-Cancer Subjects With Normal Hepatic Function
This is a phase I, multi-center, open-label, single oral dose, parallel group study to evaluate the pharmacokinetics and safety of INC280 in non-cancer subjects with impaired hepatic function and non-cancer subjects with normal hepatic function.The study population will be healthy male and postmenopausal or sterile female subjects who meet all of the inclusion and none of the exclusion criteria. Subjects will be assigned to groups according to their hepatic function: normal (Group 1), mild (Group 2), moderate (Group 3), and severe (Group 4) impairment. This study consists of a two-staged design with interim analysis. In Stage 1, subjects in Groups 1, 2 and 3 will be enrolled. Upon completion of Stage 1, an interim analysis will be conducted. Depending on the results of the analysis, either the study will conclude with no further enrollment or Stage 2 will commence with enrollment of Group 4.
A minimum of 6 evaluable subjects per group will be enrolled.Once enrolled in the study, participants will be confined to the facility for 4 days, given a single dose of INC280 and monitored for pharmacokinetic and safety assessments.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine Clinical Resea Oncology
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Miami, Florida, États-Unis, 33142
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
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Orlando, Florida, États-Unis, 32086
- Orlando Clinical Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- DaVita Clinical Research
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria (all groups):
- Female subjects must be postmenopausal or sterile
- Good health, as determined by absence of clinically significant findings in medical history, physical examination, vital signs, and ECGs, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Adequate organ function and normal laboratory tests, unless it is consistent with known clinical disease for hepatic impairment subjects
- Body Mass Index (BMI) of 18- 36 kg/m2, with body weight ≥ 50 kg
Inclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Confirmed liver disease
- Stable comorbidities are allowed as long as generally considered healthy
- Subjects with hepatic impairment must meet the following laboratory values:
- Aspartate transaminase (AST) ≤ 5 x ULN
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 x ULN
- Total bilirubin ≤ 3 x ULN (≤ 5 x XULN for subjects with severe hepatic impairment [group 4])
- Calculated creatinine clearance (using Cockcroft-Gault formula) ≥ 45 mL/min
- Platelets > 50 x 10^9/L. Subjects with severe hepatic impairment can be enrolled if platelet count > 40 x 10^9/L
Exclusion Criteria (all groups):
- History or presence of clinically significant ECG abnormalities or clinically significant cardiovascular disease
- Immunocompromised subjects, including HIV
- Use of drugs known to affect CYP3A4
- Use of QT-prolonging drugs
- Use of any other drugs, unless they are required to treat the hepatic impairment subject's disease
- Use of proton pump inhibitors (PPI) medications within 7 days prior to dosing and during the current study until last day of confinement
Exclusion Criteria (normal hepatic function group):
- A positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or Hepatitis C test result
Exclusion Criteria (hepatic impairment groups):
- Active Grade 3 or 4 hepatic encephalopathy within 4 weeks of study entry
- Clinical evidence of severe ascites
- Ascites requiring paracentesis within 3 weeks prior to dosing
Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Fonction hépatique normale
Sujets ayant une fonction hépatique normale
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Single 200 mg dose INC280
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Expérimental: Insuffisance hépatique légère
Sujets atteints d'insuffisance hépatique légère
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Single 200 mg dose INC280
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Expérimental: Insuffisance hépatique modérée
Sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée
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Single 200 mg dose INC280
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Expérimental: Severe hepatic impairment
Subjects with severe hepatic impairment
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Single 200 mg dose INC280
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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AUClast of INC280
Délai: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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AUCinf of INC280
Délai: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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Cmax of INC280
Délai: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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Tmax of INC280
Délai: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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T1/2 of INC280
Délai: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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CL/F of INC280
Délai: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
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Up to 72 hours post-dose
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Vz/F of INC280
Délai: Up to 72 hours post-dose
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INC280 pharmacokinetic parameters
|
Up to 72 hours post-dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Adverse events based on the CTCAE v4.03 grade (severity) and frequency, and other safety data (e.g., ECG, laboratory results)
Délai: Up to 30 days
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Safety
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Up to 30 days
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Unbound fraction and AUClast based on unbound concentration in plasma
Délai: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and AUCinf based on unbound concentration in plasma
Délai: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and Cmax based on unbound concentration in plasma
Délai: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and Tmax based on unbound concentration in plasma
Délai: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and T1/2 based on unbound concentration in plasma
Délai: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and CL/F based on unbound concentration in plasma
Délai: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
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3 hours post-dose
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Unbound fraction and Vz/F based on unbound concentration in plasma
Délai: 3 hours post-dose
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To assess the plasma protein binding of INC280
|
3 hours post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: NovartisPharmaceuticals, NovartisPharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
12 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2015
Première publication (Estimation)
17 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2020
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CINC280A2106
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .