Tutkimus JCAR015:n tehosta ja turvallisuudesta aikuisten B-solujen akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (B-ALL) (ROCKET)
torstai 30. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
Vaihe 2, yksihaarainen, monikeskustutkimus JCAR015:n tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämä yksihaarainen, monikeskustutkimusvaiheen 2 tutkimus hoitaa aikuispotilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-ALL infuusiona potilaan omia T-soluja, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan leukemiasoluihin sitoutuvaa kimeeristä antigeenireseptoria (CAR). jotka ekspressoivat CD19-proteiinia solun pinnalla.
Tutkimuksessa selvitetään, auttavatko nämä modifioidut T-solut (jota kutsutaan JCAR015:ksi) elimistön immuunijärjestelmää poistamaan leukemiasoluja.
Kokeessa tutkitaan myös JCAR015-hoidon turvallisuutta, kuinka kauan JCAR015-solut viipyvät potilaan kehossa, missä määrin JCAR015 eliminoi jäännössairauden mahdollisimman vähän sekä tämän hoidon vaikutusta eloonjäämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen monikeskustutkimus, jossa määritetään JCAR015:n teho ja turvallisuus aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-ALL.
Tutkimuksessa on seuraavat peräkkäiset vaiheet: osa A (seulonta, leukafereesi, solutuotteiden valmistus ja sytoreduktiivinen kemoterapia) ja osa B (hoito ja seuranta).
Jokaisen osallistujan seurantajakso on noin 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen.
Tutkimuksen kokonaiskeston arvioidaan olevan noin 3 vuotta.
Pitkäaikainen eloonjäämisen, toksisuuden ja virusvektorin turvallisuuden seuranta jatkuu erillisen pitkän aikavälin seurantaprotokollan mukaisesti terveysviranomaisen ohjeiden mukaan, tällä hetkellä jopa 15 vuotta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
82
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35295
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver -- Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center @ Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
Relapsoitunut tai tulenkestävä B-ALL, määritelty seuraavasti:
- Ensimmäinen tai suurempi luuytimen uusiutuminen CR:stä tai
- Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen; koehenkilöillä on oltava vähintään 100 päivää HSCT:stä seulonnan aikaan ja poissa immunosuppressiivisesta lääkityksestä vähintään 1 kuukauden ajan seulonnan aikaan, eikä heillä ole aktiivista graft-vs-host -tautia (GVHD) tai
- Refractory B-ALL, joka määritellään siten, että se ei ole saavuttanut CR- tai CRi-arvoa kahden remission induktioyrityksen jälkeen käyttämällä standardihoitoja, tai
- Ph+ B-ALL, jos koehenkilöt eivät siedä tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa tai eivät kelpaa siihen tai ovat edenneet vähintään yhden TKI-hoidon jälkeen
- Morfologiset todisteet sairaudesta luuytimessä (vähintään 5 % blasteja)
- Todisteet CD19:n ilmentymisestä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila välillä 0-2 seulontahetkellä
- Riittävä keuhkojen, munuaisten, maksan ja sydämen toiminta
- Riittävä keskus- tai perifeerinen vaskulaarinen pääsy leukafereesitoimenpiteeseen
Poissulkemiskriteerit:
- Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen
- Samanaikainen geneettinen oireyhtymä tai muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
- Burkittin lymfooma/leukemia tai krooninen myelooinen leukemia lymfoidiblastikriisi (p210 BCR-ABL+)
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä, ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta yli 5 vuoteen ennen seulontaa
- Aiempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella
- Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai mikä tahansa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnan aikana
- Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan seulonnan aikana
- Asteen II-IV (Glucksberg) tai B-D (IBMTR) akuutti tai laaja krooninen GVHD:n esiintyminen seulonnan aikana
- Aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi (määritelty CNS-3:ksi kansallisen kattavan syöpäverkoston [NCCN] ohjeiden mukaan)
- Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, yleistynyt kohtaushäiriö, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi
- Osallistuminen tutkivaan tutkimukseen käyttämällä tutkimusainetta 30 päivän sisällä seulonnasta
- Aiempi hoito muulla hiirestä peräisin olevalla biologisella tuotteella kuin blinatumomabilla, ellei koehenkilön ole osoitettu olevan negatiivinen ihmisen anti-hiirivasta-aineille (HAMA) ennen seulontaa tai sen aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Kiellettyjen lääkkeiden käyttö:
- Steroidit: Kortikosteroidien terapeuttiset annokset ovat kiellettyjä 7 päivää ennen leukafereesia.
- Allogeeninen soluhoito: Luovuttajien lymfosyytti-infuusiot (DLI) ovat kiellettyjä 4 viikkoa ennen leukafereesia
- GVHD-hoidot: Mikä tahansa lääke, jota on käytetty GVHD:hen neljän viikon aikana ennen leukafereesia
- Kemoterapiat: Pelastava kemoterapia on lopetettava vähintään 1 viikko ennen leukafereesia
- Alemtutsumabihoito 6 kuukauden sisällä ennen leukafereesia tai hoito klofarabiinilla tai kladribiinilla 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: JCAR015 (CD19-kohdistetut CAR T-solut)
JCAR015 annettiin kahtena suonensisäisenä (IV) infuusiona 14–28 päivän välein.
|
Osa A: Leukafereesin jälkeen ja samanaikaisesti JCAR015:n synnyttämisen kanssa osallistujat saivat tutkijan harkinnan mukaan sytoreduktiivista kemoterapiaa, joka perustui tutkijan valitsemaan hoito- ja/tai tukihoitoon. Osa B: Osallistujat, jotka olivat kelvollisia hoitoon osassa B, saivat kaksi IV-annosta JCAR015 CAR T-soluja 14-28 päivän välein. JCAR015-infuusiota edelsi lymfaattia heikentävä kemoterapia pelkällä syklofosfamidilla tai syklofosfamidilla + fludarabiinilla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio ja epätäydellinen hematopoieettinen palautuminen (CRi), riippumattoman arviointikomitean (IRC) määrittämänä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Kokonaisremissioprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR tai CRi IRC-arvioinnin perusteella.
CR:n osalta kaikkien seuraavien on täytyttävä: (1) luuytimessä, kolmilinjaisessa hematopoieesissa ja < 5 % blasteissa; (2) ääreisveressä neutrofiilit > 1 000/µl, verihiutaleet > 100 000/µl ja kiertävät blastit < 1 %; (3) ei kliinistä näyttöä ekstramedullaarisesta sairaudesta fyysisen tutkimuksen perusteella eikä oireita, jotka viittaavat keskushermostoon (jos suoritetaan lisäarviointeja, kuten CSF-arviointi lannepunktiolla tai Ommaya-säiliön kosketuksella, keskushermoston kuvantaminen tai biopsia, tuloksissa ei saa olla näyttöä sairaudesta ); (4) ei verihiutaleiden ja/tai neutrofiilien siirtoja ≤ 7 päivää ennen ääreisveren näytteenottopäivää, ja (5) ei kliinisiä todisteita uusiutumisesta 4 viikkoon.
CRi:n osalta kaikki CR:n kriteerit täyttyvät paitsi, että ääreisveressä on yksi tai useampi seuraavista: neutrofiilit ≤ 1 000/µL, verihiutaleet ≤ 100 000/µL tai verihiutaleiden siirrot ≤ 7 päivää ennen verinäytteen ottoa.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR tai CRi, IRC:n määrittämänä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR tai CRi IRC-arvioinnin perusteella (katso kriteerit tulosmittauksessa 1)
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
CR:n tai CRi:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus IRC:n määrittämänä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Paras kokonaisvaste (BOR) määritellään parhaaksi taudin vasteeksi, joka on kirjattu viimeisestä JCAR015-infuusion alkamisesta toisen syöpähoidon aloittamiseen (katso tulosmittaus #1 CR- ja CRi-kriteerit).
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
CR:n tai CRi:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus IRC:n määrittämänä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
BOR määritellään parhaaksi taudin vasteeksi, joka on kirjattu viimeisestä JCAR015-infuusion alkamisesta toisen syöpähoidon aloittamiseen (katso CR- ja CRi-kriteerit tulosmittauksesta nro 1).
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat minimaalisen jäännössairauden (MRD) - negatiivisen CR tai CRi
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat IRC:n määrittämän CR:n tai CRi:n ilman näyttöä MRD:stä luuytimessä (katso tulosmittaus #1 CR:n ja CRi:n kriteerit).
MRD-negatiiviset määritellään havaitsemattomiksi leukemiasoluiksi luuytimessä polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvalla määrityksellä määritettynä.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
MRD-negatiivisen CR:n tai CRi:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat IRC:n määrittämän CR:n tai CRi:n ilman näyttöä MRD:stä luuytimessä (katso tulosmittaus #1 CR:n ja CRi:n kriteerit).
MRD-negatiiviset määritellään havaitsemattomiksi leukemiasoluiksi luuytimessä PCR-pohjaisella määrityksellä määritettynä.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
Relapse-Free Survival (RFS), IRC:n määrittämä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
RFS määritellään aikaväliksi CR:n tai CRi:n ensimmäisestä dokumentoinnista (katso tulosmittaus #1) aiempaan päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui.
Osallistujat, jotka etenivät hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) JCAR015-infuusion jälkeen, sensuroitiin HSCT:n aikana.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
RFS, IRC:n määrittämä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
RFS määritellään aikaväliksi CR:n tai CRi:n ensimmäisestä dokumentoinnista (katso tulosmittaus #1) aiempaan päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui.
Osallistujat, jotka siirtyivät HSCT:hen JCAR015-infuusion jälkeen, sensuroitiin HSCT:n aikaan.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
EFS määritellään ajaksi ensimmäisen JCAR015-infuusion päivämäärästä aikaisimpaan seuraavista tapahtumista: kuolema mistä tahansa syystä, uusiutuminen tai hoidon epäonnistuminen (määritelty vasteen puuttumiseksi ja tutkimuksen lopettamiseksi haittatapahtuman vuoksi, tehon puute). tai etenevä sairaus tai uusi syöpähoito).
Osallistujat, jotka siirtyivät HSCT:hen JCAR015-infuusion jälkeen, sensuroitiin HSCT:n aikaan.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
EFS määritellään ajaksi ensimmäisen JCAR015-infuusion päivämäärästä aikaisimpaan seuraavista tapahtumista: kuolema mistä tahansa syystä, uusiutuminen tai hoidon epäonnistuminen (määritelty vasteen puuttumiseksi ja tutkimuksen lopettamiseksi haittatapahtuman vuoksi, tehon puute). tai etenevä sairaus tai uusi syöpähoito).
Osallistujat, jotka siirtyivät HSCT:hen JCAR015-infuusion jälkeen, sensuroitiin HSCT:n aikaan.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi ensimmäisen JCAR015-infuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
OS
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi ensimmäisen JCAR015-infuusion päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
Remission kesto (DOR) IRC:n määrittämänä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
DOR määritellään aikaväliksi CR:n tai CRi:n ensimmäisestä dokumentoinnista aiempaan ALL:n aiheuttaman uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään.
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n IRC:n määrittämänä kuukautena 6 viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 6 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
ORR kuussa 6 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n kuudentena kuukautena viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen ilman HSCT:tä viimeisen JCAR015-infuusion ja kuukauden 6 vastearvioinnin välisenä aikana (katso tulosmittaus #1 CR:n ja CRi:n kriteerit).
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 6 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat morfologisen remission 6 kuukauden sisällä viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen ja siirtyivät sitten HSCT:hen
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat morfologisen remission 6 kuukauden sisällä viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen ja siirtyivät sitten HSCT:hen ennen 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Päivä 1 (ensimmäinen JCAR015-infuusio) enintään 12 kuukautta viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
|
JCAR015:n enimmäispitoisuus (Cmax) ääreisveressä kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) perusteella
Aikaikkuna: Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
Cmax määritellään suurimmaksi mitatuksi JCAR015-siirtogeenin kopioiden lukumääräksi perifeeristen verisolujen genomisen DNA:n mikrogrammaa kohden qPCR:llä arvioituna.
|
Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
|
JCAR015:n enimmäispitoisuus (Cmax) ääreisveressä virtaussytometrisesti
Aikaikkuna: Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
Cmax määritellään korkeimmaksi mitatuksi JCAR015 CAR T-solujen konsentraatioksi perifeerisen veren mikrolitraa kohti virtaussytometrisesti mitattuna.
|
Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
|
Aika JCAR015:n (Tmax) maksimipitoisuuteen ääreisveressä qPCR:llä mitattuna
Aikaikkuna: Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
Tmax määritellään ajaksi JCAR015-infuusion jälkeen, jolloin qPCR:llä mitattu maksimipitoisuus (Cmax) havaitaan.
Jos Cmax saavutettiin toisen infuusion jälkeen, Tmax laskettiin toisen infuusion ajankohdasta.
|
Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
|
Tmax ääreisveressä virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
Tmax määritellään ajaksi JCAR015-infuusion jälkeen, jolloin Cmax havaitaan JCAR015 CAR:n virtaussytometrialla mitattuna.
Jos Cmax saavutettiin toisen infuusion jälkeen, Tmax laskettiin toisen infuusion ajankohdasta.
|
Ennen annosta kunkin JCAR015-infuusion päivä 1; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen toisen infuusion vastaanottamiseen asti; ja päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 toisen JCAR015-infuusion jälkeen (jos sovellettavissa)
|
|
JCAR015:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala perifeerisessä veressä qPCR:llä mitattuna
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ensimmäisen JCAR015-infuusion aikana; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen, kunnes toinen infuusio on saatu
|
AUC määritellään pinta-alaksi pitoisuus-aika-käyrän alla päivästä 1 päivään 29 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen mitattuna JCAR015-siirtogeenin qPCR:llä.
AUC-laskenta sisältää farmakokineettiset (PK) tulokset toiseen JCAR015-infuusioon asti koehenkilöillä, jotka saivat toisen infuusion ennen päivää 29 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen.
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ensimmäisen JCAR015-infuusion aikana; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen, kunnes toinen infuusio on saatu
|
|
JCAR015:n AUC perifeerisessä veressä virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ensimmäisen JCAR015-infuusion aikana; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen, kunnes toinen infuusio on saatu
|
AUC määritellään pinta-alaksi pitoisuus-aika-käyrän alla päivästä 1 päivään 29 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen mitattuna JCAR015 CAR:n virtaussytometrialla.
AUC-laskenta sisältää PK-tulokset toiseen JCAR015-infuusioon asti henkilöillä, jotka saivat toisen infuusion ennen päivää 29 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen.
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ensimmäisen JCAR015-infuusion aikana; Päivä 4, päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen, kunnes toinen infuusio on saatu
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kehittivät terapeuttisia vasta-aineita JCAR015:tä vastaan
Aikaikkuna: Osa B Seulonta; Päivä 14 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen; Toisen JCAR015-infuusion 1. annosta edeltävä päivä; Päivä 14 toisen JCAR015-infuusion jälkeen; ja päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12 viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kehittivät terapeuttisia vasta-aineita JCAR015:tä vastaan
|
Osa B Seulonta; Päivä 14 ensimmäisen JCAR015-infuusion jälkeen; Toisen JCAR015-infuusion 1. annosta edeltävä päivä; Päivä 14 toisen JCAR015-infuusion jälkeen; ja päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12 viimeisen JCAR015-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nikolaus Trede, MD, PhD, Juno Therapeutics, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, Davila ML, Wang X, Stefanski J, Taylor C, Yeh R, Bartido S, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Bernal Y, Pegram H, Przybylowski M, Hollyman D, Usachenko Y, Pirraglia D, Hosey J, Santos E, Halton E, Maslak P, Scheinberg D, Jurcic J, Heaney M, Heller G, Frattini M, Sadelain M. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011 Nov 3;118(18):4817-28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540. Epub 2011 Aug 17.
- Davila ML, Riviere I, Wang X, Bartido S, Park J, Curran K, Chung SS, Stefanski J, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Qu J, Wasielewska T, He Q, Fink M, Shinglot H, Youssif M, Satter M, Wang Y, Hosey J, Quintanilla H, Halton E, Bernal Y, Bouhassira DC, Arcila ME, Gonen M, Roboz GJ, Maslak P, Douer D, Frattini MG, Giralt S, Sadelain M, Brentjens R. Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra25. doi: 10.1126/scitranslmed.3008226.
- Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
- Sadelain M, Brentjens R, Riviere I. The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discov. 2013 Apr;3(4):388-98. doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0548. Epub 2013 Apr 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 24. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 015001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .