Metformiinin vaikutus ihmisen suolistobakteerien koostumukseen
Metformiinin vaikutukset ihmisen suoliston mikrobiotaan
TAVOITE: Tutkia rakenteellisia muutoksia ihmisen suoliston mikrobiotossa ja niihin liittyviä muutoksia aineenvaihduntamarkkereissa virtsassa, syljessä, veressä ja ulostenäytteissä metformiinihoidon jälkeen.
SUUNNITTELU: 18 viikkoa kestävä yksikätinen interventiotutkimus, joka koostuu 6 viikon interventiojaksosta, 6 viikon interventiojaksosta ja 6 viikon interventiojaksosta. Kokeeseen otetaan mukaan 25 tervettä nuorta miestä.
TOIMENPITEET: Kuuden viikon metformiinihoito nuorille terveille miehille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
18 viikkoa kestänyt yksikätinen interventiotutkimus, joka koostuu 6 viikon interventiojaksosta, 6 viikon interventiojaksosta ja 6 viikon interventiojaksosta. Kokeeseen otetaan mukaan 25 tervettä nuorta miestä. Interventiota edeltävä jakso on kontrollijakso ilman hoitoa. Interventiojakson aikana osallistujat saavat 500 mg metformiinia kerran päivässä ensimmäisellä viikolla, sitten 500 mg kahdesti vuorokaudessa 2. viikolla, 1000 mg + 500 mg päivässä 3. viikolla ja 1000 mg + 1000 mg päivässä loput kolme viikkoa. Intervention jälkeiset tutkijat tutkivat osallistujien suoliston mikrobiot 6 viikkoa interventiojakson päättymisen jälkeen.
MITTAUKSET: Suoliston mikrobiotan muuttunut koostumus, joka on tutkittu 16S-rRNA-sekvensoinnilla, on tämän tutkimuksen ensisijainen tulos. Toissijaisina tuloksina tutkitaan aineenvaihdunnan ja tulehdusmerkkiaineiden muutoksia veri- ja ulostenäytteissä. Veri-, virtsa-, sylki- ja ulostenäytteet säilytetään tulevia tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Copenhagen Ø
-
Copenhagen, Copenhagen Ø, Tanska, 2100
- The Novo Nordisk Foundation Center of Basic Metabolic Research, Section for Metabolic Genetics, University of Copenhagen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros
- HbA1c < 5,7 % (39 mmol/mol)
- valkoihoinen (itseilmoitus vanhempien etnisyydestä)
- Paino vakaa, 18,5 kg/m2 < BMI < 27,0 kg/m2
- Normaali munuaisten toiminta normaalilla p-kreatiniinilla arvioituna iän mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa määrätyn lääkkeen oraalinen nauttiminen kaksi kuukautta ennen rekrytointia
- Krooninen tai akuutti sairaus
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus, ei kuitenkaan umpilisäkkeen tulehdusta
- Mikä tahansa muu tutkijan määrittelemä merkittävä lääketieteellinen poissulkemisen syy
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Lääkärinhoidon tarve opintojakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
18 viikon tutkimus interventiolla viikoilla 6-12: interventio koostuu 500 mg metformiinista kerran vuorokaudessa viikolla 7, sitten 500 mg kahdesti päivässä viikolla 8, 1000 mg + 500 mg päivittäin viikolla 9 ja 1000 mg + 1000 mg päivässä viikkojen ajan 10-12.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rakenteelliset muutokset ihmisen suoliston mikrobiotassa.
Aikaikkuna: Lähtötaso, 4, 7, 8, 10, 11, 13, 16 ja 18 viikkoa
|
Ulostenäytteitä kerätään suoliston mikrobiston koostumuksen karakterisoimiseksi. Mikrobi-DNA:lle suoritetaan sekvensointi, mikrobigeenianalyysit, mukaan lukien taksonominen ja toiminnallinen huomautus. |
Lähtötaso, 4, 7, 8, 10, 11, 13, 16 ja 18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset plasman glukoosi- ja HbA1c-tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
Laskimoveri kerätään.
Näytteistä analysoidaan plasman glukoosi ja HbA1c, ja ne korreloidaan muutoksiin suolen mikrobiston koostumuksessa.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
|
Muutokset insuliinin aineenvaihdunnassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
Laskimoveri kerätään.
Näytteistä analysoidaan seerumin insuliini- ja C-peptidipitoisuudet.
Muutokset korreloivat suoliston mikrobiot koostumuksen muutoksiin.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
|
Muutokset tulehdusmerkkiaineissa verinäytteissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
Laskimoveri kerätään.
Näytteistä analysoidaan tulehduksen merkkiaineet, kuten erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
|
Muutokset munuaisten toimintakokeissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
Laskimoveri kerätään.
Näytteistä analysoidaan plasman kreatiniini, ja ne korreloidaan suoliston mikrobiotan muutoksiin
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
|
Muutokset maksan toimintakokeissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
Laskimoveri kerätään.
Näytteet analysoidaan maksan toimintakokeeseen ja korreloidaan suoliston mikrobiotan muutoksiin
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
|
Seerumin kobalamiini
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
Laskimoveri kerätään.
Näytteistä analysoidaan seerumin kobalamiini, ja ne korreloidaan suoliston mikrobiston muutoksiin
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18
|
|
Metformiinin taso plasmassa
Aikaikkuna: Viikoilla 10 ja 13.
|
Plasman metformiinitasot mitataan käynneillä 3 ja 4 vaatimustenmukaisuuden testaamiseksi.
Plasman metformiinipitoisuudet korreloivat suoliston mikrobiotan koostumuksen ja toiminnan muutoksiin
|
Viikoilla 10 ja 13.
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan kaltevassa asennossa viiden minuutin levon jälkeen automaattisella verenpainemittarilla.
Mittaus toistetaan kolme kertaa.
Osallistujia kehotetaan olemaan puhumatta mittausten aikana.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
|
Syke
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
Syke mitataan kaltevassa asennossa viiden minuutin levon jälkeen automaattisella verenpainemittarilla.
Mittaus toistetaan kolme kertaa.
Osallistujia kehotetaan olemaan puhumatta mittausten aikana.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
|
Antropometriset ominaisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
Paino mitataan standardoiduilla menetelmillä.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
|
Antropometriset ominaisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
Korkeus mitataan standardoiduilla menetelmillä.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
|
Antropometriset ominaisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
Vyötärön ja lantion ympärysmitta mitataan standardoiduilla menetelmillä.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
|
Biosähköinen impedanssi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
Kehon koostumus mitataan biosähköisen impedanssin avulla
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 13 ja 18
|
|
GI-oireet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18.
|
Muutokset osallistujien maha-suolikanavan oireissa validoidulla VAS-kyselylomakkeella koskien seuraavia parametreja: Yleiset vatsan oireet, vatsakipu, turvotus, ilmavaivat, tyytyväisyys ulosteen koostumukseen, ummetus, ripuli, väsymys, pahoinvointi, metallin maku.
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 7, 10, 13 ja 18.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Oluf Pedersen, MD, Professor, The Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences University of Copenhagen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NNF-CBMR 2015-000199-86
- 2015-000199-86 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .