Elotutsumabin tutkimus pomalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin kanssa uusiutuneessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, ellei toisin mainita.
• Osallistuja on antanut vapaaehtoisen allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite A).
• Ikä ≥ 18 vuotta

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl
  • ≥ 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumivapaa kevyt ketju ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) ja epänormaali seerumivapaa kappa-kevytketjusuhde seerumivapaaseen kappaan

• Aiemmin hoidettu uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma

  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito vähintään 2 lenalidomidisykliä ja vähintään 2 proteasomi-inhibiittorisykliä (joko erillisinä hoito-ohjelmina tai saman hoito-ohjelman puitteissa).
  • Sairauden eteneminen viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen hoidon päättymisestä.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF:ää ei sallita 14 päivän sisällä seulonnasta.
• Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL. Verihiutaleiden siirtoa ei sallita 7 päivän sisällä seulonnasta.
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl. Punasolujen siirrot ovat sallittuja kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
• Patentilla on riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena seerumin bilirubiiniarvot < 2 mg/dl ja seerumin aspartaattitransaminaasiarvot (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasiarvot (AST) < 3 × normaalin yläraja (ULN) paikallisella laboratorioreferenssialueella. . Potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini Gilbertin oireyhtymästä johtuen, voidaan sallia PI-hyväksynnällä.
• On voitava ottaa asetyylisalisyylihappoa (ASA) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää pienimolekyylipainoista hepariinia tai vastaavaa. Varfariini on sallittu, jos potilas on täysin antikoaguloitunut ja INR on 2–3.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on rekisteröidyttävä pakolliseen POMALYST REMS -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS -ohjelman vaatimuksia.
• Kykenee nielemään kapselit kokonaisina (pomalidomidikapseleita ei voi murskata, liuottaa tai rikkoa).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito elotutsumabilla
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista. Potilaat ovat saattaneet saada deksametasonia 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Samanaikaiset suuriannoksiset kortikosteroidit, paitsi potilaat, voivat käyttää kroonisia steroideja (maksimiannos 10 mg/vrk prednisoniaekvivalentti), jos niitä annetaan muihin sairauksiin kuin myeloomaan, esim. lisämunuaisten vajaatoiminta, nivelreuma jne.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset

• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi MM, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat:

  • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Kanansyöpä in situ rinnassa
  • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b)
• Toinen aktiivisesti hoidettava pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä.
• Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia, POEMS-oireyhtymä tai amyloidoosi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• HIV-infektio
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio. Osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti C -infektio, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-RNA:ta 6 kuukauteen, ovat kelpoisia.
• Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 tukihoidosta huolimatta.
• Yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, pomalidomidille, bortetsomibille tai deksametasonille (kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä). Lääketieteellisesti hoidettavissa oleva immunomoduloivan lääkkeen ihottuma on sallittu.
• Allogeeninen kantasolusiirto alle 12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka eivät ole lopettaneet immunosuppressiivista hoitoa vähintään neljään viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka ovat tällä hetkellä tällaisesta hoidosta riippuvaisia. Potilailla ei myöskään välttämättä ole aktiivista graft v. host -sairautta.
• Potilaalla on ollut merkittävä sydän- ja verisuoni-, neurologinen, endokriininen, maha-suolikanavan, hengitysteiden tai tulehdussairaus, joka voi estää tutkimukseen osallistumisen, aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 3 tai 4); epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; äskettäin (edellisten 6 kuukauden aikana) sydäninfarkti tai aivohalvaus; verenpainetauti, joka vaatii > 2 lääkettä riittävän hallintaan; diabetes mellitus, jossa on ollut > 2 ketoasidoosijaksoa edellisten 12 kuukauden aikana; tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii > 2 sairaalahoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
• Potilaalla on jokin muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen, aiheuttaisi kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran, häiritsee tutkimuksen suorittamista tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa