En undersøgelse af Elotuzumab med pomalidomid, bortezomib og dexamethason i recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alle laboratorievurderinger bør udføres inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling, medmindre andet er angivet.
• Deltageren har givet frivilligt underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (se appendiks A).
• Alder ≥ 18 år

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst én af følgende

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumfri let kæde ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumfri kappa til serumfri kappa let kæde-forhold

• Tidligere behandlet recidiverende og refraktær myelomatose

  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling med mindst 2 cyklusser lenalidomid og mindst 2 cyklusser af en proteasomhæmmer (enten i separate regimer eller inden for samme regime)
  • Sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter afslutning af sidste behandling.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF er ikke tilladt inden for 14 dage efter screening.
• Blodpladeantal ≥ 50.000/µL. Blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 7 dage efter screening.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opfylde berettigelseskriterierne.
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
• Patent har tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af serumbilirubinværdier < 2 mg/dL og serumaspartattransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) værdier < 3 × den øvre normalgrænse (ULN) af det lokale laboratoriereferenceområde . Patienter med forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom kan tillades med PI-godkendelse.
• Skal kunne tage acetylsalicylsyre (ASA) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin eller tilsvarende. Warfarin er tilladt, forudsat at patienten er fuld antikoaguleret med en INR på 2-3.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske POMALYST REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet.
• I stand til at sluge kapsler hele (pomalidomidkapsler kan ikke knuses, opløses eller knækkes).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med elotuzumab
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere. Patienter kan have modtaget dexamethason inden for 2 uger før påbegyndelse af studiet.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Samtidig højdosis kortikosteroider undtagen patienter kan være på kroniske steroider (maksimal dosis 10 mg/dag prednisonækvivalent), hvis de gives mod andre lidelser end myelom, f.eks. binyrebarkinsufficiens, reumatoid arthritis mv.
• Drægtige eller ammende hunner

• Tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser omfatter følgende:

  • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Duktalt karcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b)
• En anden malignitet under aktiv behandling med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
• Patienter med plasmacelleleukæmi, POEMS-syndrom eller amyloidose er udelukket fra dette forsøg.
• HIV-infektion
• Aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion. Deltagere, der tidligere har haft hepatitis C-infektion, men som har modtaget en antiviral behandling og ikke viser noget påvisbart viralt RNA i 6 måneder, er kvalificerede.
• Perifer neuropati ≥ grad 2 trods understøttende terapi.
• Overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, bortezomib eller dexamethason (såsom Stevens-Johnsons syndrom). Udslæt til immunmodulerende lægemiddel, der kan behandles medicinsk, er tilladt.
• Allogen stamcelletransplantation mindre end 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som ikke har seponeret immunsuppressiv behandling i mindst fire uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som i øjeblikket er afhængige af en sådan behandling. Patienter har muligvis heller ikke aktiv graft v. host-sygdom.
• Patienten har en historie med betydelig kardiovaskulær, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sygdom, der kan udelukke undersøgelsesdeltagelse, udgøre en unødig medicinsk risiko eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder, men ikke begrænset til, patienter med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4); ustabil angina; hjertearytmi; nylig (inden for de foregående 6 måneder) myokardieinfarkt eller slagtilfælde; hypertension, der kræver > 2 medicin for tilstrækkelig kontrol; diabetes mellitus med > 2 episoder af ketoacidose i de foregående 12 måneder; eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver > 2 indlæggelser i de foregående 12 måneder.
• Patienten har enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, udgøre en unødig medicinsk fare, forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne