Une étude sur l'élotuzumab avec le pomalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Toutes les évaluations de laboratoire doivent être effectuées dans les 21 jours suivant le début du protocole thérapeutique, sauf indication contraire.
• Le participant a donné un consentement éclairé écrit volontaire signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (voir l'annexe A).
• Âge ≥ 18 ans

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins l'un des éléments suivants

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL
  • ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans les urines lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre sérique ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) et rapport kappa libre sérique/chaîne légère kappa libre sérique anormal

• Myélome multiple récidivant et réfractaire déjà traité

  • Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur avec au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles d'un inhibiteur du protéasome (soit dans des régimes séparés, soit dans le même régime)
  • Progression de la maladie à ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement.
• NAN ≥ 1000/μL. Le G-CSF n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant le dépistage.
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL. La transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant le dépistage.
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pour répondre aux critères d'éligibilité.
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les valeurs de bilirubine sérique < 2 mg/dL et les valeurs d'aspartate transaminase (ALT) et/ou d'aspartate transaminase (AST) < 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence du laboratoire local . Les patients présentant une bilirubine élevée en raison du syndrome de Gilbert peuvent être autorisés avec l'approbation du PI.
• Doit être en mesure de prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique (AAS) comme anticoagulation prophylactique. Les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire ou un équivalent. La warfarine sera autorisée à condition que le patient soit complètement anticoagulé, avec un INR de 2-3.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS.
• Capable d'avaler des gélules entières (les gélules de pomalidomide ne peuvent pas être écrasées, dissoutes ou cassées).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par elotuzumab
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant. Les patients peuvent avoir reçu de la dexaméthasone dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Des corticostéroïdes concomitants à forte dose, à l'exception des patients, peuvent prendre des stéroïdes chroniques (dose maximale de 10 mg/jour d'équivalent prednisone) s'ils sont administrés pour des troubles autres que le myélome, par ex. insuffisance surrénalienne, polyarthrite rhumatoïde, etc.
• Femelles gestantes ou allaitantes

• Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Les exceptions incluent ce qui suit :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome canalaire in situ du sein
  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b)
• Autre tumeur maligne en cours de traitement actif à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer in situ du col de l'utérus.
• Les patients atteints de leucémie à plasmocytes, du syndrome POEMS ou d'amylose sont exclus de cet essai.
• Infection par le VIH
• Infection active à l'hépatite B ou infection active à l'hépatite C. Les participants qui ont déjà été infectés par l'hépatite C mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne présentent aucun ARN viral détectable pendant 6 mois sont éligibles.
• Neuropathie périphérique ≥ grade 2 malgré un traitement de soutien.
• Hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide, au bortézomib ou à la dexaméthasone (comme le syndrome de Stevens-Johnson). Une éruption cutanée à un médicament immunomodulateur qui peut être prise en charge médicalement est autorisée.
• Greffe allogénique de cellules souches moins de 12 mois avant le début du traitement à l'étude et qui n'ont pas interrompu le traitement immunosuppresseur pendant au moins quatre semaines avant le début du traitement à l'étude et qui dépendent actuellement d'un tel traitement. Les patients peuvent également ne pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte.
• Le patient a des antécédents de maladies cardiovasculaires, neurologiques, endocriniennes, gastro-intestinales, respiratoires ou inflammatoires importantes qui pourraient empêcher la participation à l'étude, poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les patients atteints insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4); une angine instable; arythmie cardiaque; infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 mois précédents); hypertension nécessitant > 2 médicaments pour un contrôle adéquat ; diabète sucré avec > 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédents ; ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant > 2 hospitalisations au cours des 12 mois précédents.
• Le patient a toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui empêcherait la participation à l'étude, poserait un risque médical indu, interférerait avec la conduite de l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude