Studie elotuzumabu s pomalidomidem, bortezomibem a dexamethasonem u relapsu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Všechna laboratorní vyšetření by měla být provedena do 21 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak.
• Účastník dal dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (viz Příloha A).
• Věk ≥ 18 let

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň jedním z následujících

  • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl
  • ≥ 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr volného kappa v séru k volnému lehkému řetězci kappa v séru

• Dříve léčený relabující a refrakterní mnohočetný myelom

  • Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii s alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly s inhibitorem proteazomu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu)
  • Progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení poslední terapie.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF není povolen do 14 dnů od screeningu.
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL. Transfuze krevních destiček není povolena do 7 dnů od screeningu.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl. Transfuze červených krvinek jsou povoleny, aby splňovaly kritéria způsobilosti.
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle rovnice Cockcroft-Gault
• Patent má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí hodnoty sérového bilirubinu < 2 mg/dl a hodnoty sérové ​​aspartáttransaminázy (ALT) a/nebo aspartáttransaminázy (AST) < 3násobek horní hranice normálu (ULN) místního laboratorního referenčního rozmezí . Pacienti se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertova syndromu mohou být povoleni se schválením PI.
• Musí být schopen denně užívat kyselinu acetylsalicylovou (ASA) jako profylaktické antikoagulační činidlo. Pacienti s intolerancí ASA mohou používat nízkomolekulární heparin nebo ekvivalent. Warfarin bude povolen za předpokladu, že pacient bude plně antikoagulován, s INR 2-3.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS.
• Schopný polykat tobolky celé (tobolky pomalidomidu nelze drtit, rozpouštět nebo lámat).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba elotuzumabem
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 2 týdny. Pacienti mohli dostat dexamethason během 2 týdnů před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
• Souběžné podávání vysokých dávek kortikosteroidů s výjimkou pacientů může být na chronických steroidech (maximální dávka 10 mg/den ekvivalentu prednisonu), pokud jsou podávány pro jiné poruchy než myelom, např. adrenální insuficience, revmatoidní artritida atd.
• Březí nebo kojící samice

• Předchozí malignity jiné než MM, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Mezi výjimky patří:

  • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Duktální karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (T1a nebo T1b)
• Další zhoubný nádor podstupující aktivní léčbu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
• Pacienti s plazmatickou leukémií, POEMS syndromem nebo amyloidózou jsou z této studie vyloučeni.
• HIV infekce
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C. Účastníci, kteří měli předchozí infekci hepatitidou C, ale kteří podstoupili antivirovou léčbu a nevykazovali žádnou detekovatelnou virovou RNA po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí.
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně navzdory podpůrné léčbě.
• Hypersenzitivita na thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, bortezomib nebo dexamethason (jako je Stevens-Johnsonův syndrom). Vyrážka na imunomodulační lék, který lze lékařsky zvládnout, je přípustná.
• Alogenní transplantace kmenových buněk méně než 12 měsíců před zahájením studijní léčby a kteří nepřerušili imunosupresivní léčbu po dobu alespoň čtyř týdnů před zahájením studijní léčby a kteří jsou v současné době na takové léčbě závislí. Pacienti také nemusí mít aktivní reakci štěpu proti hostiteli.
• Pacient má v anamnéze významné kardiovaskulární, neurologické, endokrinní, gastrointestinální, respirační nebo zánětlivé onemocnění, které by mohlo bránit účasti ve studii, představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo interferovat s interpretací výsledků studie, včetně, ale bez omezení na pacienty s městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4); nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nedávný (během předchozích 6 měsíců) infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda; hypertenze vyžadující > 2 léky pro adekvátní kontrolu; diabetes mellitus s > 2 epizodami ketoacidózy v předchozích 12 měsících; nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující > 2 hospitalizace v předchozích 12 měsících.
• Pacient má jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by znemožňoval účast ve studii, představoval nepřiměřené zdravotní riziko, narušoval provádění studie nebo interferoval s interpretací výsledků studie.