Uno studio su elotuzumab con pomalidomide, bortezomib e desametasone nel mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• Tutte le valutazioni di laboratorio devono essere eseguite entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo se non diversamente specificato.
• - Il partecipante ha fornito il consenso informato scritto volontariamente firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (vedere Appendice A).
• Età ≥ 18 anni

• Malattia misurabile del mieloma multiplo definita da almeno uno dei seguenti criteri

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL
  • ≥ 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera sierica ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e rapporto anomalo tra kappa libera sierica e catena leggera kappa libera sierica

• Mieloma multiplo recidivato e refrattario precedentemente trattato

  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di un inibitore del proteasoma (in regimi separati o all'interno dello stesso regime)
  • Progressione della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF non è consentito entro 14 giorni dallo screening.
• Conta piastrinica ≥ 50.000/µL. La trasfusione di piastrine non è consentita entro 7 giorni dallo screening.
• Emoglobina ≥ 8 g/dL. Le trasfusioni di globuli rossi possono soddisfare i criteri di ammissibilità.
• Clearance della creatinina calcolata di ≥ 30 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
• Il paziente ha una funzione epatica adeguata, come evidenziato da valori di bilirubina sierica < 2 mg/dL e valori di aspartato transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) < 3 × il limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio locale . I pazienti con bilirubina elevata a causa della sindrome di Gilbert possono essere ammessi con l'approvazione del PI.
• Deve essere in grado di assumere giornalmente acido acetilsalicilico (ASA) come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare eparina a basso peso molecolare o equivalente. Il warfarin sarà consentito a condizione che il paziente sia completamente anticoagulato, con un INR di 2-3.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma POMALYST REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS.
• In grado di deglutire le capsule intere (le capsule di pomalidomide non possono essere frantumate, sciolte o rotte).

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con elotuzumab
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima. I pazienti possono aver ricevuto desametasone entro 2 settimane prima di entrare nello studio.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Concomitanza di alte dosi di corticosteroidi, ad eccezione dei pazienti che possono assumere steroidi cronici (dose massima di 10 mg/die di prednisone equivalente) se vengono somministrati per disturbi diversi dal mieloma, ad es. insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.
• Donne in gravidanza o in allattamento

• - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal MM, a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Le eccezioni includono quanto segue:

  • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma duttale in situ della mammella
  • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b)
• Un altro tumore maligno sottoposto a trattamento attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ.
• I pazienti con leucemia plasmacellulare, sindrome POEMS o amiloidosi sono esclusi da questo studio.
• Infezione da HIV
• Infezione da epatite B attiva o infezione da epatite C attiva. Sono idonei i partecipanti che hanno una precedente infezione da epatite C ma che hanno ricevuto un trattamento antivirale e non mostrano RNA virale rilevabile per 6 mesi.
• Neuropatia periferica ≥ grado 2 nonostante la terapia di supporto.
• Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, pomalidomide, bortezomib o desametasone (come la sindrome di Stevens-Johnson). È consentito l'eruzione cutanea da farmaci immunomodulatori che possono essere gestiti dal punto di vista medico.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche meno di 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio e che non hanno interrotto il trattamento immunosoppressivo per almeno quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e che sono attualmente dipendenti da tale trattamento. I pazienti possono anche non avere una malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
• Il paziente ha una storia di significativa malattia cardiovascolare, neurologica, endocrina, gastrointestinale, respiratoria o infiammatoria che potrebbe precludere la partecipazione allo studio, rappresentare un rischio medico eccessivo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA]); angina instabile; Aritmia cardiaca; recente (nei 6 mesi precedenti) infarto del miocardio o ictus; ipertensione che richiede > 2 farmaci per un controllo adeguato; diabete mellito con > 2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti; o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono > 2 ricoveri nei 12 mesi precedenti.
• - Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale che precluderebbe la partecipazione allo studio, rappresenterebbe un rischio medico eccessivo, interferirebbe con la conduzione dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio