Eine Studie zu Elotuzumab mit Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason bei rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alle Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben.
• Der Teilnehmer hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, freiwillig eine unterschriebene schriftliche Einwilligung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet ihrer zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (siehe Anhang A).
• Alter ≥ 18 Jahre

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert

  • Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dl
  • ≥ 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie Leichtkette im Serum ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) und anormales Verhältnis von freier Kappa-Leichtkette im Serum zu freier Kappa-Leichtkette im Serum

• Zuvor behandeltes rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom

  • Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie mit mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen eines Proteasom-Inhibitors erhalten haben (entweder in getrennten Regimen oder innerhalb desselben Regimes).
  • Krankheitsprogression am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der letzten Therapie.
• ANC ≥ 1000/μl. G-CSF ist innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening nicht erlaubt.
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl. Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening nicht gestattet.
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl. Transfusionen roter Blutkörperchen sind zulässig, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung
• Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, wie durch Serum-Bilirubinwerte < 2 mg/dl und Serum-Aspartat-Transaminase (ALT)- und/oder Aspartat-Transaminase (AST)-Werte < 3 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) des lokalen Laborreferenzbereichs belegt . Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms können mit Genehmigung des PI zugelassen werden.
• Muss in der Lage sein, täglich Acetylsalicylsäure (ASS) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen. Patienten, die ASS nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin oder ein gleichwertiges Mittel verwenden. Warfarin ist erlaubt, vorausgesetzt, der Patient ist vollständig antikoaguliert und hat eine INR von 2-3.
• Alle Studienteilnehmer müssen in das obligatorische POMALYST REMS-Programm eingeschrieben und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen.
• Kapseln können im Ganzen geschluckt werden (Pomalidomid-Kapseln können nicht zerdrückt, aufgelöst oder zerbrochen werden).

Ausschlusskriterien:

• Vortherapie mit Elotuzumab
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Patienten können Dexamethason innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie erhalten haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Gleichzeitig hoch dosierte Kortikosteroide, außer Patienten können chronische Steroide einnehmen (maximale Dosis 10 mg/Tag Prednisonäquivalent), wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Myelom verabreicht werden, z. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw.
• Schwangere oder stillende Frauen

• Vorgeschichte von malignen Erkrankungen außer MM, es sei denn, der Patient war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit. Ausnahmen sind die folgenden:

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Duktales Carcinoma in situ der Brust
  • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b)
• Eine andere bösartige Erkrankung, die einer aktiven Behandlung unterzogen wird, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Patienten mit Plasmazellleukämie, POEMS-Syndrom oder Amyloidose sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• HIV infektion
• Aktive Hepatitis-B-Infektion oder aktive Hepatitis-C-Infektion. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren Hepatitis-C-Infektion, die jedoch eine antivirale Behandlung erhalten haben und seit 6 Monaten keine nachweisbare virale RNA aufweisen.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 trotz unterstützender Therapie.
• Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib oder Dexamethason (wie Stevens-Johnson-Syndrom). Hautausschlag durch ein immunmodulierendes Medikament, das medizinisch behandelt werden kann, ist zulässig.
• Allogene Stammzelltransplantation weniger als 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung und die die immunsuppressive Behandlung nicht mindestens vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt haben und die derzeit von einer solchen Behandlung abhängig sind. Patienten haben möglicherweise auch keine aktive Graft-v.-Host-Reaktion.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte mit signifikanten kardiovaskulären, neurologischen, endokrinen, gastrointestinalen, respiratorischen oder entzündlichen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie ausschließen, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4); instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener Myokardinfarkt oder Schlaganfall; Bluthochdruck, der > 2 Medikamente zur angemessenen Kontrolle erfordert; Diabetes mellitus mit > 2 Ketoazidose-Episoden in den vorangegangenen 12 Monaten; oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die > 2 Krankenhausaufenthalte in den vorangegangenen 12 Monaten erfordert.
• Der Patient hat einen anderen medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließt, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellt, die Durchführung der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt