Un estudio de elotuzumab con pomalidomida, bortezomib y dexametasona en mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Todas las evaluaciones de laboratorio deben realizarse dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo, a menos que se especifique lo contrario.
• El participante ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ver Apéndice A).
• Edad ≥ 18 años

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos uno de los siguientes

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre en suero ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) y proporción anormal de kappa libre en suero a cadena ligera kappa libre en suero

• Mieloma múltiple en recaída y refractario previamente tratado

  • Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento previo con al menos 2 ciclos de lenalidomida y al menos 2 ciclos de un inhibidor del proteasoma (ya sea en regímenes separados o dentro del mismo régimen)
  • Progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia.
• RAN ≥ 1000/μL. G-CSF no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la selección.
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL. No se permite la transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la selección.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Las transfusiones de glóbulos rojos están permitidas para cumplir con los criterios de elegibilidad.
• Depuración de creatinina calculada de ≥ 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestran los valores de bilirrubina sérica < 2 mg/dl y los valores de aspartato transaminasa (ALT) sérica y/o aspartato transaminasa (AST) < 3 × el límite superior normal (ULN) del rango de referencia del laboratorio local . Los pacientes con bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert pueden ser admitidos con la aprobación de IP.
• Debe poder tomar ácido acetilsalicílico (AAS) diariamente como anticoagulación profiláctica. Los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar heparina de bajo peso molecular o equivalente. Se permitirá la warfarina siempre que el paciente esté completamente anticoagulado, con un INR de 2-3.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio POMALYST REMS y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS.
• Capaz de tragar las cápsulas enteras (las cápsulas de pomalidomida no se pueden triturar, disolver o romper).

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con elotuzumab
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes. Los pacientes pueden haber recibido dexametasona dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Altas dosis concomitantes de corticosteroides, excepto que los pacientes pueden recibir esteroides crónicos (dosis máxima equivalente a 10 mg/día de prednisona) si se administran para trastornos distintos del mieloma, p. insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.
• Hembras gestantes o lactantes

• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del MM, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:

  • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma ductal in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b)
• Otra neoplasia maligna en tratamiento activo con la excepción del cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Los pacientes con leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS o amiloidosis están excluidos de este ensayo.
• infección por VIH
• Infección por hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa. Los participantes que tengan una infección previa por hepatitis C pero que hayan recibido un tratamiento antiviral y no muestren ARN viral detectable durante 6 meses son elegibles.
• Neuropatía periférica ≥ grado 2 a pesar de la terapia de apoyo.
• Hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, pomalidomida, bortezomib o dexametasona (como el síndrome de Stevens-Johnson). Se permite la erupción con medicamentos inmunomoduladores que pueden controlarse médicamente.
• Trasplante alogénico de células madre menos de 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio y que no hayan interrumpido el tratamiento inmunosupresor durante al menos cuatro semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y que actualmente dependan de dicho tratamiento. Es posible que los pacientes no tengan la enfermedad de injerto contra huésped activa.
• El paciente tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, gastrointestinales, respiratorias o inflamatorias significativas que podrían impedir la participación en el estudio, representar un riesgo médico indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluidos, entre otros, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA]); angina inestable; arritmia cardiaca; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (dentro de los 6 meses anteriores); hipertensión que requiere > 2 medicamentos para un control adecuado; diabetes mellitus con > 2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses anteriores; o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere > 2 hospitalizaciones en los 12 meses anteriores.
• El paciente tiene cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social que impediría la participación en el estudio, representaría un riesgo médico indebido, interferiría con la realización del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.