Um estudo de elotuzumabe com pomalidomida, bortezomibe e dexametasona em mieloma múltiplo recidivante

Critério de inclusão:

• Todas as avaliações laboratoriais devem ser realizadas dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo, a menos que especificado de outra forma.
• O participante deu consentimento informado voluntário assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico normal, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de seu futuro atendimento médico.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (consulte o Apêndice A).
• Idade ≥ 18 anos

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos um dos seguintes

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre sérica ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e relação kappa livre sérica anormal para cadeia leve kappa livre sérica

• Mieloma múltiplo recidivado e refratário previamente tratado

  • Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de um inibidor de proteassoma (em regimes separados ou no mesmo regime)
  • Progressão da doença em ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia.
• ANC ≥ 1000/μL. G-CSF não é permitido dentro de 14 dias após a triagem.
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL. A transfusão de plaquetas não é permitida dentro de 7 dias após a triagem.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas para atender aos critérios de elegibilidade.
• Depuração de creatinina calculada de ≥ 30 mL/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault
• Patente tem função hepática adequada, conforme evidenciado por valores séricos de bilirrubina < 2 mg/dL e valores séricos de aspartato transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) < 3 × o limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência do laboratório local . Pacientes com bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert podem ser permitidos com a aprovação do PI.
• Deve ser capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) diariamente como anticoagulação profilática. Pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular ou equivalente. A varfarina será permitida desde que o paciente esteja totalmente anticoagulado, com um INR de 2-3.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa POMALYST REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS.
• Capaz de engolir cápsulas inteiras (as cápsulas de pomalidomida não podem ser esmagadas, dissolvidas ou quebradas).

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com elotuzumabe
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. Os pacientes podem ter recebido dexametasona dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Corticosteróides concomitantes em altas doses, exceto pacientes, podem estar em uso crônico de esteróides (dose máxima de 10 mg/dia equivalente a prednisona) se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do mieloma, por exemplo, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.
• Fêmeas grávidas ou lactantes

• História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte:

  • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma ductal in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b)
• Outra neoplasia em tratamento ativo, com exceção do câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ.
• Pacientes com leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS ou amiloidose são excluídos deste estudo.
• infecção pelo HIV
• Infecção ativa por hepatite B ou infecção ativa por hepatite C. Os participantes com infecção prévia por hepatite C, mas que receberam tratamento antiviral e não apresentam RNA viral detectável por 6 meses são elegíveis.
• Neuropatia periférica ≥ grau 2, apesar da terapia de suporte.
• Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, pomalidomida, bortezomibe ou dexametasona (como síndrome de Stevens-Johnson). A erupção cutânea causada por drogas imunomoduladoras que podem ser tratadas clinicamente é permitida.
• Transplante de células-tronco alogênicas menos de 12 meses antes do início do tratamento do estudo e que não descontinuaram o tratamento imunossupressor por pelo menos quatro semanas antes do início do tratamento do estudo e que atualmente dependem desse tratamento. Os pacientes também podem não ter doença ativa do enxerto versus hospedeiro.
• O paciente tem histórico de doenças cardiovasculares, neurológicas, endócrinas, gastrointestinais, respiratórias ou inflamatórias significativas que podem impedir a participação no estudo, representar um risco médico indevido ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, incluindo, entre outros, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4); angina instável; Arritmia cardíaca; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses); hipertensão requerendo > 2 medicamentos para controle adequado; diabetes mellitus com > 2 episódios de cetoacidose nos últimos 12 meses; ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) exigindo > 2 internações nos últimos 12 meses.
• O paciente tem qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social que impeça a participação no estudo, represente um risco médico indevido, interfira na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo