GSK3008356:n kerta-annosten ja toistuvien oraalisten annosten turvallisuus, siedettävyys ja alustava farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) terveillä ja lihavilla henkilöillä
keskiviikko 10. heinäkuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe I, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokko (sponsori ei sokea), kolmiosainen tutkimus GSK3008356:n yksittäisten ja toistuvien suun kautta otettavien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, alustavan farmakokinetiikka- ja PD-tutkimuksen arvioimiseksi terveillä ja lihavilla henkilöillä
Tämä tutkimus on vaiheen I, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu (sponsori unblind), kolmiosainen tutkimus.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida GSK3008356-kerta-annoksen, 14 päivittäisen toistuvan annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä koehenkilöillä ja 28 päivittäisen toistuvan annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä lihavilla henkilöillä.
Tutkimuksessa on kolme osaa.
Osa 1 on yksi- ja usean annoksen annosta nostava tutkimus terveillä koehenkilöillä.
Osa 2 on 14 päivän mittainen toistuvan annoksen annosta nostava tutkimus terveillä koehenkilöillä ja osa 3 on 28 päivän mittainen toistuvan annoksen tutkimus lihavilla henkilöillä.
Osien 1 ja 2 osalta tiedot aikaisemmista annoskohorteista ovat saatavilla ennen eskalointipäätöksiä.
Tiedot osista 1 ja 2 ovat saatavilla ennen kolmen rinnakkaisen kohortin aloittamista osassa 3. Annosta korotetaan kokouksessa, jossa tarkastellaan näitä tietoja ja dokumentoidaan päätös edetä suunnitellusti tai tehdä mahdollisia muutoksia annostukseen, jos se on tarpeen.
Osassa 1, osassa 2 ja osassa 3 on noin 88, 24 ja 30 kohdetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
104
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Osa 1 ja osa 2: Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
- Osa 3: Lihavilla koehenkilöillä voi olla krooninen sairaus, jota ei ole erikseen suljettu pois ja joka ei vaadi kroonista lääkitystä, ja he ovat muutoin terveitä tutkijan tai lääketieteellisesti pätevän henkilön lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. . Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija yhdessä Medical Monitorin kanssa suostuu ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
- Paino >=50 kg (kg)
- Osan 1 ja 2 painoindeksi (BMI) 19-25 kilogrammaa neliömetriä kohti (mukaan lukien)
- Osassa 3 BMI >=30 kilogrammaa neliömetriä kohti
Miehet tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi seuraavasti: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina vähintään viiteen tutkimuslääkityksen puoliintumisaikaan viimeisen annoksen jälkeen. opiskelulääkkeistä.
- Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.
- Miesten kondomi ja kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään; Injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit
- Miehet tai naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää seuraavasti: Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella seerumin koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä, ja seuraava ehto pätee:
Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti: Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohtimien ligaation; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta; Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 millikansainvälistä yksikköä millilitrassa (MlU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa (pg) millilitrassa (<147 pikomolia/ml) litra (pmol/L) on vahvistava. Naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, eivät ole sallittuja.
Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
- QTcF > 450 millisekuntia (ms)
- Nykyinen tai krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai liikkuvuutta. Esimerkkejä ovat maha-suolikanavan ohitusleikkaus, kolekystektomia, osittainen tai täydellinen gastrektomia, ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai keliakia.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä, ellei tutkijan ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Poikkeustapauksessa koehenkilö voi ottaa asetaminofeenia (<=2 grammaa päivässä) enintään 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilöiden tulee pidättäytyä punaviinin, Sevillan appelsiinien, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttimisesta 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta viimeisen annoksen jälkeen.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi yli 14 normaalijuoman nauttimiseksi. Yksi standardijuoma vastaa 10 grammaa alkoholia: 285 millilitraa (ml) olutta, 100 millilitraa viiniä tai 30 millilitraa 40 tilavuusprosenttista alkoholia tislattua alkoholia.
- Osan 1 ja 2 osalta virtsan kotiniinitasot, jotka osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllisen käytön 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potenttien immunosuppressiivisten aineiden osalta myös hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on suljettava pois.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 750 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 90 päivän aikana.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 - GSK3008356 kerta-annos ja useat annokset
Terveet koehenkilöt saavat GSK3008356:ta aamulla kerta-annoksena tai useana annoksena 5 milligrammaa (mg), 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125, 180 mg, 200 mg, 250 mg kokonaisvuorokausiannoksena tai vastaavana. lumelääkettä 11 peräkkäisessä kohortissa, kun he saivat tavallisen rasvaisen aterian.
Ensimmäisen kohortin aloitusannostus porrastetaan siten, että 2 potilasta annostellaan vartiohenkilöinä.
Edellyttäen, että turvallisuusongelmia ei ole, loput kohorttiin suunnitelluista koehenkilöistä voidaan annostella.
Jokaiseen kohorttiin otetaan kahdeksan ainetta.
|
Tämä interventio on saatavilla 0,5, 1, 5 ja 25 mg:n valkoisina tabletteina.
Formulaatiota käytetään 5 mg, 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125 mg, 180 mg, 200 mg ja 250 mg:n päivittäisen kokonaisannoksen antamiseen tutkimuksen aikana.
Tämä interventio on saatavana valkoisena tablettina.
Formulaatiota käytetään vastaavana lumelääkkeenä GSK3008356:lle tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Osa 2 - GSK3008356 14 päivän toistuva annos
Terveet koehenkilöt saavat GSK3008356:ta tai vastaavaa lumelääkettä 14 päivittäisenä annoksena kolmessa peräkkäisessä kohortissa.
Kohortin 1 koehenkilöt saavat päiväannoksensa aamulla, kun taas kohortin 2 ja kohortin 3 koehenkilöt saavat päiväannoksensa illalla.
Kaikissa kolmessa kohortissa päivä 1 ja 14 annostelu tapahtuu samalla, kun aamulla saadaan normaali rasvainen ateria.
Jokaiseen kohorttiin otetaan kahdeksan ainetta.
|
Tämä interventio on saatavilla 0,5, 1, 5 ja 25 mg:n valkoisina tabletteina.
Formulaatiota käytetään 5 mg, 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125 mg, 180 mg, 200 mg ja 250 mg:n päivittäisen kokonaisannoksen antamiseen tutkimuksen aikana.
Tämä interventio on saatavana valkoisena tablettina.
Formulaatiota käytetään vastaavana lumelääkkeenä GSK3008356:lle tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Osa 3 - GSK3008356 28 päivän toistuva annos
Lihavat koehenkilöt saavat GSK3008356:ta tai vastaavaa lumelääkettä 28 päivittäisenä annoksena kolmessa rinnakkaisryhmässä.
Kohortti 1 arvioi yhden GSK3008356-annoksen (tai vastaavan lumelääkkeen) aamuannoksina.
Kohortit 2 ja 3 arvioivat GSK3008356:n (tai vastaavan lumelääkkeen) kahta annosvahvuutta (1 per kohortti) iltaisin annettuna.
Jokaiseen kohorttiin otetaan kymmenen ainetta.
|
Tämä interventio on saatavilla 0,5, 1, 5 ja 25 mg:n valkoisina tabletteina.
Formulaatiota käytetään 5 mg, 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125 mg, 180 mg, 200 mg ja 250 mg:n päivittäisen kokonaisannoksen antamiseen tutkimuksen aikana.
Tämä interventio on saatavana valkoisena tablettina.
Formulaatiota käytetään vastaavana lumelääkkeenä GSK3008356:lle tutkimuksen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Fyysisissä tutkimuksissa epänormaaleja löydöksiä saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Täydellinen fyysinen tarkastus sisälsi kardiovaskulaarisen, hengityselinten, maha-suolikanavan, dermatologisten ja neurologisten järjestelmien, pituuden ja painon arvioinnin.
Pituus mitattiin ja kirjattiin vasta seulonnassa.
Lyhyt fyysinen tutkimus sisälsi ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit.
Paino kirjattiin lyhyen fyysisen kokeen yhteydessä, mutta se ei ollut osa lyhyttä fyysistä tarkastusta.
Osan 1 fyysisten tarkastusten poikkeavien löydösten saaneiden osallistujien lukumäärä on esitetty.
|
Päivään 8 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisen kliinisen huolen elintärkeitä merkkejä
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Elintoimintoihin kuuluivat systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi, ja ne mitattiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lämpötila mitattiin myös elintärkeänä merkkinä, mutta se ei vaatinut asentoa tai lepoa ennen mittausta.
|
Päivään 8 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on 12-kytkentäisen EKG:n mahdollisen kliinisen huolen arvot
Aikaikkuna: Päivään 4 asti
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t saatiin EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit sekä Friderician kaavalla (QTcF) korjatun QT-ajan.
Osassa 1 on esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joilla on 12-kytkentäisen EKG-arvot, jotka voivat aiheuttaa kliinistä huolta.
|
Päivään 4 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä sydämen monitoroinnin aikana
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Jatkuva lyijy II sydämen telemetria tai sydämen seuranta suoritettiin päivänä 1. Osassa 1 on esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä sydämen seurannan aikana.
|
Päivä 1
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisen kliinisen huolen laboratorioarvot
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Hematologiset parametrit sisälsivät hematokriitti, hemoglobiini, verihiutaleet, valkosolut (WBC), neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit, keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, punasolut (RBC) ja retikulosyytit.
Kliiniset kemialliset parametrit sisälsivät veren ureatyppi, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, gammaglutamyylitransferaasi, alkalinen fosfataasi, virtsahappo, kokonaisproteiini, kokonais- ja suora bilirubiini, albumiini, kalsium, sappihapot, kloridi, kreatiniini, glukoosi ), kalium, natrium ja kokonaishiilidioksidi/bikarbonaatti.
Virtsan analyysi sisälsi ominaispainon, vedyn potentiaalin (pH), glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien mittatikulla ja mikroskooppisen virtsan tutkimuksen (valkosolut, punasolut ja kipsit) 120 minuutin sisällä keräämisestä.
|
Päivään 8 asti
|
|
Osa 1: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
Markkinoitujen lääkkeiden osalta tämä sisältää myös odotettujen hyötyjen epäonnistumisen (eli tehon puutteen), väärinkäytön.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövika tai joka on lääketieteellisesti merkittävä tai liittyy maksavaurio ja maksan vajaatoiminta.
|
Päivään 8 asti
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisessä tarkastuksessa havaittiin poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Täydellinen fyysinen tarkastus sisälsi kardiovaskulaarisen, hengityselinten, maha-suolikanavan, dermatologisten ja neurologisten järjestelmien, pituuden ja painon arvioinnin.
Pituus mitattiin ja kirjattiin vasta seulonnassa.
Lyhyt fyysinen tutkimus sisälsi ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit.
Paino kirjattiin lyhyen fyysisen kokeen yhteydessä, mutta se ei ollut osa lyhyttä fyysistä tarkastusta.
Osassa 2 on esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa.
|
Päivään 22 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisen kliinisen huolen elintärkeitä merkkejä
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Elintoimintoihin kuuluivat systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi, ja ne mitattiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lämpötila mitattiin myös elintärkeänä merkkinä, mutta se ei vaatinut asentoa tai lepoa ennen mittausta.
|
Päivään 22 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on 12-kytkentäisen EKG:n mahdollisen kliinisen huolen arvot
Aikaikkuna: Päivään 17 asti
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t saatiin EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS- ja QT-välit sekä QTcF:n.
Osassa 2 on esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joilla on 12-kytkentäisen EKG:n arvot, jotka voivat aiheuttaa kliinistä huolta.
|
Päivään 17 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä sydämen monitoroinnin aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta - 4 tuntia annoksen jälkeen)
|
Jatkuva lyijy II sydämen telemetria tai sydämen seuranta suoritettiin päivänä 1. Osassa 2 on esitetty niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä sydämen seurannan aikana.
|
Päivä 1 (ennen annosta - 4 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisen kliinisen huolen laboratorioarvot
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Hematologisiin parametreihin kuuluivat hematokriitti, hemoglobiini, verihiutaleet, valkoiset verisolut, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit, keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus, keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, punasolut ja retikulosyytit.
Kliiniset kemialliset parametrit sisälsivät veren ureatyppi, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, gammaglutamyylitransferaasi, alkalinen fosfataasi, virtsahappo, kokonaisproteiini, kokonais- ja suora bilirubiini, albumiini, kalsium, sappihapot, kloridi, kreatiniini, glukoosi ), kalium, natrium ja kokonaishiilidioksidi/bikarbonaatti.
Virtsan analyysi sisälsi ominaispainon, vedyn (pH), glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien potentiaalin mittatikulla ja mikroskooppisella tutkimuksella (120 minuutin sisällä keräämisestä).
|
Päivään 22 asti
|
|
Osa 2: AE:n ja SAE:n saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
Markkinoitujen lääkkeiden osalta tämä sisältää myös odotettujen hyötyjen epäonnistumisen (eli tehon puutteen), väärinkäytön.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövika tai joka on lääketieteellisesti merkittävä tai liittyy maksavaurio ja maksan vajaatoiminta.
|
Päivään 22 asti
|
|
Osa 3: Niiden osallistujien lukumäärä, joiden fyysisessä tarkastuksessa havaittiin poikkeavia löydöksiä
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivään 36 asti
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisen kliinisen huolen elintärkeitä merkkejä
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivään 36 asti
|
|
Osa 3: Osallistujien määrä, joilla on 12-kytkentäisen EKG:n mahdollisen kliinisen huolen arvot
Aikaikkuna: Päivään 31 asti
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivään 31 asti
|
|
Osa 3: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä sydämen monitoroinnin aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta - 4 tuntia annoksen jälkeen)
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivä 1 (ennen annosta - 4 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisen kliinisen huolen laboratorioarvot
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivään 36 asti
|
|
Osa 3: AE:n ja SAE:n saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivään 36 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC[0 - Inf]), AUC nolla-ajasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (AUC[0 - t]) ja AUC nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC[0 - 24])
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet GSK3008356:n farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3008356:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Aika, joka saavutetaan GSK3008356:n plasmakonsentraatiossa (Tmax) ja GSK3008356:n näennäinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3008356:n virtsaan erittyneen muuttumattoman lääkkeen kumulatiivinen määrä (Ae)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 0–12 tuntia ja 12–24 tuntia
|
Virtsanäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 0–12 tuntia ja 12–24 tuntia
|
|
Osa 1: GSK3008356:n lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta (CLr)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 0–12 tuntia ja 12–24 tuntia
|
Virtsanäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 0–12 tuntia ja 12–24 tuntia
|
|
Osa 1: GSK3008356:n annossuhteet annokselle 5 mg vs. (vs.) 200 mg kerta-annoksen ja toistuvan annoksen antamisen jälkeen (100 mg t0, t4 ja 100 mg t0, t16) AUC:n perusteella
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen suhteellisuus arvioitiin AUC (0 - t) ja AUC (0 - inf) perusteella, jotka saatiin useista kohortteista osassa 1.
Annoksen suhteellisuus arvioitiin käyttämällä AUC:n logaritmisen muunnoksen tehomallia, jossa annoksen logaritminen muunnos oli yksittäinen kovariaatti lineaarisessa regressiossa.
Pistearviot ja 90 %:n luottamusväli esitetään.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3008356:n annossuhteet annokselle 5 mg vs. 200 mg kerta-annoksen jälkeen Cmax-arvon perusteella
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen suhteellisuus arvioitiin Cmax-arvosta, joka saatiin useista kohortteista osassa 1.
Annoksen suhteellisuus arvioitiin käyttämällä tehomallia Cmax:n logaritmiselle muunnokselle, jolloin annoksen logaritminen muunnos oli yksittäinen kovariaatti lineaarisessa regressiossa.
Cmax:n osalta harkittiin vain yhden annoksen ryhmää kohortista 1 kohorttiin 6, koska muut kohortit ovat useita annostuksia, joissa Cmax on niin erilainen kuin kerta-annosryhmässä.
Kohortin A5 vs. kohortin A1 tiedot esitetään, pistearviot ja 90 %:n luottamusväli esitetään.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Aterian jälkeiset triglyseriditasot kerta-annoksen ja useiden GSK3008356-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 1,2,3,4,5,6,7,8,9,12 tuntia annoksen jälkeen
|
GSK3008356:n alustava farmakodynamiikka arvioitiin arvioimalla aterian jälkeiset triglyseriditasot ilmoitettuina ajankohtina.
Korjattu triglyseridiarvo (päivä 1) kullakin nimellisnäytteenottohetkellä määriteltiin vastaavaksi annoksen jälkeiseksi arvoksi lisäämällä seuraava arvo: Osa 1 Päivä 1 Korjaus: (Päivä -1 (1 tunti + 2 tuntia)/2) - (Päivä 1 (1 tunti + 2 tuntia)/2).
Keskimääräiset triglyseridipitoisuudet esitetään.
|
Päivä 1 1,2,3,4,5,6,7,8,9,12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: GSK3008356:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta (ennen annosta) annosteluvälin loppuun (AUC[0 - Tau]) päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Koska osa 2, kohortti B1, peruutetaan, tälle annokselle ei ole saatavilla PK-parametreja päivänä 14.
|
Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: GSK3008356:n Cmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Koska osa 2, kohortti B1, peruutetaan, tälle annokselle ei ole saatavilla PK-parametreja päivänä 14.
|
Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: GSK3008356:n t1/2 ja Tmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
Koska osa 2, kohortti B1, peruutetaan, tälle annokselle ei ole saatavilla PK-parametreja päivänä 14.
|
Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: GSK3008356:n Ae päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Virtsanäytteitä (virtsan pitoisuuksia tai tilavuuksia) ei kerätty tutkimuksen 2. osaa varten.
|
Ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Osa 2: GSK3008356:n CLr päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Virtsanäytteitä (virtsan pitoisuuksia tai tilavuuksia) ei kerätty tutkimuksen 2. osaa varten.
|
Ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Osa 2: GSK3008356:n annossuhteet annokselle 1 mg kahdesti vuorokaudessa vs. 10 mg kahdesti vuorokaudessa ja 3 mg kahdesti vuorokaudessa toistuvan annoksen annon jälkeen AUC:n perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen suhteellisuus arvioitiin päivien 1 ja 14 AUC:sta (0 - tau), joka saatiin useista kohorteista osassa 2. Annoksen suhteellisuus arvioitiin käyttämällä AUC:n logaritmisen muunnoksen tehomallia, jolloin annoksen logaritminen muunnos oli yksittäinen kovariaatti lineaarinen regressio.
Koska osa 2, kohortti B1, peruutetaan, tälle annokselle ei ole saatavilla PK-parametreja päivänä 14.
Pistearviot ja 90 %:n luottamusväli esitetään.
|
Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: GSK3008356:n annossuhteet annokselle 1 mg kahdesti vuorokaudessa vs. 10 mg kahdesti vuorokaudessa ja 3 mg kahdesti vuorokaudessa toistuvan annoksen jälkeen Cmax-arvon perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen suhteellisuus arvioitiin käyttämällä tehomallia Cmax:n logaritmiselle muunnokselle, jolloin annoksen logaritminen muunnos oli yksittäinen kovariaatti lineaarisessa regressiossa.
Koska osa 2, kohortti B1, peruutetaan, tälle annokselle ei ole saatavilla PK-parametreja päivänä 14.
Pistearviot ja 90 %:n luottamusväli esitetään osan 2 päivälle 1 ja 14.
|
Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: GSK3008356:n havaittu akkumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Havaittu kumulaatiosuhde AUC(0-tau) -arvon perusteella on (Ro) ja Cmax:iin perustuen on (RCmax).
Ro laskettiin suhteena [AUC0-tau viimeisenä päivänä (päivä 14)]/[AUC0-tau päivänä 1] ja Rcmax laskettiin suhteeksi [Cmax viimeisenä päivänä (päivä 14)]/[Cmax päivänä Päivä 1].
Verinäytteet GSK3008356:n PK-analyysiä varten kerättiin ilmoitettuina ajankohtina.
|
Päivä 1 ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, annosta edeltävä päivä 4, 5, 6, 12 ja 13 sekä päivä 14 ennen annosta -annos ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Plasman pitoisuudet (Ctrough) GSK3008356:n vakaan tilan arvioimiseksi 14 päivän toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 2, 4, 5, 6, 12, 13, 14 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Ctrough on havaittu pitoisuus annosvälin lopussa, välittömästi ennen seuraavaa antoa.
Koska osa 2, kohortti B1, peruutetaan, tälle annokselle ei ole saatavilla PK-parametreja päivänä 14.
|
Ennakkoannos päivinä 2, 4, 5, 6, 12, 13, 14 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
Osa 2: Aterian jälkeiset triglyseriditasot GSK3008356:n 14 päivän toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 14 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
GSK3008356:n alustava farmakodynamiikka arvioitiin arvioimalla aterian jälkeiset triglyseriditasot ilmoitettuina ajankohtina.
Korjattu TG-arvo (päivä 1 ja päivä 14) jokaisessa nimellisnäytteenottoajankohdassa, joka on määritelty vastaavaksi annoksen jälkeiseksi arvoksi lisäämällä seuraava arvo: Osa 2 Päivä 1 Korjaus: (Päivä -1 (1 tunti + 2 tuntia)/2) - (Päivä 1 (1 tunti + 2 tuntia)/2); Osa 2 Päivä 14 Korjaus: (Päivä -1 (1 tunti + 2 tuntia)/2) - (Päivä 14 (1 tunti + 2 tuntia)/2).
Keskimääräiset triglyseridipitoisuudet esitetään.
|
Päivä 1 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 14 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ja 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Osa 3: GSK3008356:n AUC (0-tau) päivänä 1 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja Päivä 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja Päivä 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osa 3: GSK3008356:n Cmax päivänä 1 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja Päivä 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja Päivä 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osa 3: GSK3008356:n Tmax päivänä 1 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja Päivä 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja Päivä 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osa 3: GSK3008356:n t1/2 päivänä 28
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18, 24, 36, 48 ja 72 tunnin kuluttua -annos päivänä 28
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18, 24, 36, 48 ja 72 tunnin kuluttua -annos päivänä 28
|
|
Osa 3: GSK3008356:n Ae päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28 jokaisessa kohortissa
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivä 28 jokaisessa kohortissa
|
|
Osa 3: GSK3008356:n CLr päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28 jokaisessa kohortissa
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivä 28 jokaisessa kohortissa
|
|
Osa 3: GSK3008356:n annossuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osa 3: GSK3008356:n havaittu akkumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osa 3: Ctrough GSK3008356:n vakaan tilan arvioimiseksi 28 päivän toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (vain kohortissa 1), 12, 14 (vain kohortissa 2 ja 3), 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28 ja lisäksi 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osa 3: Aterian jälkeiset triglyseriditasot 28 päivän GSK3008356:n toistuvan annostelun jälkeen liikalihaville osallistujille
Aikaikkuna: Päivä -1, päivä 1 ja päivä 28 kohortissa 1 ja päivä 1, päivä 2 ja päivä 28 kohortissa 2 ja 3
|
Osa 3 suunniteltiin 28 päivän toistuvan annoksen tutkimukseksi lihavilla osallistujilla; Koska siedettävää annosta, jolla olisi riittävät farmakodynaamiset vaikutukset, ei kuitenkaan tunnistettu, tätä tutkimuksen osaa ei suoritettu.
|
Päivä -1, päivä 1 ja päivä 28 kohortissa 1 ja päivä 1, päivä 2 ja päivä 28 kohortissa 2 ja 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 19. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 204856
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .