Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och preliminär farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för enstaka och upprepade orala doser av GSK3008356 hos friska och överviktiga patienter

10 juli 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas I, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind (sponsor oblind), tredelad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, preliminär farmakokinetik och PD för enstaka och upprepade orala doser av GSK3008356 hos friska försökspersoner och överviktiga försökspersoner

Denna studie är en fas I, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind (oblind sponsor), tredelad studie. Det primära syftet med studien är att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av GSK3008356 enkeldos, 14 dagliga upprepade doser hos friska försökspersoner och 28 dagliga upprepade doser hos överviktiga försökspersoner. Studien har tre delar. Del 1 kommer att vara en en- och flerdosstudie med doshöjande studier på friska försökspersoner. Del 2 kommer att vara en 14-dagars, upprepad dos-studie på friska försökspersoner, och del 3 kommer att vara en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga försökspersoner. För delarna 1 och 2 kommer data från tidigare doskohorter att finnas tillgängliga innan beslut om eskalering fattas. Data från delarna 1 och 2 kommer att finnas tillgängliga innan de tre parallella kohorterna i del 3 påbörjas. Ett dosökningsmöte kommer att hållas för att granska dessa data och dokumentera beslutet att fortsätta som planerat eller göra eventuella ändringar i doseringen, om så indikeras. Del 1, del 2 och del 3 studie kommer att ha cirka 88, 24 respektive 30 ämnen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • För del 1 och del 2: Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
  • För del 3: Överviktiga försökspersoner kan ha en kronisk sjukdom som inte specifikt utesluts och som inte kräver kronisk medicinering för behandling och är i övrigt friska enligt bestämt av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning . En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med Medical Monitor samtycker och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  • Kroppsvikt >=50 kg (kg)
  • För del 1 och del 2 body mass index (BMI) 19-25 kilogram per kvadratmeter kvadrat (inklusive)
  • För del 3 BMI >=30 kilogram per kvadratmeter

  • Hanar eller kvinnor i icke fertil ålder enligt följande: Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet till minst fem halveringstider av studieläkemedlet efter den sista dosen av studiemedicin.

    1. Vasektomi med dokumentation av azoospermi.
    2. Manlig kondom plus partner användning av något av följande preventivmedel: Preventivmedel subdermalt implantat; Intrauterin enhet eller intrauterint system; Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen; Injicerbart gestagen; Preventivmedel vaginal ring; Perkutana p-plåster
  • Hanar eller kvinnor i icke-fertil ålder enligt följande: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar, och följande villkor gäller:

Icke-reproduktionspotential definierad som: Premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering; Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion; Hysterektomi; Dokumenterad bilateral oforektomi. Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationella enheter per milliliter (MlU/ml) och östradiol < 40 pikogram (pg) per ml (<147 pikomol per ml) liter (pmol/L) är bekräftande. Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer inte att tillåtas.

Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

  • Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  • Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (isolerat bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
  • QTcF >450 millisekund (ms)
  • Aktuell eller kronisk historia av gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller motilitet. Exempel inkluderar gastrointestinal bypass-operation, kolecystektomi, partiell eller total gastrektomi, tunntarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, irritabel tarm (IBS) eller celiaki.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten. I undantagsfall kan patienten ta paracetamol (<=2 gram per dag) upp till 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersoner bör avstå från att äta rött vin, Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin till efter den sista dosen.
  • Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag av >14 standarddrycker. En standarddryck motsvarar 10 gram alkohol: 285 milliliter (ml) öl, 100 ml vin eller 30 ml 40 volymprocent alkohol destillerad sprit.
  • För del 1 och del 2, kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
  • Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. För potenta immunsuppressiva medel bör patienter med närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) också uteslutas.
  • En positiv drog/alkoholskärm före studien.
  • Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 750 ml inom 90 dagar.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 - GSK3008356 enkeldos och multipla doser
Friska försökspersoner kommer att få GSK3008356 på morgonen som engångsdos eller flera doser på 5 milligram (mg), 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125, 180 mg, 200 mg, 250 mg total daglig dos eller matchande placebo i elva sekventiella kohorter samtidigt som de fick en vanlig fet måltid. Den initiala doseringen för den första kohorten kommer att förskjutas så att 2 försökspersoner kommer att doseras som sentinelämnen. Förutsatt att det inte finns några säkerhetsproblem, kan resten av försökspersonerna som är schemalagda för kohorten doseras. Åtta ämnen kommer att registreras i varje kohort.
Läkemedel: GSK3008356
Denna intervention är tillgänglig som 0,5, 1, 5 och 25 mg vita orala tabletter. Formuleringen kommer att användas för att administrera doser på 5 mg, 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125 mg, 180 mg, 200 mg och 250 mg total daglig dos under studien.
Läkemedel: Placebo
Denna intervention är tillgänglig som vit oral tablett. Formuleringen kommer att användas som en matchande placebo för GSK3008356 under studien.
Experimentell: Del 2 - GSK3008356 14 dagars upprepad dos
Friska försökspersoner kommer att få GSK3008356 eller matchande placebo, som 14 dagliga doser i de tre sekventiella kohorterna. Försökspersoner i kohort 1 kommer att få sin dagliga dos på morgonen, medan försökspersoner i kohort 2 och kohort 3 kommer att få sin dagliga dos på kvällen. I alla de tre kohorterna kommer doseringen dag 1 och dag 14 att ske när man får en vanlig fet måltid på morgonen. Åtta ämnen kommer att registreras i varje kohort.
Läkemedel: GSK3008356
Denna intervention är tillgänglig som 0,5, 1, 5 och 25 mg vita orala tabletter. Formuleringen kommer att användas för att administrera doser på 5 mg, 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125 mg, 180 mg, 200 mg och 250 mg total daglig dos under studien.
Läkemedel: Placebo
Denna intervention är tillgänglig som vit oral tablett. Formuleringen kommer att användas som en matchande placebo för GSK3008356 under studien.
Experimentell: Del 3 - GSK3008356 28 dagars upprepad dos
Överviktiga patienter kommer att få GSK3008356 eller matchande placebo, som 28 dagliga doser i de tre parallella kohorterna. Kohort 1 kommer att utvärdera 1 dosstyrka av GSK3008356 (eller matchande placebo) administrerad som morgondos. Kohorter 2 och 3 kommer att utvärdera 2 dosstyrkor (1 per kohort) av GSK3008356 (eller matchande placebo) administrerat på kvällen. Tio ämnen kommer att registreras i varje kohort.
Läkemedel: GSK3008356
Denna intervention är tillgänglig som 0,5, 1, 5 och 25 mg vita orala tabletter. Formuleringen kommer att användas för att administrera doser på 5 mg, 10 mg, 30 mg, 45 mg, 75 mg, 90 mg, 125 mg, 180 mg, 200 mg och 250 mg total daglig dos under studien.
Läkemedel: Placebo
Denna intervention är tillgänglig som vit oral tablett. Formuleringen kommer att användas som en matchande placebo för GSK3008356 under studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med onormala fynd i fysiska undersökningar
Tidsram: Fram till dag 8
En fullständig fysisk undersökning innefattade bedömning av kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, dermatologiska och neurologiska systemen, längd och vikt. Höjd mättes och registrerades endast vid screening. En kort fysisk undersökning innefattade bedömningar av hud, lungor, kardiovaskulära systemet och buken (lever och mjälte). Vikten registrerades med den korta fysiska undersökningen, men var inte en del av den korta fysiska undersökningen. Antal deltagare med onormala fynd vid fysiska undersökningar i del 1 presenteras.
Fram till dag 8
Del 1: Antal deltagare med vitala tecken på potentiell klinisk oro
Tidsram: Fram till dag 8
Vitala tecken inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls och mättes med deltagaren i halvryggläge efter 5 minuters vila. Temperaturen mättes också som ett vital tecken men krävde inte positionering eller vila före mätning.
Fram till dag 8
Del 1: Antal deltagare med 12-avledningselektrokardiogram (EKG) värden av potentiella kliniska problem
Tidsram: Fram till dag 4
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall, och QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF). Antalet deltagare med 12-avlednings-EKG-värden av potentiellt kliniskt problem i del 1 presenteras.
Fram till dag 4
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd under hjärtövervakning
Tidsram: Dag 1
Kontinuerlig lead II hjärttelemetri eller hjärtövervakning utfördes på dag 1. Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd under hjärtövervakning i del 1 presenteras.
Dag 1
Del 1: Antal deltagare med laboratorievärden av potentiella kliniska problem
Tidsram: Fram till dag 8
Hematologiska parametrar inkluderade hematokrit, hemoglobin, blodplättar, vita blodkroppar (WBC), neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler, medelkorpuskulär volym, medelkorpuskulär hemoglobin, medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin, röda blodkroppar (RBC) och retikulocyter. Kliniska kemiska parametrar inkluderade blodureakväve, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, gamma-glutamyltransferas, alkaliskt fosfatas, urinsyra, totalt protein, totalt och direkt bilirubin, albumin, kalcium, gallsyror, klorid, kreatinin, glukos (fastande/icke-fastande). ), kalium, natrium och totalt koldioxid/bikarbonat. Urinanalys innefattade specifik vikt, potential för väte (pH), glukos, protein, blod och ketoner genom mätsticka och mikroskopisk undersökning av urin (WBC, RBC och gips) inom 120 minuter efter insamling.
Fram till dag 8
Del 1: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 8
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. För marknadsförda läkemedel inkluderar detta även underlåtenhet att ge förväntade fördelar (d.v.s. bristande effekt), missbruk eller felaktig användning. SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant eller är förknippad med leverskada och nedsatt leverfunktion.
Fram till dag 8
Del 2: Antal deltagare med onormala fynd vid fysisk undersökning
Tidsram: Fram till dag 22
En fullständig fysisk undersökning innefattade bedömning av kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, dermatologiska och neurologiska systemen, längd och vikt. Höjd mättes och registrerades endast vid screening. En kort fysisk undersökning innefattade bedömningar av hud, lungor, kardiovaskulära systemet och buken (lever och mjälte). Vikten registrerades med den korta fysiska undersökningen, men var inte en del av den korta fysiska undersökningen. Antal deltagare med onormala fynd vid fysiska undersökningar i del 2 presenteras.
Fram till dag 22
Del 2: Antal deltagare med vitala tecken på potentiell klinisk oro
Tidsram: Fram till dag 22
Vitala tecken inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls och mättes med deltagaren i halvsupinläge efter 5 minuters vila. Temperaturen mättes också som ett vital tecken men krävde inte positionering eller vila före mätning.
Fram till dag 22
Del 2: Antal deltagare med 12-avlednings-EKG-värden av potentiella kliniska problem
Tidsram: Fram till dag 17
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS- och QT-intervall samt QTcF. Antal deltagare med 12-avlednings-EKG-värden av potentiellt kliniskt problem i del 2 presenteras.
Fram till dag 17
Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd under hjärtövervakning
Tidsram: Dag 1 (fördos till 4 timmar efter dos)
Kontinuerlig lead II hjärttelemetri eller hjärtövervakning utfördes på dag 1. Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd under hjärtövervakning i del 2 presenteras.
Dag 1 (fördos till 4 timmar efter dos)
Del 2: Antal deltagare med laboratorievärden av potentiella kliniska problem
Tidsram: Fram till dag 22
Hematologiska parametrar inkluderade hematokrit, hemoglobin, blodplättar, vita blodkroppar, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler, medelkorpuskulär volym, medelkorpuskulär hemoglobin, medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin, röda blodkroppar och retikulocyter. Kliniska kemiska parametrar inkluderade blodureakväve, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, gamma-glutamyltransferas, alkaliskt fosfatas, urinsyra, totalt protein, totalt och direkt bilirubin, albumin, kalcium, gallsyror, klorid, kreatinin, glukos (fastande/icke-fastande). ), kalium, natrium och totalt koldioxid/bikarbonat. Urinanalys inkluderade specifik vikt, potential för väte (pH), glukos, protein, blod och ketoner genom mätsticka och mikroskopisk undersökning (inom 120 minuter efter insamling).
Fram till dag 22
Del 2: Antal deltagare med AE och SAE
Tidsram: Fram till dag 22
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. För marknadsförda läkemedel inkluderar detta även underlåtenhet att ge förväntade fördelar (d.v.s. bristande effekt), missbruk eller felaktig användning. SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant eller är förknippad med leverskada och nedsatt leverfunktion.
Fram till dag 22
Del 3: Antal deltagare med onormala fynd vid fysisk undersökning
Tidsram: Fram till dag 36
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fram till dag 36
Del 3: Antal deltagare med vitala tecken på potentiell klinisk oro
Tidsram: Fram till dag 36
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fram till dag 36
Del 3: Antal deltagare med 12-avlednings-EKG-värden av potentiella kliniska problem
Tidsram: Fram till dag 31
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fram till dag 31
Del 3: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd under hjärtövervakning
Tidsram: Dag 1 (fördos till 4 timmar efter dos)
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Dag 1 (fördos till 4 timmar efter dos)
Del 3: Antal deltagare med laboratorievärden av potentiella kliniska problem
Tidsram: Fram till dag 36
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fram till dag 36
Del 3: Antal deltagare med AE och SAE
Tidsram: Fram till dag 36
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fram till dag 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan (AUC) extrapolerad till oändlighet (AUC[0 till Inf]), AUC från tid noll till tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0 till t]) och AUC från tid noll till 24 timmar (AUC[0 till 24])
Tidsram: Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Blodprover för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK3008356
Tidsram: Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Blodprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 1: Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för GSK3008356 och skenbar terminal halveringstid (t1/2) för GSK3008356
Tidsram: Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Blodprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 1: Kumulativ mängd oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (Ae) av GSK3008356
Tidsram: Fördosering och över intervallen efter dos 0 till 12 timmar och 12 till 24 timmar
Urinprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Fördosering och över intervallen efter dos 0 till 12 timmar och 12 till 24 timmar
Del 1: Renal clearance av läkemedel från plasma (CLr) av GSK3008356
Tidsram: Fördosering och över intervallen efter dos 0 till 12 timmar och 12 till 24 timmar
Urinprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Fördosering och över intervallen efter dos 0 till 12 timmar och 12 till 24 timmar
Del 1: Dosproportionalitet av GSK3008356 för dos 5 mg kontra (vs.) 200 mg efter administrering av engångsdos och administrering av flera doser (100 mg t0, t4 och 100 mg t0, t16) Baserat på AUC
Tidsram: Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Dosproportionaliteten utvärderades från AUC (0 till t) och AUC (0 till inf) erhållna från flera kohorter i del 1. Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av en effektmodell på logaritmisk transformation av AUC med den logaritmiska transformationen av dosen som den enda kovariaten i den linjära regressionen. Punktskattningar och 90 % konfidensintervall presenteras.
Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 1: Dosproportionalitet av GSK3008356 för dos 5 mg vs. 200 mg efter administrering av engångsdos baserat på Cmax
Tidsram: Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Dosproportionaliteten utvärderades från Cmax erhållet från flera kohorter i del 1. Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av en effektmodell för logaritmisk transformation av Cmax, med den logaritmiska transformationen av dosen som den enda kovariaten i den linjära regressionen. För Cmax övervägdes endast en enstaka dosgrupp från kohort 1 till kohort 6 eftersom andra kohorter är multipeldoseringar där Cmax skiljer sig så mycket från endosgruppen. Data för kohort A5 vs. kohort A1 presenteras, poängskattningar och 90 % konfidensintervall presenteras.
Före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timmar efter dos på dag 1 och 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 1: Postprandiala triglyceridnivåer efter en enstaka dos och flera doser av GSK3008356
Tidsram: Dag 1 1,2,3,4,5,6,7,8,9,12 timmar efter dosering
Preliminär farmakodynamik för GSK3008356 utvärderades genom att utvärdera de postprandiala triglyceridnivåerna vid de angivna tidpunkterna. Korrigerat triglyceridvärde (dag 1) vid varje nominell provtagningstidpunkt definierades som motsvarande värde efter dos genom att lägga till följande värde: Del 1 Dag 1 Korrigering: (Dag -1 (1 timme + 2 timmar)/2) - (Dag 1 (1 timme + 2 timmar)/2). Genomsnittliga triglyceridnivåer presenteras.
Dag 1 1,2,3,4,5,6,7,8,9,12 timmar efter dosering
Del 2: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till slutet av doseringsintervallet (AUC[0 till Tau]) för GSK3008356 på dag 1 och dag 14
Tidsram: Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Blodprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna. På grund av annulleringen av del 2, kohort B1, finns det inga PK-parametrar tillgängliga på dag 14 för den dosen.
Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 2: Cmax för GSK3008356 på dag 1 och dag 14
Tidsram: Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Blodprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna. På grund av annulleringen av del 2, kohort B1, finns det inga PK-parametrar tillgängliga på dag 14 för den dosen.
Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 2: t1/2 och Tmax för GSK3008356 på dag 1 och dag 14
Tidsram: Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Blodprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna. På grund av annulleringen av del 2, kohort B1, finns det inga PK-parametrar tillgängliga på dag 14 för den dosen.
Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 2: Ae av GSK3008356 på dag 14
Tidsram: Före dos och 24 timmar efter dos på dag 14
Urinprover (urinkoncentrationer eller -volymer) samlades inte in för del 2 av studien.
Före dos och 24 timmar efter dos på dag 14
Del 2: CLr av GSK3008356 på dag 14
Tidsram: Före dos och 24 timmar efter dos på dag 14
Urinprover (urinkoncentrationer eller -volymer) samlades inte in för del 2 av studien.
Före dos och 24 timmar efter dos på dag 14
Del 2: Dosproportionalitet av GSK3008356 för dos 1 mg två gånger dagligen mot 10 mg två gånger dagligen och 3 mg två gånger dagligen efter upprepad dosadministration baserat på AUC
Tidsram: Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Dosproportionaliteten utvärderades från dag 1 och dag 14 AUC (0 till tau) erhållen från flera kohorter i del 2. Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av en effektmodell på logaritmisk transformation av AUC, med den logaritmiska transformationen av dosen som den enda kovariat i den linjära regressionen. På grund av annulleringen av del 2, kohort B1, finns det inga PK-parametrar tillgängliga på dag 14 för den dosen. Punktskattningar och 90 % konfidensintervall presenteras.
Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 2: Dosproportionalitet av GSK3008356 för dos 1 mg två gånger dagligen kontra 10 mg två gånger dagligen och 3 mg två gånger dagligen efter upprepad dosadministration baserat på Cmax
Tidsram: Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Dosproportionaliteten utvärderades med hjälp av en effektmodell för logaritmisk transformation av Cmax, med den logaritmiska transformationen av dosen som den enda kovariaten i den linjära regressionen. På grund av annulleringen av del 2, kohort B1, finns det inga PK-parametrar tillgängliga på dag 14 för den dosen. Poänguppskattningar och 90 % konfidensintervall presenteras för dag 1 och dag 14 i del 2.
Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 2: Observerad ackumuleringskvot av GSK3008356
Tidsram: Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Det observerade ackumuleringsförhållandet baserat på AUC(0-tau) är (Ro) och baserat på Cmax är (RCmax). Ro beräknades som förhållandet [AUC0-tau på den sista dagen (dag 14)]/[AUC0-tau på dag 1] och Rcmax beräknades som förhållandet [Cmax på den sista dagen (dag 14)]/[Cmax på Dag 1]. Blodprover för PK-analys av GSK3008356 samlades in vid de angivna tidpunkterna.
Dag 1 före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dos, före dos Dag 4, 5, 6, 12 och 13 och Dag 14 före dos -dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 18 och 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos
Del 2: Trough Plasma Concentrations (Ctrough) för att bedöma stabilt tillstånd av GSK3008356 efter 14 dagars upprepad dosering
Tidsram: Fördosering dag 2, 4, 5, 6, 12, 13, 14 och 24 timmar efter dos dag 14
Ctrough är den observerade koncentrationen vid slutet av ett doseringsintervall, omedelbart före nästa administrering. På grund av annulleringen av del 2, kohort B1, finns det inga PK-parametrar tillgängliga på dag 14 för den dosen.
Fördosering dag 2, 4, 5, 6, 12, 13, 14 och 24 timmar efter dos dag 14
Del 2: Postprandiala triglyceridnivåer efter 14 dagars upprepad dosering av GSK3008356
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 och 12 timmar efter dosering) och Dag 14 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 och 12 timmar efter dosering)
Preliminär farmakodynamik för GSK3008356 utvärderades genom att utvärdera de postprandiala triglyceridnivåerna vid de angivna tidpunkterna. Korrigerat TG-värde (dag 1 och dag 14) vid varje nominell tidpunkt för provtagning definierad som motsvarande värde efter dos genom att lägga till följande värde: Del 2 Dag 1 Korrigering: (Dag -1 (1 timme + 2 timmar)/2) - (Dag 1 (1 timme + 2 timmar)/2); Del 2 Dag 14 Rättelse: (Dag -1 (1 timme + 2 timmar)/2) - (Dag 14 (1 timme + 2 timmar)/2). Genomsnittliga triglyceridnivåer presenteras.
Dag 1 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 och 12 timmar efter dosering) och Dag 14 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 och 12 timmar efter dosering)
Del 3: AUC (0-tau) för GSK3008356 på dag 1 och dag 28
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och Dag 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och Dag 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3: Cmax för GSK3008356 på dag 1 och dag 28
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och Dag 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och Dag 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3: Tmax för GSK3008356 på dag 1 och dag 28
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och Dag 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och Dag 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3: t1/2 av GSK3008356 på dag 28
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18, 24, 36, 48 och 72 timmar efter -dos på dag 28
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18, 24, 36, 48 och 72 timmar efter -dos på dag 28
Del 3: Ae av GSK3008356 på dag 28
Tidsram: Dag 28 i varje kohort
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Dag 28 i varje kohort
Del 3: CLr av GSK3008356 på dag 28
Tidsram: Dag 28 i varje kohort
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Dag 28 i varje kohort
Del 3: Dosproportionalitet av GSK3008356
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3: Observerad ackumuleringskvot av GSK3008356
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3: Genomgång för att bedöma stabilt tillstånd av GSK3008356 efter 28 dagars upprepad dosering
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 (endast i kohort 1), 12, 14 (endast i kohorter 2 och 3), 18 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 28 och dessutom 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 28
Del 3: Postprandiala triglyceridnivåer efter 28 dagars upprepad dosering av GSK3008356 hos överviktiga deltagare
Tidsram: Dag -1, dag 1 och dag 28 i kohort 1, och dag 1, dag 2 och dag 28 i kohort 2 och 3
Del 3 var planerad som en 28-dagars, upprepad dosstudie på överviktiga deltagare; Men eftersom en tolerabel dos med tillräckliga farmakodynamiska effekter inte identifierades, genomfördes inte denna del av studien.
Dag -1, dag 1 och dag 28 i kohort 1, och dag 1, dag 2 och dag 28 i kohort 2 och 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Nucleus Network Ltd

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2016

Första postat (Uppskatta)

19 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 204856

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera