Perinnöllisen tyrosinemian (HT-1) hoitoon tarkoitetun suun kautta otettavan nitisinonivalmisteen elintarvikevaikutustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt, 18–55 vuotta (molemmat mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
• Painoindeksi (BMI) on 18,5–30 kg/m2 (mukaan lukien).
• Kehon massa vähintään 50 kg.
• Sairaushistorian, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) ja laboratoriotutkimusten on oltava kliinisesti hyväksyttäviä tai laboratorion viiterajojen sisällä asiaankuuluville laboratoriotutkimuksille, ellei tutkija katso, että poikkeama on tutkimuksen kannalta merkityksetön .
• Tupakoimattomat.
• Naiset, jos:

Hedelmällisessä iässä olevien edellytysten on täytyttävä:

• Negatiivinen raskaustesti Jos tämä testi on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta. Siinä harvinaisessa tilanteessa, että raskaus havaitaan sen jälkeen, kun tutkittava on saanut IMP:tä, hänen on pyrittävä seuraamaan häntä loppuun asti.
• Ei imettävä
• Pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta (jos tämä on tutkittavan tavallinen elämäntapa) tai hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan samalla menetelmällä koko tutkimuksen ajan. Esimerkkejä luotettavista ehkäisymenetelmistä ovat ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, ja estemenetelmät yhdistettynä lisäehkäisymenetelmään. Tässä tutkimuksessa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö EI ole sallittua. Muut menetelmät hyväksytään, jos tutkija pitää niitä luotettavina.
• Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
• Tutkittavien on oltava halukkaita nauttimaan IMP:n antamisen yhteydessä määrätty ateria kokonaisuudessaan ja vaaditussa ajassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet psykiatrisesta häiriöstä, antagonistisesta persoonasta, huonosta motivaatiosta, emotionaalisista tai älyllisistä ongelmista, jotka todennäköisesti rajoittavat suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen tai rajoittavat kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
• Nykyinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä alkoholia viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla.
• Yli 5 kupillisen kahvia (tai vastaavan määrän kofeiinia) juonti päivässä.
• Säännöllinen altistuminen väärinkäyttöaineille (muille kuin alkoholille) viimeisen vuoden aikana.
• Minkä tahansa lääkkeen, resepti- tai reseptivapaan tai rohdosvalmisteen käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäistä antoa, paitsi jos tämä ei vaikuta tutkimuksen tulokseen tutkijan mielestä.

Tässä tutkimuksessa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö EI ole sallittua.

• Osallistuminen toiseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä, jossa edellisen IMP:n viimeinen annostelu oli 8 viikon sisällä (tai 10 eliminaation puoliintumisajan sisällä kemiallisilla kokonaisuuksilla tai 2 eliminaation puoliintumisajalla vasta-aineilla tai insuliinilla), sen mukaan kumpi on pidempi) ennen IMP:n antaminen tässä tutkimuksessa tutkijan harkinnan mukaan.
• Hoito edellisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on hyvin määritelty mahdollisuus vaikuttaa haitallisesti johonkin pääelimeen tai järjestelmään.
• Vakava sairaus 3 kuukauden aikana ennen seulontajakson alkamista.
• Aiempi yliherkkyys tai allergia IMP:lle tai sen apuaineille tai mille tahansa vastaavalle lääkkeelle.
• Aiempi keuhkoastma tai jokin muu bronkospastinen sairaus.
• Kouristusten historia.
• Porfyrian historia.
• Asiaankuuluvat historialliset tai laboratorio- tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen sairauteen, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimustulokseen.
• Verenluovutus tai -menetys vähintään 500 ml 8 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
• Seulontajakson aikana tehty hypotension diagnoosi.
• Seulontajakson aikana tehty verenpainetaudin diagnoosi tai nykyinen verenpainetaudin diagnoosi.
• Lepopulssi > 100 lyöntiä minuutissa tai < 40 lyöntiä minuutissa seulontajakson aikana, joko makuulla tai seisten.
• Positiiviset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
• Positiivinen virtsanäyttö huumeiden väärinkäytön varalta. Jos tulos on positiivinen, huumeiden väärinkäyttöä koskeva virtsaseulonta voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
• Positiivinen virtsanäyttö tupakan käytölle.
• Positiivinen raskaustesti.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Nielemisvaikeudet.
• Mikä tahansa erityinen tutkittava tuoteturvallisuusongelma.
• Haavoittuvat aiheet, esim. pidätettyjä henkilöitä.
• Koehenkilöt, joilla on keratopatia tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on löydetty rakolampulla tehdyssä tutkimuksessa (kaihi) tutkijan harkinnan mukaan.
• CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden (ibuprofeeni, diklofenaakki ja indometasiini) samanaikainen käyttö.