Estudio de biodisponibilidad del efecto alimentario de una formulación oral de nitisinona para tratar la tirosinemia hereditaria (HT-1)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 55 años (ambos inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2 (inclusive).
• Masa corporal no inferior a 50 kg.
• El historial médico, los signos vitales, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones y las investigaciones de laboratorio deben ser clínicamente aceptables o estar dentro de los rangos de referencia de laboratorio para las pruebas de laboratorio relevantes, a menos que el investigador considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio. .
• no fumadores.
• Mujeres, si:

En edad fértil, se deben cumplir las siguientes condiciones:

• Prueba de embarazo negativa Si esta prueba es positiva, el sujeto será excluido del estudio. En la rara circunstancia de que se descubra un embarazo después de que el sujeto haya recibido IMP, se debe hacer todo lo posible para seguirla hasta el término.
• no lactando
• Abstenerse de la actividad sexual (si este es el estilo de vida habitual del sujeto) o debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y aceptar continuar con el mismo método durante todo el estudio. Los ejemplos de métodos anticonceptivos confiables incluyen dispositivos intrauterinos no hormonales, y métodos de barrera combinados con un método anticonceptivo adicional. En este estudio NO se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales. Se aceptarán otros métodos, si el investigador los considera confiables.
• Consentimiento por escrito otorgado para participar en el estudio.
• Los sujetos deben estar dispuestos a consumir la comida prescrita con la administración del IMP en su totalidad y dentro del tiempo requerido.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de trastorno psiquiátrico, personalidad antagónica, poca motivación, problemas emocionales o intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.
• Consumo actual de alcohol > 21 unidades de alcohol por semana para hombres y > 14 unidades de alcohol por semana para mujeres.
• Consumo de más de 5 tazas de café (o cantidades equivalentes de cafeína) por día.
• Exposición regular a sustancias de abuso (aparte del alcohol) en el último año.
• Uso de cualquier medicamento, recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP), excepto si esto no afectará el resultado del estudio en opinión del investigador.

En este estudio NO se permite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales.

• Participación en otro estudio con un fármaco experimental, donde la última administración del IMP anterior fue dentro de las 8 semanas (o dentro de las 10 vidas medias de eliminación para entidades químicas o 2 vidas medias de eliminación para anticuerpos o insulina), lo que sea más largo) antes administración de IMP en este estudio, a discreción del investigador.
• Tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP con cualquier fármaco con un potencial bien definido de afectar negativamente a un órgano o sistema principal.
• Una enfermedad grave durante los 3 meses anteriores al comienzo del período de selección.
• Antecedentes de hipersensibilidad o alergia al IMP o a sus excipientes o a algún medicamento relacionado.
• Antecedentes de asma bronquial o cualquier otra enfermedad broncoespástica.
• Historia de convulsiones.
• Historia de la porfiria.
• Antecedentes relevantes o hallazgos clínicos o de laboratorio que indiquen una enfermedad aguda o crónica, que puedan influir en el resultado del estudio.
• Donación o pérdida de sangre igual o superior a 500 mL durante las 8 semanas previas a la primera administración de IMP.
• Diagnóstico de hipotensión realizado durante el período de selección.
• Diagnóstico de hipertensión realizado durante el período de selección o diagnóstico actual de hipertensión.
• Pulso en reposo de > 100 latidos por minuto o < 40 latidos por minuto durante el período de selección, ya sea en decúbito supino o de pie.
• Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y hepatitis C.
• Prueba de orina positiva para drogas de abuso. En caso de un resultado positivo, la prueba de orina para drogas de abuso puede repetirse una vez a discreción del investigador.
• Examen de orina positivo para el consumo de tabaco.
• Prueba de embarazo positiva.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
• Dificultad para tragar.
• Cualquier inquietud específica sobre la seguridad del producto en investigación.
• Sujetos vulnerables, p. personas en detención.
• Sujetos con queratopatía actual u otras anormalidades clínicamente significativas encontradas por examen con lámpara de hendidura (cataratas) a discreción del investigador.
• Uso concomitante de medicamentos que son metabolizados por CYP2C9 (ibuprofeno, diclofenaco e indometacina).