Bioverfügbarkeits-Lebensmittelwirkungsstudie einer oralen Nitisinon-Formulierung zur Behandlung von hereditärer Tyrosinämie (HT-1)

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (beide einschließlich) bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30 kg/m2 (einschließlich).
• Körpermasse nicht weniger als 50 kg.
• Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen müssen klinisch akzeptabel sein oder innerhalb der Laborreferenzbereiche für die relevanten Labortests liegen, es sei denn, der Prüfer hält die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant .
• Nichtraucher.
• Weibchen, wenn:

Bei gebärfähiger Person müssen folgende Voraussetzungen erfüllt sein:

• Negativer Schwangerschaftstest. Fällt dieser Test positiv aus, wird die Person von der Studie ausgeschlossen. In dem seltenen Fall, dass eine Schwangerschaft entdeckt wird, nachdem die Patientin IMP erhalten hat, muss jeder Versuch unternommen werden, sie bis zur Entbindung zu begleiten.
• Nicht säugend
• Der Verzicht auf sexuelle Aktivitäten (sofern dies der übliche Lebensstil des Probanden ist) oder die Anwendung einer anerkannten Verhütungsmethode und die Fortführung derselben Methode während der gesamten Studie. Beispiele für zuverlässige Verhütungsmethoden sind unter anderem nicht-hormonelle Intrauterinpessare, und Barrieremethoden in Kombination mit einer zusätzlichen Verhütungsmethode. In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung hormoneller Kontrazeptiva NICHT erlaubt. Andere Methoden werden akzeptiert, sofern sie vom Prüfer als zuverlässig erachtet werden.
• Schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.
• Die Probanden müssen bereit sein, die verschriebene Mahlzeit mit Verabreichung des IMP vollständig und innerhalb der erforderlichen Zeit zu sich zu nehmen.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine psychiatrische Störung, eine antagonistische Persönlichkeit, mangelnde Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken könnten.
• Aktueller Alkoholkonsum > 21 Einheiten Alkohol pro Woche für Männer und > 14 Einheiten Alkohol pro Woche für Frauen.
• Konsum von mehr als 5 Tassen Kaffee (oder einer entsprechenden Menge Koffein) pro Tag.
• Regelmäßige Exposition gegenüber Missbrauchssubstanzen (außer Alkohol) im letzten Jahr.
• Verwendung von verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP), es sei denn, dies hat nach Ansicht des Prüfarztes keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie.

In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung hormoneller Kontrazeptiva NICHT erlaubt.

• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Arzneimittel, bei der die letzte Verabreichung des vorherigen IMP innerhalb von 8 Wochen (oder innerhalb von 10 Eliminationshalbwertszeiten für chemische Substanzen oder 2 Eliminationshalbwertszeiten für Antikörper oder Insulin), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor erfolgte Die Verabreichung von IMP in dieser Studie liegt im Ermessen des Prüfarztes.
• Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten IMP-Verabreichung mit einem Arzneimittel mit einem genau definierten Potenzial für die Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems.
• Eine schwere Erkrankung in den 3 Monaten vor Beginn des Screening-Zeitraums.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das IMP oder seine Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
• Vorgeschichte von Asthma bronchiale oder einer anderen bronchospastischen Erkrankung.
• Geschichte der Krämpfe.
• Geschichte der Porphyrie.
• Relevante Anamnese oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflussen.
• Spende oder Blutverlust von mindestens 500 ml während der 8 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung.
• Diagnose einer Hypotonie, die während des Screening-Zeitraums gestellt wurde.
• Während des Screening-Zeitraums gestellte Hypertonie-Diagnose oder aktuelle Hypertonie-Diagnose.
• Ruhepuls von > 100 Schlägen pro Minute oder < 40 Schlägen pro Minute während des Screening-Zeitraums, entweder auf dem Rücken oder im Stehen.
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C.
• Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch. Im Falle eines positiven Ergebnisses kann die Urinuntersuchung auf Drogenmissbrauch nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
• Positiver Urintest auf Tabakkonsum.
• Positiver Schwangerschaftstest.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Schwierigkeiten beim Schlucken.
• Alle spezifischen Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von Prüfpräparaten.
• Gefährdete Personen, z.B. Personen in Haft.
• Patienten mit aktueller Keratopathie oder anderen klinisch signifikanten Anomalien, die durch Spaltlampenuntersuchung festgestellt wurden (Katarakt), nach Ermessen des Prüfers.
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die über CYP2C9 metabolisiert werden (Ibuprofen, Diclofenac und Indomethacin).