GSK1358820:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on yliaktiivinen rakko

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä yli 20 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Tutkittavalla on OAB-oireita (frekvenssi ja kiireellisyys), johon liittyy virtsanpidätyskyvyttömyyttä vähintään 6 kuukauden ajan välittömästi ennen seulontaa, mikä määritetään dokumentoidun koehenkilön historian perusteella.
• Potilasta ei ole hoidettu riittävästi yhdellä tai useammalla lääkkeellä (eli antikolinergisilla lääkkeillä tai beeta-3-adrenergisen reseptorin agonisteilla) hänen OAB-oireensa hoitamiseksi. "Ei riittävästi hoidettu" määritellään seuraavasti: riittämätön vaste vähintään 4 viikon OAB-lääkityksen jakson jälkeen hyväksytyillä optimoiduilla annoksilla, toisin sanoen henkilö on edelleen inkontinenssi OAB-lääkitys(e)stä huolimatta; tai rajoittavat sivuvaikutukset (eli tila, jossa kohde pienensi annosta tai keskeytti lääkityksen sivuvaikutuksen vuoksi sen jälkeen, kun OAB-lääkitystä on käytetty vähintään 2 viikon ajan hyväksytyillä optimoiduilla annoksilla).

• Tutkittava, joka kokee kaikki seuraavat seulontavaiheen aikana laaditussa 3 päivän tutkittavassa virtsarakon päiväkirjassa:

  1. >= 3 jaksoa kiireellistä virtsankarkailua, enintään yksi kiireellinen inkontinenssivapaa päivä
  2. virtsaamistiheys (määritelty keskimäärin >= 8 virtsaamista [wc-tyhjiötä] päivässä, eli yhteensä >= 24 virtsaamista)
• Tutkittava on valmis käyttämään puhdasta katetrointia (CIC) virtsan tyhjentämiseen, jos tutkija (tai osatutkija) katsoo sen tarpeelliseksi.
• Ruumiinpaino >=40 kg (kg) seulonnassa.

• Miehet tai naaraat:

  1. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta tutkimuksesta poistumiseen saakka:

     • Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.
     • Miesten kondomin ja kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää standardin käyttömenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä on mainittu; tai oraalinen ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään.

     Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

  2. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (kuten negatiivinen virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi vahvistaa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

     • Ei-lisääntymispotentiaali määritellään: Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto, dokumentoitu kahdenvälinen munanjohdinpoisto.

     Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

     • Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista GlaxoSmithKline (GSK) -muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalin omaavilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja kunnes opintojen uloskäynti. Tämä luettelo erittäin tehokkaista menetelmistä (hyväksytty Japanissa) on alla, ja se ei koske FRP:tä samaa sukupuolta olevien kumppanien kanssa, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa, tai henkilöille, jotka ovat ja tulevat olemaan pidättäytymään peniksen-emättimestä pitkäaikainen ja jatkuva yhdyntä: Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä on mainittu; Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään; Miespartnerin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naispuolisen henkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani.

     Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Tutkittava on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, mukaan lukien suostumuslomakkeessa ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen (esim. wc:n käyttö ilman apua, täydelliset virtsarakon päiväkirjat ja kyselylomakkeet, pystyy keräämään tyhjennetyn tilavuuden virtsaamittausta kohti yli 24-vuotiaana - tunnin ajan ja osallistua kaikkiin opintokäynteihin tutkijan (tai osatutkijan) mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on OAB:n oireita mistä tahansa tunnetusta neurologisesta syystä (esimerkiksi selkäydinvamma, multippeliskleroosi, aivoverisuonionnettomuus, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti jne.)
• Tutkittavalla on vallitseva stressiinkontinenssi, joka määräytyy tutkittavan historian perusteella.

• Tutkittavalla on historiaa tai todisteita kaikista sairauksista, toiminnallisista poikkeavuuksista tai virtsarakon leikkauksista, paitsi OAB:sta, jotka ovat saattaneet vaikuttaa virtsarakon toimintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Virtsarakkokivet (mukaan lukien rakkokivileikkaus) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai virtsarakkokivien varmistettu esiintyminen seulontavaiheessa
  2. Leikkaus (mukaan lukien minimaalisesti invasiivinen leikkaus) 1 vuoden sisällä stressiinkontinenssin tai lantion elimen esiinluiskahduksen seulonnasta
  3. Sähköstimulaatio/neuromodulaatiolaitteen nykyinen käyttö virtsankarkailun hoitoon. Huomautus: Minkä tahansa implantoitavan laitteen käyttö on kiellettyä 4 viikkoa ennen seulontavaiheen aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan. Kaikkien ulkoisten laitteiden käyttö on kielletty 7 päivää ennen seulontavaiheen alkua
  4. Aiempi interstitiaalinen kystiitti tutkijan (tai osatutkijan) mielestä
  5. Aiemmat tai nykyiset todisteet hematuriasta urologisesta/munuaispatologiasta tai tutkimattomasta hematuriasta. Koehenkilöt, joilla on tutkittu hematuria, voivat osallistua tutkimukseen, jos tutkija (tai osatutkija) on sulkenut pois urologisen/munuaisten patologian.
  6. Aiempi tai nykyinen virtsarakon syöpä tai muu uroteeli pahanlaatuinen kasvain, virtsan sytologian positiivinen tulos tai tutkimattomat epäilyttävät virtsan sytologian tulokset seulontavaiheessa. Epäilyttävät virtsan sytologiset poikkeavuudet edellyttävät, että virtsarakon syöpä tai muu uroteeli pahanlaatuinen kasvain on suljettu pois tutkijaa tyydyttävällä tavalla paikallisen käytännön mukaisesti.
  7. Aktiivinen sukupuolielinten infektio, muu kuin sukupuolielinten syyliä, joko samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä ennen seulontaa
  8. Mies, jolla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu eturauhassyöpä tai eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso yli 10 nanogrammaa (ng)/ml seulonnassa. Koehenkilöillä, joiden PSA-taso on >= 4 ng/ml mutta <= 10 ng/ml, on oltava eturauhassyöpä poissuljettu tutkijaa (tai osatutkijaa) tyydyttävällä tavalla paikallisen käytännön mukaan.
  9. Todisteet virtsaputken ja/tai virtsarakon ulostuloaukon tukkeutumisesta tutkijan (tai osatutkijan) mielestä
• Tutkittavalla on ollut 2 tai useampia virtsatieinfektioita (UTI) 6 kuukauden sisällä hoitovaiheen 1 (viikko 0) aloittamisesta tai kroonisten virtsatieinfektioiden ehkäisemiseksi annetusta profylaktisesta antibiootista.
• Koehenkilöllä on positiivinen virtsan mittatikkureagenssiliuskatesti hoitovaiheen 1 alussa (viikko 0) nitriittien tai leukosyyttiesteraasin varalta, tai heillä tutkijan (tai osatutkijan) mukaan on virtsatietulehdus.
• Tutkittavan seerumin kreatiniinitaso on > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2xULN; ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa.

• Tutkittavalla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan). Huomautuksia:

  1. Stabiili krooninen maksasairaus tulee yleensä määritellä askites, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen tai jatkuvan keltaisuuden tai kirroosin puuttumisena
  2. Krooninen stabiili B- ja C-hepatiitti (esimerkiksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] tai positiivinen hepatiitti C-vasta-aine [HCVAb] -testitulos 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta) hyväksytään, jos tutkittava muutoin täyttää osallistumiskriteerit

• QT-korjattu (QTc) > 450 millisekuntia (msek) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos seulontaan tehdyn EKG:n tuloksen perusteella. Huomautuksia:

  1. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) ja/tai muun menetelmän, koneellisen tai manuaalisen ylilukemisen mukaisesti.
  2. Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen useita eri kaavoja ei voida käyttää yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ja sitten alhaisimman QTc-arvon laskemiseen, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen.
• Potilaalla on hemofiliaa tai muita hyytymistekijöiden puutteita tai häiriöitä, jotka aiheuttavat verenvuotodiateesia.
• Koehenkilö sai antikolinergistä, beeta-3-adrenergisen reseptorin agonistia tai mitä tahansa muita lääkkeitä tai hoitoja OAB:n oireiden, mukaan lukien nokturian, hoitoon 7 päivän sisällä ennen seulontavaiheen alkua.
• Kohdetta on hoidettu millä tahansa intravesikaalisella farmakologisella aineella (esimerkiksi kapsaisiinilla, resiniferatoksiinilla) OAB-oireiden vuoksi 12 kuukauden aikana ennen hoitovaiheen 1 (viikko 0) aloittamista.
• Potilaalla on aiemmin tai tällä hetkellä käytössä minkä tahansa serotyypin botuliinitoksiinihoito minkä tahansa urologisen tilan hoitoon.
• Kohde on aiemmin käyttänyt 12 viikon aikana ennen hoitovaiheen 1 (viikko 0) aloittamista tai tällä hetkellä botuliinitoksiinihoitoa minkä tahansa serotyypin osalta mihin tahansa ei-urologiseen sairauteen tai kauneudenhoitoon.
• Kohde on immunisoitu minkä tahansa serotyypin botuliinitoksiinille.
• Koehenkilö ei voi keskeyttää verihiutaleiden sytytystä estävää tai antikoagulanttihoitoa tai lääkkeitä, joilla on antikoagulanttivaikutuksia 3 päivää ennen hoitovaiheen 1 (viikko 0) aloittamista. Joitakin lääkkeitä saatetaan joutua pidättelemään yli 3 päivän ajan tutkijan (tai osatutkijan) kliinisen arvion mukaan.
• Kohde ei ole aloittanut asianmukaista antibioottilääkitystä 1-3 päivää ennen hoitovaiheen 1 (viikko 0) aloittamista.
• Koehenkilö käyttää CIC:tä tai pysyvää katetria virtsankarkailun hallintaan.
• Tutkittavalla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle (mukaan lukien anestesia) tai niiden aineosille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
• Potilaalla on jokin lääketieteellinen sairaus, joka saattaa lisätä hänet altistumisriskiin GSK1358820:lle, mukaan lukien diagnosoitu myasthenia gravis, Eaton-Lambertin oireyhtymä tai amyotrofinen lateraaliskleroosi.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Koehenkilön PVR-virtsan tilavuus on >100 ml seulontavaiheessa. PVR-mittaus voidaan toistaa kerran; koehenkilö on suljettava pois, jos toistettu mittaus on yli 100 ml.
• Koehenkilöllä on ollut virtsanpidätys tai kohonnut PVR-virtsan määrä 6 kuukauden sisällä seulonnasta, jota on hoidettu interventiolla (kuten katetroinnilla). Kirurgisista toimenpiteistä johtuvat vaikeudet, jotka ratkesivat 24 tunnin kuluessa, eivät ole poissulkevia.
• Koehenkilöllä on 24 tunnin kokonaisvirtsan tilavuus >3000 ml virtsaa, joka on kerätty 24 peräkkäisen tunnin aikana seulontavaiheen 3 päivän virtsarakon päiväkirjan keruujakson aikana.
• Tutkittava osallistuu parhaillaan tai on aiemmin osallistunut toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontavaiheen alkua.
• Tutkittavalla on jokin tila tai tilanne, joka tutkijan (tai osatutkijan) mielestä saattaa koehenkilön merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi tutkittavan osallistumista tutkimukseen.