過活動膀胱の被験者におけるGSK1358820の有効性と安全性

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で20歳以上。
• -被験者は、文書化された被験者の病歴によって決定される、スクリーニング直前の少なくとも6か月間、尿失禁を伴うOAB（頻度と切迫）の症状を持っています。
• -被験者は、OAB症状の治療のために1つ以上の薬（つまり、抗コリン薬またはベータ3アドレナリン受容体アゴニスト）で適切に管理されていません。 「適切に管理されていない」とは次のように定義されます:または副作用を制限する（つまり、承認された最適化された用量でOAB薬を少なくとも2週間使用した後、副作用のために被験者が用量を減らした、または薬を中止した状態）。

• -スクリーニング段階で完了した3日間の被験者の膀胱日記で、次のすべてを経験した被験者：

  1. >= 切迫性尿失禁が 3 回あり、切迫性尿失禁のない日は 1 日以内
  2. 頻尿（1日あたりの平均>= 8回の排尿[トイレの排尿]、つまり合計>= 24回の排尿と定義）
• -被験者は、治験責任医師（または副治験責任医師）によって必要であると判断された場合、尿を排出するために清潔な間欠的カテーテル法（CIC）を使用する意思があります。
• -スクリーニング時の体重> = 40キログラム（kg）。

• 男性または女性:

  1. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験終了まで、以下の避妊要件を遵守する必要があります。

     • 無精子症の記録を伴う精管切除術。
     • 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊オプションのいずれかの使用: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす子宮内避妊器具または子宮内避妊システム;または経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独。

     これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

  2. -女性の被験者は、妊娠していない場合（尿または血清のヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に参加する資格があります。

     • 非生殖能力の定義: 次のいずれかの閉経前の女性: 文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣摘出術。

     閉経後とは、12 か月間の自然無月経と定義されます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

     •生殖能力があり、以下にリストされているオプションの1つに従うことに同意する GlaxoSmithKline（GSK）生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト（FRP）要件 治験薬の初回投与の30日前から研究出口。 この非常に効果的な方法 (日本で承認された) のリストを以下に示します。これは、同性パートナーとの FRP には適用されません。長期的かつ持続的な性交: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む、SOP の有効性基準を満たす子宮内器具または子宮内システム;併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬。女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。

     これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

• -被験者は、同意書とこのプロトコルに記載されている要件と制限の順守を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えています（例、補助なしでトイレを使用する、完全な膀胱日記とアンケート、排尿ごとの排尿量を収集することができます 24以上の測定値-時間の期間、および調査員（または副調査官）の意見ですべての調査訪問に出席します。

除外基準:

• -被験者は、既知の神経学的理由によるOABの症状を持っています（例、脊髄損傷、多発性硬化症、脳血管障害、アルツハイマー病、パーキンソン病など）
• -被験者は、被験者の病歴によって決定される腹圧性失禁の優位性を持っています。

• -被験者は、以下を含むがこれらに限定されない、膀胱機能に影響を与えた可能性のあるOAB以外の疾患、機能異常、または膀胱手術の病歴または証拠を持っています：

  1. -スクリーニング前6か月以内の膀胱結石（膀胱結石手術を含む）またはスクリーニング段階での膀胱結石の発生が確認された
  2. -腹圧性尿失禁または骨盤臓器脱のスクリーニングから1年以内の手術（低侵襲手術を含む）
  3. 尿失禁の治療のための電気刺激/神経調節装置の現在の使用。 注: 埋め込み型デバイスの使用は、スクリーニング段階の開始前の 4 週間以内および研究期間全体で禁止されています。 スクリーニング段階の開始前の7日間は、外部デバイスの使用が禁止されています
  4. -治験責任医師（または副治験責任医師）の意見による間質性膀胱炎の病歴
  5. -泌尿器科/腎臓の病理または未調査の血尿による過去または現在の血尿の証拠。 調査された血尿の被験者は、泌尿器科/腎臓の病理学が調査官（または副調査官）によって満足に除外された場合、研究に参加することができます。
  6. -膀胱がんまたはその他の尿路上皮悪性腫瘍の過去または現在の病歴、尿細胞診の陽性結果、または調査されていない疑わしい尿細胞診の結果がスクリーニング段階である。 疑わしい尿細胞診の異常は、膀胱癌または他の尿路上皮悪性腫瘍が現地の現場の慣行に従って研究者の満足に除外されていることを必要とします。
  7. -性器疣贅以外の活動性性器感染症、同時またはスクリーニング前4週間以内
  8. -前立腺がんの以前または現在の診断を受けた男性、またはスクリーニング時に10ナノグラム（ng）/ mLを超える前立腺特異抗原（PSA）レベル。 PSA レベルが 4 ng/mL 以上で 10 ng/mL 以下の被験者は、治験責任医師 (または副治験責任医師) が満足するまで前立腺がんを除外する必要があります。
  9. -調査官（または副調査官）の意見による、尿道および/または膀胱出口閉塞の証拠
• -被験者は、開始から6か月以内に2つ以上の尿路感染症（UTI）の病歴を持っています 治療フェーズ1（0週）または予防的抗生物質の現在の投与 慢性UTIを予防するため
• -被験者は、亜硝酸塩または白血球エステラーゼの治療フェーズ1（週0）の開始時に尿ディップスティック試薬ストリップ検査で陽性であるか、調査者（または調査官）によってUTIであると見なされています。
• -被験者は、スクリーニング時の正常上限（ULN）の2倍を超える血清クレアチニンレベルを持っています。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2xULN;およびビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。

• -被験者は現在活動的な肝臓または胆道疾患を持っています（ギルバート症候群または無症候性胆石または研究者の評価によるその他の安定した慢性肝疾患を除く）。 ノート：

  1. 安定した慢性肝疾患は、一般に、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変がないことによって定義されるべきです。
  2. -慢性安定B型およびC型肝炎（例、B型肝炎表面抗原の存在[HBsAg]またはC型肝炎抗体陽性[HCVAb]試験結果の最初の投与前3か月以内） 被験者がそれ以外の場合は許容されます 参加基準

• -スクリーニング時の心電図（ECG）の結果から、バンドルブランチブロックのある被験者のQT補正（QTc）> 450ミリ秒（msec）またはQTc> 480ミリ秒。 ノート：

  1. QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、および/または別の方法、機械読み取りまたは手動オーバー読み取りに従って、心拍数に対して補正された QT 間隔です。
  2. 個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定する必要があります。 言い換えれば、個々の被験者のQTcを計算するためにいくつかの異なる式を使用することはできず、次に被験者を試験に含めるか中止するために使用される最低QTc値を使用することはできません.
• -被験者は血友病または他の凝固因子欠乏症または出血素因を引き起こす障害を持っています。
• -被験者は、スクリーニング段階の開始前7日以内に、夜間頻尿を含むOABの症状を治療するために、抗コリン作動薬、ベータ3アドレナリン受容体アゴニスト、またはその他の薬物療法または治療を受けました。
• -被験者は、開始前の12か月以内にOAB症状に対して膀胱内薬理学的薬剤（カプサイシン、レシニフェラトキシンなど）で治療されました 治療フェーズ1（週0）。
• -被験者は、泌尿器疾患の治療のために、血清型のボツリヌス毒素療法を以前または現在使用しています。
• -被験者は、治療フェーズ1（週0）の開始前の12週間以内に以前に使用したことがある、または泌尿器科以外の状態または美容のための任意の血清型のボツリヌス毒素療法の現在の使用。
• -被験者は、任意の血清型のボツリヌス毒素に対して予防接種を受けています。
• 被験者は、治療フェーズ1（週0）の開始前3日間、抗血小板療法または抗凝固療法または抗凝固効果のある薬を差し控えることはできません。 治験責任医師（または副治験責任医師）の臨床的判断により、一部の薬剤は 3 日間以上控える必要がある場合があります。
• 被験者は、治療フェーズ1（週0）の開始の1〜3日前に適切な抗生物質投薬を開始していません。
• -被験者はCICまたは留置カテーテルを使用して尿失禁を管理します。
• -被験者は、治験薬、治験で使用される薬（麻酔を含む）、またはそれらの成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬またはその他のアレルギーの病歴を持っています。
• -被験者は、診断された重症筋無力症、イートン-ランバート症候群、または筋萎縮性側索硬化症を含む、GSK1358820への曝露によりリスクが高まる可能性のある病状を持っています。
• -研究中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性。
• -被験者は、スクリーニング段階で100 mLを超えるPVR尿量を持っています。 PVR 測定は 1 回繰り返すことができます。反復測定が 100 mL を超える場合、対象は除外されます。
• -被験者は、介入（カテーテル法など）で治療されたスクリーニングの6か月以内に尿閉またはPVR尿量の増加がありました。 24 時間以内に解決した外科的処置の結果としての排尿障害は除外されません。
• -被験者は、スクリーニング段階の3日間の膀胱日誌収集期間中に連続24時間にわたって収集された尿の24時間総排尿量が3000 mLを超えています。
• -被験者は現在参加しているか、以前に別の治療研究に参加していました スクリーニング段階の開始前の30日以内。
• 被験者は、治験責任医師（または治験分担医師）の意見では、被験者を重大なリスクにさらす、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性のある状態または状況を持っています。