TAS-102 (Lonsurf) metastasoituneessa tai paikallisesti edenneessä, ei-leikkauksessa käytettävässä haiman adenokarsinoomassa ensimmäisen linjan kemoterapiassa (UF-STO-PANC-003)

Sisällyttämiskriteerit:

• Haiman adenokarsinooman kliininen diagnoosi ja adenokarsinooman patologinen vahvistus.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus. Koehenkilöt, joilla ei ole selkeitä todisteita etäpesäkkeitä aiheuttavasta taudista, esitetään monitieteisessä kasvainlautakunnassa keskustelemaan taudin resekoitavuudesta.
• Ei kestä tai ei siedä 1 tai 2 aikaisempaa standardikemoterapiahoitoa metastaattisen tai paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon
• TAS102 suunnitellaan alkavan taudin etenemisen jälkeen ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapiassa edellyttäen, että kaikki aikaisemmat kemoterapiaan liittyvät toksisuudet ovat hävinneet alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1 tai lähtötilanteen 28 päivän kuluessa päivästä, jona koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Asteen 2 tai sitä suuremmat toksisuudet, mukaan lukien hiustenlähtö, ihon pigmentaatio ja platinan aiheuttama neurotoksisuus/neuropatia, voidaan aloittaa kokeessa, koska nämä toksisuudet eivät estä TAS102-hoitoa
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja
• Pystyy ottamaan lääkkeitä suun kautta
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Ikä vähintään 18 vuotta
• Antikoagulaatiohoitoa saavilla potilailla ei tarvitse olla todisteita hallitsemattomasta verenvuodosta, ja heidän on saatava vakaa antikoagulaatioannos vähintään 2 viikkoa ennen päivämäärää, jolloin koehenkilö aloittaa tutkimuslääkkeen käytön.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. Ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista hedelmällisessä iässä olevalle naiselle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana sekä tahattoman raskauden mahdollisista riskitekijöistä.

• WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

  • amenorrea, joka on kestänyt ≥ 12 kuukautta peräkkäin ilman muuta syytä, tai

  • Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 35 mIU/ml.

    • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
    • Laboratorioarvojen (luuytimen, munuaisten, maksan) perustason tulee sisältää:

• Riittävä luuytimen toiminta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/mm3
  2. Verihiutalemäärä > 75 000/mm3
  3. HGB yhtä suuri tai suurempi kuin 7g/dl

• Munuaisten toiminta:

  a. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg

• Maksan toiminta:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  2. ASAT ja ALAT ovat yhtä suuret tai vähemmän kuin 3 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla ei ole maksan vaikutusta, tai ASAT ja ALAT ovat yhtä suuret tai vähemmän kuin 5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksavaurioita
  3. Seerumin kalsium ≤ 12 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aikaisemmin otettu TAS-102
• Sydäninfarkti tai iskemia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hallitsematon kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
• Interventio askites- tai pleuraeffuusioihin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiempi leikkaus ja/tai sädehoito on voitu tehdä vähintään 2 viikkoa ennen ajankohtaa, jolloin koehenkilö aloitti tutkimushoidon, edellyttäen, että kyseessä oli ei-kohdeleesio ja on edelleen näyttöä kohteena olevan leesion taudin etenemisestä röntgenkuvassa tai intoleranssista ensimmäiselle tai toisen linjan kemoterapiaa.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen tutkimuslääkkeen antamista).
• Mikä tahansa syöpähoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Jatkettu kenttäsäteily 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai rajoitettu kenttäsäteily 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Mikä tahansa tutkimusaine, joka on saatu 4 edeltävän viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tutkittavilla ei saa olla useampia kuin yksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ilmoittautumisajankohtana
• Ratkaisematon NCI-CTCAE-toksisuusaste 2 tai korkeampi, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta (lukuun ottamatta anemiaa, hiustenlähtöä, ihon pigmentaatiota ja platinan aiheuttamaa neurotoksisuutta)
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaa potilaalle suuren riskin saada hoidon komplikaatioita, mukaan lukien krooniset infektiot, hallitsematon diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-kriteerien mukaan, hoitamattomat aivoetäpesäkkeet, maksa tai munuaiset. vajaatoiminta, maha-suolikanavan verenvuoto.
• Tunnetut hoitamattomat tai epästabiilit aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus
• Aktiivinen infektio
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu tahattomasti, tai tutkittavat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.