TAS-102 (Lonsurf) en adenocarcinoma de páncreas irresecable metastásico o localmente avanzado después de quimioterapia de primera línea (UF-STO-PANC-003)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clínico de adenocarcinoma de páncreas, con confirmación anatomopatológica de adenocarcinoma.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada. Los sujetos sin evidencia clara de enfermedad metastásica a distancia se presentarán en una junta multidisciplinaria de tumores para discutir la resecabilidad de la enfermedad.
• Refractario o intolerante a 1 o 2 regímenes previos de quimioterapia estándar para cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado
• Se planificará que TAS102 comience después de la progresión de la enfermedad con la quimioterapia de primera o segunda línea, siempre que cualquier toxicidad anterior relacionada con la quimioterapia se haya resuelto a un grado inferior o igual a 1 o al valor inicial dentro de los 28 días posteriores a la fecha en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado. Las toxicidades de grado 2 o mayores, incluidas la alopecia, la pigmentación de la piel y la neurotoxicidad/neuropatía inducida por platino, son aceptables para comenzar el ensayo, ya que estas toxicidades no impiden el tratamiento con TAS102
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2
• Capacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado
• Capaz de tomar medicamentos por vía oral.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Edad al menos 18 años
• Los pacientes que reciben anticoagulación no deben tener evidencia de sangrado no controlado y deben tener una dosis de anticoagulación estable durante al menos 2 semanas antes de la fecha en que el sujeto comienza a tomar el fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Antes de firmar el formulario de consentimiento informado, se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.

• WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:

  • Amenorrea que ha durado ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o

  • Para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL.

    • Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    • Los valores de laboratorio basales (médula ósea, renal, hepática) deben incluir:

• Función adecuada de la médula ósea:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mm3
  2. Recuento de plaquetas >75.000/mm3
  3. HGB igual o superior a 7g/dL

• Función renal:

  una. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg

• Función hepática:

  1. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  2. AST y ALT iguales o inferiores a 3 veces el límite superior normal para pacientes sin compromiso hepático, o AST y ALT iguales o inferiores a 5 veces el límite superior normal para pacientes con compromiso hepático
  3. Calcio sérico ≤ 12 mg/dl

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes
• Previamente tomado TAS-102
• Infarto de miocardio o isquemia dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Disritmia clínicamente significativa no controlada
• Intervención para ascitis o derrames pleurales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• La cirugía y/o la radioterapia previas pueden haberse realizado 2 o más semanas antes de la fecha en que el sujeto comienza el tratamiento del estudio, siempre que no haya sido una lesión objetivo y aún exista evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad de la lesión objetivo o intolerancia a la primera. o quimioterapia de segunda línea.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco del estudio).
• Cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radiación de campo extendido dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o radiación de campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier agente en investigación recibido dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Los sujetos no deben tener más de una neoplasia maligna activa en el momento de la inscripción
• Toxicidad NCI-CTCAE no resuelta de grado 2 o superior atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel y neurotoxicidad inducida por platino)
• Cualquier condición mórbida que, a juicio del médico tratante, haga que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento, incluidas, entre otras, infecciones crónicas, diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva según los criterios de la NYHA, metástasis cerebrales, hepáticas o renales no tratadas. insuficiencia, hemorragia gastrointestinal.
• Metástasis cerebrales conocidas no tratadas o inestables o enfermedad leptomeníngea
• Infección activa
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente o sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.